AT-301 Neusspray bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten 2. Volwassen mannen en vrouwen, 18 tot 64 jaar oud ( inclusief) bij het screeningsbezoek 3. Minimaal 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek niet-rokers zijn (waaronder tabak, e-sigaretten en marihuana). Niet-rokers met een significante geschiedenis van roken (> 5 pakjaren) komen niet in aanmerking 4. Een fysiek normale neusstructuur hebben (kleine septumafwijking toegestaan) 5. Body mass index (BMI) (berekend) binnen het bereik van 18 tot 30 kg/m2 inclusief bij het screeningsbezoek en voorafgaand aan de dosering op Dag 1 6. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen naar de mening van de onderzoeker tijdens het screeningsbezoek en voorafgaand aan de dosering op dag 1, waaronder:

1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch significante bevindingen
2. Systolische bloeddruk (BP) in het bereik van 90 tot 140 mm Hg (inclusief) en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 90 mm Hg (inclusief) na ten minste 5 minuten in zittende positie
3. Hartslag (HR) in het bereik van 45 tot 100 slagen/min (inclusief) na ten minste 5 minuten rust in een half liggende positie
4. Normale lichaamstemperatuur (trommelvlies) (35,5 tot 37,7 °C, inclusief)
5. Het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), genomen nadat de vrijwilliger ten minste 5 minuten op de rug heeft gelegen, moet binnen het normale bereik liggen (gecorrigeerd QT-interval [QTc] mannen ≤ 450 msec; vrouwen ≤ 470 msec) of met afwijkingen die niet gevaarlijk voor de vrijwilliger
6. Geen klinisch significante bevindingen bij onderzoeken naar serumchemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek (Opmerking: bij screening alleen beoordeeld op geschiktheid) 7. Negatieve cotinine-, drugs- en alcoholtesten bij screening en voorafgaand aan dosering op dag 1 8. Vrouwelijke vrijwilligers moeten:

A. Niet vruchtbaar zijn, d.w.z. een follikelstimulerend hormoongehalte van >40 IE/L hebben bij de screening en chirurgisch gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie ten minste 6 weken voor het screeningsbezoek) of postmenopauzaal zijn (waar postmenopauzaal is gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak), of b. Als u zwanger kunt worden, moet u een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening (bloedtest) en vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (pre-dosis dag 1 urinetest). Ze moeten ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden, mogen geen eicellen doneren en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken naast het feit dat hun mannelijke partner een condoom gebruikt (indien niet chirurgisch gesteriliseerd) voor penis-vaginale geslachtsgemeenschap vanaf het ondertekenen van toestemming tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis studietherapie (Bijlage 3) 9. Mannelijke vrijwilligers, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en als ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, moeten ze ermee instemmen om een condoom naast het feit dat de vrouwelijke partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt (bijlage 3) vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis studietherapie (Opmerking: mannelijke vrijwilligers hoeven geen anticonceptie te gebruiken met een partner van hetzelfde geslacht) 10. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname 11. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het studieprotocol

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van het volgende op basis van zelfrapportage: van tuberculose, astma (inclusief astma bij kinderen), ernstige bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte, maagzweer of ernstige longziekte van de luchtwegen
2. Eerdere diagnoses van neuspoliepen of andere oor-, neus- en keelpathologieën die volgens de onderzoeker van invloed zijn op de beoordeling van het onderzoeksproduct
3. Actieve hooikoorts, rhinitis of verkoudheid
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen drie maanden waarvan door de PI is vastgesteld dat deze klinisch significant is
5. Bekende allergie voor een van de formulecomponenten
6. Huidige obstructieve pneumonie, ernstige pulmonale interstitiële fibrose, alveolaire proteïnose en allergische alveolitis veroorzaakt door longtumor
7. Positieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het screeningsbezoek of positieve urinezwangerschapstest met bevestigende serumzwangerschapstest vóór toediening op dag 1
8. Vrouwtjes die borstvoeding geven
9. Leverfunctietestresultaten (d.w.z. aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] en gamma-glutamyltransferase [GGT]) en totaal bilirubine > 1,5 maal hoger dan de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek. Verhoogd totaal bilirubine toegestaan ​​als een geïsoleerde bevinding
10. Positieve test op actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen, tijdens het screeningsbezoek
11. Gebruik van elk recept of vrij verkrijgbare medicatie (inclusief neusmedicatie, kruidenproducten, dieethulpmiddelen en hormoonsupplementen) binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden van de medicatie (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van voorbehoedsmiddelen voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en incidenteel gebruik van paracetamol
12. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) in het geval van een onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten