AT-301 spray nasale in adulti sani

Criterio di inclusione:

Deve aver fornito il consenso informato scritto prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi e gli effetti avversi 2. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 64 anni ( inclusi) alla visita di screening 3. Sono non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche e marijuana) per un minimo di 1 mese prima della visita di screening. I non fumatori con una storia significativa di fumo (> 5 pacchetti anno) non sono idonei 4. Avere una struttura nasale fisicamente normale (deviazione del setto minore consentita) 5. Indice di massa corporea (BMI) (calcolato) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi alla visita di screening e prima della somministrazione del Giorno 1 6. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore alla visita di screening e prima della somministrazione del giorno 1, tra cui:

1. Esame fisico senza risultati clinicamente significativi
2. Pressione arteriosa sistolica (PA) nell'intervallo da 90 a 140 mm Hg (inclusi) e diastolica nell'intervallo da 50 a 90 mm Hg (inclusi) dopo almeno 5 minuti in posizione seduta
3. Frequenza cardiaca (FC) compresa tra 45 e 100 battiti/min (inclusi) dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione semi-sdraiata
4. Temperatura corporea normale (timpanica) (da 35,5 a 37,7°C inclusi)
5. L'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), eseguito dopo che il volontario è stato supino per almeno 5 minuti, deve rientrare nel range normale (intervallo QT corretto [QTc] maschi ≤450 msec; femmine ≤470 msec) o con anomalie che non sono pericoloso per il volontario
6. Nessun risultato clinicamente significativo negli esami di chimica del siero, ematologia, coagulazione e analisi delle urine (Nota: valutato allo screening solo per l'idoneità) 7. Test di cotinina, droga e alcol negativi allo screening e prima della somministrazione il giorno 1 8. Le volontarie devono:

UN. Essere potenzialmente non fertile, cioè avere livelli di ormone follicolo-stimolante >40 UI/L allo screening ed essere sterilizzati chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale almeno 6 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa (dove postmenopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa), o b. Se in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening (esame del sangue) e prima della prima somministrazione del farmaco in studio (test delle urine del giorno 1 pre-dose). Devono accettare di non tentare una gravidanza, non devono donare ovuli e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace oltre a far usare al loro partner maschile un preservativo (se non sterilizzato chirurgicamente) per i rapporti penile-vaginali dalla firma del consenso fino a almeno 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (Appendice 3) 9. I volontari di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di non donare lo sperma e se intrattengono rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, devono accettare di utilizzare un preservativo in aggiunta all'uso da parte della partner femminile di un metodo contraccettivo altamente efficace (Appendice 3) dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (Nota: i volontari maschi non sono tenuti a usare la contraccezione con un partner dello stesso sesso) 10. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue 11. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza dei seguenti sintomi in base all'autovalutazione: di tubercolosi, asma (inclusa l'asma infantile), asma bronchiale grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ulcera peptica o malattia polmonare maggiore
2. Precedenti diagnosi di polipi nasali o qualsiasi patologia dell'orecchio, del naso e della gola ritenuta dallo sperimentatore in grado di influenzare la valutazione del prodotto sperimentale
3. Raffreddore da fieno attivo, rinite o raffreddore
4. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi tre mesi determinato dal PI come clinicamente significativo
5. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti della formula
6. Polmonite ostruttiva in atto, fibrosi interstiziale polmonare grave, proteinosi alveolare e alveolite allergica causata da tumore polmonare
7. Test di gravidanza su siero positivo per donne in età fertile alla visita di screening o test di gravidanza sulle urine positivo con test di gravidanza su siero di conferma prima della somministrazione il giorno 1
8. Donne che allattano
9. Risultati dei test di funzionalità epatica (ad esempio, aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] e gamma-glutamil transferasi [GGT]) e bilirubina totale > 1,5 volte superiore al limite superiore del normale alla visita di screening. Bilirubina totale elevata ammissibile se un reperto isolato
10. Test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), del virus dell'epatite C (HCV), alla visita di screening
11. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi farmaci nasali, prodotti a base di erbe, aiuti dietetici e integratori ormonali) entro 7 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dei contraccettivi per partecipanti di sesso femminile in età fertile e uso occasionale di paracetamolo
12. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della randomizzazione o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dall'arruolamento nello studio
13. Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) nel caso di un farmaco sperimentale prima della prima somministrazione del farmaco in studio
14. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio