AT-301 Næsespray til raske voksne

Inklusionskriterier:

Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå den fulde karakter og formålet med forsøget, herunder mulige risici og negative virkninger 2. Voksne mænd og kvinder, 18 til 64 år ( inklusive) ved screeningsbesøget 3. Er ikke-rygere (herunder tobak, e-cigaretter og marihuana) i minimum 1 måned forud for screeningsbesøget. Ikke-rygere med en betydelig historie med rygning (> 5 pakkeår) er ikke berettigede 4. Har en fysisk normal næsestruktur (mindre septumafvigelse tilladt) 5. Body Mass Index (BMI) (beregnet) inden for området 18 til 30 kg/m2 inklusive ved screeningsbesøget og før dosering på dag 1 6. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter efter investigatorens opfattelse ved screeningsbesøget og før dosering på dag 1, herunder:

1. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund
2. Systolisk blodtryk (BP) i området 90 til 140 mm Hg (inklusive) og diastolisk blodtryk i området 50 til 90 mm Hg (inklusive) efter mindst 5 minutter i siddende stilling
3. Hjertefrekvens (HR) i området fra 45 til 100 slag/min (inklusive) efter mindst 5 minutters hvile i en halvliggende stilling
4. Normal kropstemperatur (tympanisk) (35,5 til 37,7°C, inklusive)
5. 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), taget efter at den frivillige har ligget på ryggen i mindst 5 minutter, skal være inden for normalområdet (korrigeret QT-interval [QTc] mænd ≤450 msek; kvinder ≤470 msek.) eller med abnormiteter, der ikke er farligt for den frivillige
6. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi-, hæmatologi-, koagulations- og urinanalyseundersøgelser (Bemærk: kun vurderet ved screening for egnethed) 7. Negative cotinin-, stof- og alkoholtest ved screening og før dosering på dag 1 8. Kvindelige frivillige skal:

en. have follikelstimulerende hormonniveauer >40 IE/L ved screening og være kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screeningsbesøget) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag), eller b. Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ graviditetstest ved screening (blodprøve) og før den første indgivelse af lægemiddel (før dosis dag 1 urintest). De skal acceptere ikke at forsøge at blive gravide, må ikke donere æg og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode ud over at deres mandlige partner skal bruge kondom (hvis ikke kirurgisk steriliseret) til penis-vaginalt samleje fra underskrivelse af samtykke indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (bilag 3) 9. Mandlige frivillige skal, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, acceptere ikke at donere sæd, og hvis de deltager i samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, skal de acceptere at bruge et kondom ud over at have den kvindelige partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (bilag 3) fra underskrivelse af samtykkeerklæringen indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi (Bemærk: mandlige frivillige er ikke forpligtet til at bruge prævention sammen med en partner af samme køn) 10. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning 11. Villig og i stand til at overholde kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af følgende baseret på selvrapportering: af tuberkulose, astma (inklusive astma hos børn), svær bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, mavesår eller alvorlig lunge-luftvejssygdom
2. Tidligere diagnoser af næsepolypper eller enhver øre-, næse- og halspatologi, som efterforskeren vurderer at påvirke vurderingen af ​​forsøgsproduktet
3. Aktiv høfeber, rhinitis eller forkølelse
4. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste tre måneder, som er bestemt af PI til at være klinisk signifikant
5. Kendt allergi over for nogen af ​​formlens komponenter
6. Aktuel obstruktiv lungebetændelse, svær pulmonal interstitiel fibrose, alveolær proteinose og allergisk alveolitis forårsaget af lungetumor
7. Positiv serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget eller positiv uringraviditetstest med bekræftende serumgraviditetstest før dosering på dag 1
8. Kvinder, der ammer
9. Leverfunktionstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gamma-glutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin > 1,5 gange over den øvre normalgrænse ved screeningsbesøget. Forhøjet total bilirubin tilladt, hvis et isoleret fund
10. Positiv test for aktivt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer, ved screeningsbesøget
11. Brug af enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (inklusive nasal medicin, naturlægemidler, kosthjælpemidler og hormontilskud) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før den første administration af studielægemidlet, undtagen præventionsmidler til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og lejlighedsvis brug af paracetamol
12. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter studieindskrivning
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) i tilfælde af et forsøgslægemiddel før den første administration af undersøgelseslægemidlet
14. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder nogen undersøgelseskrav