Aerosol nasal AT-301 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos 2. Hombres y mujeres adultos, de 18 a 64 años de edad ( inclusive) en la visita de selección 3. No fuman (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos y marihuana) durante un mínimo de 1 mes antes de la visita de selección. Los no fumadores con un historial significativo de tabaquismo (> 5 paquetes por año) no son elegibles 4. Tener una estructura nasal físicamente normal (se permite una desviación menor del tabique) 5. Índice de masa corporal (IMC) (calculado) dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 inclusive en la visita de selección y antes de la dosificación el día 1 6. Médicamente sano sin anormalidades clínicamente significativas en opinión del investigador en la visita de selección y antes de la dosificación en el Día 1, que incluye:

1. Exploración física sin hallazgos clínicamente significativos
2. Presión arterial sistólica (PA) en el rango de 90 a 140 mm Hg (inclusive) y PA diastólica en el rango de 50 a 90 mm Hg (inclusive) después de al menos 5 minutos en una posición sentada
3. Frecuencia cardíaca (FC) en el rango de 45 a 100 latidos/min (inclusive) después de al menos 5 minutos de descanso en una posición semi-recostada
4. Temperatura corporal normal (timpánica) (35,5 a 37,7 °C, inclusive)
5. El electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, tomado después de que el voluntario haya estado en decúbito supino durante al menos 5 minutos, debe estar dentro del rango normal (intervalo QT corregido [QTc] hombres ≤450 mseg; mujeres ≤470 mseg) o con anormalidades que no son peligroso para el voluntario
6. Sin hallazgos clínicamente significativos en los exámenes de química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina (Nota: evaluado en la selección solo para determinar la elegibilidad) 7. Pruebas negativas de cotinina, drogas y alcohol en la selección y antes de la dosificación el día 1 8. Las voluntarias deben:

a. No estar en edad fértil, es decir, tener niveles de hormona foliculoestimulante >40 UI/L en la selección y estar esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección) o posmenopáusica (donde la posmenopausia es definido como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa), o b. Si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección (análisis de sangre) y antes de la primera administración del fármaco del estudio (análisis de orina del día 1 antes de la dosis). Deben aceptar no intentar quedar embarazadas, no deben donar óvulos y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo además de que su pareja masculina use un condón (si no está esterilizado quirúrgicamente) para el coito peneano-vaginal desde la firma del consentimiento hasta al menos 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio (Apéndice 3) 9. Los voluntarios varones, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar no donar esperma y si tienen relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, deben aceptar usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo (Apéndice 3) desde la firma del formulario de consentimiento hasta por lo menos 90 días después de la última dosis de la terapia del estudio (Nota: los voluntarios masculinos no están obligados a usar anticonceptivos con una pareja del mismo sexo) 10. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre 11. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo de estudio

Criterio de exclusión:

1. Historia o presencia de lo siguiente basado en autoinforme: de tuberculosis, asma (incluyendo asma infantil), asma bronquial severa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, úlcera péptica o enfermedad pulmonar mayor de las vías respiratorias
2. Diagnósticos previos de pólipos nasales o cualquier patología de oído, nariz y garganta que el investigador considere que afecta la evaluación del producto en investigación.
3. Fiebre del heno activa, rinitis o resfriado
4. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos tres meses que el IP determine que es clínicamente significativa
5. Alergia conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.
6. Neumonía obstructiva actual, fibrosis intersticial pulmonar grave, proteinosis alveolar y alveolitis alérgica por tumor pulmonar
7. Prueba de embarazo en suero positiva para mujeres en edad fértil en la visita de selección o prueba de embarazo en orina positiva con prueba de embarazo en suero confirmatoria antes de la dosificación el día 1
8. Hembras que están amamantando
9. Resultados de las pruebas de función hepática (es decir, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] y gamma-glutamil transferasa [GGT]) y bilirrubina total > 1,5 veces por encima del límite superior normal en la visita de selección. Bilirrubina total elevada permisible si es un hallazgo aislado
10. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), en la visita de selección
11. El uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos los medicamentos nasales, los productos herbales, las ayudas dietéticas y los suplementos hormonales) dentro de los 7 días o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio, excepto anticonceptivos para mujeres participantes en edad fértil y uso ocasional de paracetamol
12. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la inscripción en el estudio
13. Participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) en el caso de un fármaco en investigación antes de la administración del primer fármaco del estudio
14. Cualquier otra afección o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la imposibilidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.