AT-301 Nasenspray bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen 2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 64 Jahren ( 3. Sie sind Nichtraucher (einschließlich Tabak, E-Zigaretten und Marihuana) für mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch. Nichtraucher mit einer signifikanten Rauchergeschichte (> 5 Packungsjahre) sind nicht teilnahmeberechtigt. 4. Haben eine körperlich normale Nasenstruktur (geringfügige Septumabweichung zulässig). 5. Body-Mass-Index (BMI) (berechnet) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 inklusive beim Screening-Besuch und vor der Verabreichung an Tag 1 6. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien nach Meinung des Prüfarztes beim Screening-Besuch und vor der Verabreichung an Tag 1, einschließlich:

1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch signifikanten Befund
2. Systolischer Blutdruck (BD) im Bereich von 90 bis 140 mm Hg (einschließlich) und diastolischer BD im Bereich von 50 bis 90 mm Hg (einschließlich) nach mindestens 5 Minuten in sitzender Position
3. Herzfrequenz (HF) im Bereich von 45 bis 100 Schlägen/min (einschließlich) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in einer halb liegenden Position
4. Normale Körpertemperatur (Trommelfell) (35,5 bis 37,7 °C, einschließlich)
5. Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das aufgenommen wird, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten auf dem Rücken gelegen hat, muss im normalen Bereich liegen (korrigiertes QT-Intervall [QTc] bei Männern ≤ 450 ms; Frauen bei ≤ 470 ms) oder Abweichungen aufweisen, die dies nicht sind gefährlich für den Freiwilligen
6. Keine klinisch signifikanten Befunde in Serumchemie, Hämatologie, Gerinnungs- und Urinanalyseuntersuchungen (Hinweis: nur beim Screening auf Eignung beurteilt) 7. Negative Cotinin-, Drogen- und Alkoholtests beim Screening und vor der Verabreichung an Tag 1 8. Weibliche Freiwillige müssen:

A. Nicht gebärfähiges Potenzial haben, d. h. beim Screening follikelstimulierende Hormonspiegel > 40 IE / l aufweisen und chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal (wo postmenopausal ist) sein definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache), oder b. Wenn Sie gebärfähig sind, müssen Sie beim Screening (Bluttest) und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Urintest vor der Dosis am Tag 1) einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sie müssen zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden, dürfen keine Eizellen spenden und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, zusätzlich dazu, dass ihr männlicher Partner ein Kondom (falls nicht chirurgisch sterilisiert) für den Geschlechtsverkehr zwischen Penis und Vagina verwendet bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie (Anhang 3) 9. Männliche Freiwillige, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, müssen sie der Verwendung zustimmen ein Kondom zusätzlich dazu, dass die Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode (Anhang 3) von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie anwendet (Anmerkung: männliche Freiwillige müssen nicht mit einer Partnerin verhüten). gleichen Geschlechts) 10. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben 11. Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein der folgenden Erkrankungen basierend auf Selbstangaben: Tuberkulose, Asthma (einschließlich Asthma im Kindesalter), schweres Bronchialasthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Magengeschwür oder schwere Lungenerkrankung
2. Frühere Diagnosen von Nasenpolypen oder jeglicher Hals-Nasen-Ohren-Pathologie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung des Prüfpräparats beeinflussen
3. Aktiver Heuschnupfen, Rhinitis oder Erkältung
4. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten drei Monate, die vom PI als klinisch signifikant eingestuft wurden
5. Bekannte Allergie gegen einen der Formelbestandteile
6. Aktuelle obstruktive Pneumonie, schwere interstitielle Lungenfibrose, alveoläre Proteinose und allergische Alveolitis, verursacht durch Lungentumor
7. Positiver Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening-Besuch oder positiver Urin-Schwangerschaftstest mit bestätigendem Serum-Schwangerschaftstest vor der Verabreichung an Tag 1
8. Frauen, die stillen
9. Leberfunktionstestergebnisse (d. h. Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] und Gamma-Glutamyl-Transferase [GGT]) und Gesamtbilirubin > 1,5-fach über der Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch. Erhöhtes Gesamtbilirubin zulässig, wenn es sich um einen isolierten Befund handelt
10. Positiver Test auf aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening-Besuch
11. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Nasenmedikamenten, pflanzlichen Produkten, Diäthilfsmitteln und Hormonergänzungsmitteln) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und gelegentlicher Anwendung von Paracetamol
12. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschluss
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) im Falle eines Prüfpräparats vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
14. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren oder wahrscheinlich nicht mit den Studienanforderungen konform zu sein