Назальный спрей AT-301 у здоровых взрослых

Критерии включения:

Должны дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должны быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты. 2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 64 лет ( включительно) во время скринингового визита 3. Не курите (включая табак, электронные сигареты и марихуану) в течение как минимум 1 месяца до скринингового визита. Некурящие со значительным стажем курения (> 5 пачек лет) не подходят. 4. Имеют физически нормальное строение носа (допустимо незначительное отклонение перегородки). кг/м2 включительно во время скринингового визита и перед введением дозы в День 16. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений, по мнению исследователя, во время скринингового визита и до введения дозы в 1-й день, в том числе:

1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов
2. Систолическое артериальное давление (АД) в диапазоне от 90 до 140 мм рт. ст. (включительно) и диастолическое АД в диапазоне от 50 до 90 мм рт. ст. (включительно) не менее чем через 5 минут в положении сидя
3. Частота сердечных сокращений (ЧСС) в диапазоне от 45 до 100 уд/мин (включительно) после не менее 5 минут отдыха в полулежачем положении
4. Нормальная температура тела (барабанная) (от 35,5 до 37,7°С включительно)
5. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, снятая после того, как добровольец пролежал на спине не менее 5 минут, должна быть в пределах нормы (корригированный интервал QT [QTc] у мужчин ≤450 мс; у женщин ≤470 мс) или с отклонениями, не опасно для волонтера
6. Отсутствие клинически значимых результатов биохимического анализа сыворотки, гематологии, коагуляции и анализа мочи (Примечание: оценивается при скрининге только для соответствия требованиям) 7. Отрицательные тесты на котинин, наркотики и алкоголь при скрининге и до введения дозы в День 1 8. Женщины-добровольцы должны:

а. Не иметь детородного потенциала, т. е. иметь уровень фолликулостимулирующего гормона > 40 МЕ/л при скрининге и быть стерилизованным хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до скринингового визита) или в постменопаузе (когда постменопауза является определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без другой медицинской причины), или b. Если женщина имеет детородный потенциал, она должна иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге (анализ крови) и перед первым введением исследуемого препарата (анализ мочи перед приемом дозы в 1-й день). Они должны согласиться не пытаться забеременеть, не должны быть донорами яйцеклеток и должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в дополнение к тому, чтобы их партнер-мужчина использовал презерватив (если он не стерилизован хирургическим путем) для пенильно-вагинального полового акта с момента подписания согласия до по крайней мере через 30 дней после последней дозы исследуемой терапии (Приложение 3) 9. Мужчины-добровольцы, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться не сдавать сперму, а вступая в половой акт с партнершей, которая может забеременеть, должны согласиться на использование презерватив в дополнение к использованию партнером-женщиной высокоэффективного метода контрацепции (Приложение 3) с момента подписания формы согласия и до истечения не менее 90 дней после последней дозы исследуемой терапии (Примечание: добровольцы-мужчины не обязаны использовать контрацепцию с партнером). одного пола) 10. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови 11. Желание и способность соблюдать требования протокола исследования

Критерий исключения:

1. История или наличие следующего, основанного на самоотчете: туберкулез, астма (включая детскую астму), тяжелая бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, пептическая язва или серьезное заболевание дыхательных путей.
2. Предыдущие диагнозы полипов носа или любой патологии уха, носа и горла, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку исследуемого продукта
3. Активная сенная лихорадка, ринит или простуда
4. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний, включая любые острые заболевания или хирургические вмешательства в течение последних трех месяцев, определенные PI как клинически значимые
5. Известная аллергия на любой из компонентов формулы
6. Текущая обструктивная пневмония, тяжелый интерстициальный фиброз легких, альвеолярный протеиноз и аллергический альвеолит, вызванный опухолью легкого
7. Положительный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста во время скринингового визита или положительный сывороточный тест на беременность с подтверждающим сывороточным тестом на беременность до введения дозы в 1-й день
8. Женщины, кормящие грудью
9. Результаты тестов функции печени (например, аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] и гамма-глутамилтрансфераза [ГГТ]) и общий билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы на скрининговом визите. Повышенный общий билирубин допустим при изолированном обнаружении
10. Положительный результат тестирования на активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) во время скринингового визита
11. Использование любого рецептурного или безрецептурного лекарства (включая назальные препараты, растительные продукты, диетические добавки и гормональные добавки) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата, за исключением противозачаточных средств для женщин детородного возраста и случайного применения парацетамола
12. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до рандомизации, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после включения в исследование
13. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) в случае исследуемого препарата до первого введения исследуемого препарата.
14. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают добровольца непригодным для этого исследования, в том числе неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.