Spray nasal AT-301 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer atividade relacionada ao estudo ser realizada e deve ser capaz de entender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos 2. Homens e mulheres adultos, de 18 a 64 anos de idade ( inclusive) na visita de triagem 3. Não são fumantes (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos e maconha) por no mínimo 1 mês antes da visita de triagem. Não fumantes com histórico significativo de tabagismo (> 5 maços-ano) não são elegíveis 4. Têm uma estrutura nasal fisicamente normal (pequeno desvio de septo permitido) 5. Índice de massa corporal (IMC) (calculado) dentro da faixa de 18 a 30 kg/m2 inclusive na visita de triagem e antes da dosagem no Dia 1 6. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na opinião do investigador na visita de triagem e antes da dosagem no Dia 1, incluindo:

1. Exame físico sem achados clinicamente significativos
2. Pressão arterial sistólica (PA) na faixa de 90 a 140 mm Hg (inclusive) e PA diastólica na faixa de 50 a 90 mm Hg (inclusive) após pelo menos 5 minutos na posição sentada
3. Frequência cardíaca (FC) na faixa de 45 a 100 batimentos/min (inclusive) após pelo menos 5 minutos de repouso em posição semi-reclinada
4. Temperatura corporal normal (timpânica) (35,5 a 37,7°C, inclusive)
5. O eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, obtido após o voluntário estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, deve estar dentro da faixa normal (intervalo QT corrigido [QTc] homens ≤450 mseg; mulheres ≤470 mseg) ou com anormalidades que não sejam perigoso para o voluntário
6. Nenhum achado clinicamente significativo nos exames de química sérica, hematologia, coagulação e exame de urina (Nota: avaliado na triagem apenas para elegibilidade) 7. Testes negativos de cotinina, drogas e álcool na triagem e antes da dosagem no Dia 1 8. As voluntárias devem:

a. Não ter potencial para engravidar, ou seja, ter níveis de hormônio folículo-estimulante > 40 UI/L na triagem e ser esterilizada cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da visita de triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa), ou b. Se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez negativo na triagem (exame de sangue) e antes da primeira administração do medicamento do estudo (teste de urina do dia 1 pré-dose). Elas devem concordar em não tentar engravidar, não devem doar óvulos e devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz, além de fazer com que seu parceiro use preservativo (se não for esterilizado cirurgicamente) para relações sexuais penianas vaginais desde a assinatura do consentimento até pelo menos 30 dias após a última dose da terapia do estudo (Apêndice 3) 9. Os voluntários do sexo masculino, se não forem esterilizados cirurgicamente, devem concordar em não doar esperma e, se tiverem relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, devem concordar em usar um preservativo, além de fazer com que a parceira use um método contraceptivo altamente eficaz (Apêndice 3) desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 90 dias após a última dose da terapia do estudo (Nota: voluntários do sexo masculino não são obrigados a usar métodos contraceptivos com um parceiro do mesmo sexo) 10. Ter acesso venoso adequado para coleta de sangue 11. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo

Critério de exclusão:

1. História ou presença do seguinte com base no autorrelato: de tuberculose, asma (incluindo asma infantil), asma brônquica grave, doença pulmonar obstrutiva crônica, úlcera péptica ou doença pulmonar importante das vias aéreas
2. Diagnósticos anteriores de pólipos nasais ou qualquer patologia de ouvido, nariz e garganta considerada pelo Investigador como afetando a avaliação do produto sob investigação
3. Febre do feno ativa, rinite ou resfriado
4. História ou presença de doença cardiovascular, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos três meses determinada pelo PI como clinicamente significativa
5. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes da fórmula
6. Pneumonia obstrutiva atual, fibrose intersticial pulmonar grave, proteinose alveolar e alveolite alérgica causada por tumor pulmonar
7. Teste de gravidez sérico positivo para mulheres com potencial para engravidar na visita de triagem ou teste de gravidez positivo na urina com teste de gravidez sérico confirmatório antes da dosagem no Dia 1
8. Fêmeas que estão amamentando
9. Resultados dos testes de função hepática (ou seja, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] e gama-glutamil transferase [GGT]) e bilirrubina total > 1,5 vezes acima do limite superior do normal na consulta de triagem. Bilirrubina total elevada permitida se um achado isolado
10. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana ativa (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV), na consulta de triagem
11. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo medicação nasal, produtos fitoterápicos, auxiliares de dieta e suplementos hormonais) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto contraceptivos para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e uso ocasional de paracetamol
12. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo
13. Participação em outro ensaio clínico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) no caso de um medicamento experimental antes da primeira administração do medicamento do estudo
14. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou provável não conformidade com quaisquer requisitos do estudo