AT-301 Nesespray hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må være i stand til å forstå hele arten og formålet med studien, inkludert mulige risikoer og bivirkninger 2. Voksne menn og kvinner, 18 til 64 år ( inklusive) ved screeningbesøket 3. Er ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter og marihuana) i minimum 1 måned før screeningbesøket. Ikke-røykere med en betydelig historie med røyking (> 5 pakkeår) er ikke kvalifisert 4. Har en fysisk normal nesestruktur (mindre septumavvik tillatt) 5. Kroppsmasseindeks (BMI) (kalkulert) innenfor området 18 til 30 kg/m2 inkludert ved screeningbesøket og før dosering på dag 1 6. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter etter etterforskerens mening ved screeningbesøket og før dosering på dag 1, inkludert:

1. Fysisk undersøkelse uten klinisk signifikante funn
2. Systolisk blodtrykk (BP) i området 90 til 140 mm Hg (inkludert) og diastolisk blodtrykk i området 50 til 90 mm Hg (inklusive) etter minst 5 minutter i sittende stilling
3. Hjertefrekvens (HR) i området 45 til 100 slag/min (inkludert) etter minst 5 minutters hvile i halvt liggende stilling
4. Normal kroppstemperatur (tympanisk) (35,5 til 37,7 °C, inkludert)
5. 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG), tatt etter at den frivillige har ligget på rygg i minst 5 minutter, må være innenfor normalområdet (korrigert QT-intervall [QTc] menn ≤450 msek; kvinner ≤470 msek.) eller med abnormiteter som ikke er farlig for den frivillige
6. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi-, hematologi-, koagulasjons- og urinanalyseundersøkelser (Merk: vurderes kun ved screening for kvalifisering) 7. Negative kotinin-, narkotika- og alkoholtester ved screening og før dosering på dag 1 8. Kvinnelige frivillige må:

en. Være i ikke-fertil alder, dvs. ha follikkelstimulerende hormonnivåer >40 IE/L ved screening og være kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningbesøket) eller postmenopausal (der postmenopausal er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak), eller b. Hvis den er i fertil alder, må den ha en negativ graviditetstest ved screening (blodprøve) og før første studielegemiddeladministrasjon (pre-dose dag 1 urinprøve). De må gå med på å ikke forsøke å bli gravide, må ikke donere egg og må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i tillegg til at den mannlige partneren bruker kondom (hvis ikke kirurgisk sterilisert) for penis-vaginalt samleie fra signering av samtykke til minst 30 dager etter siste dose av studieterapi (vedlegg 3) 9. Mannlige frivillige, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må samtykke i å ikke donere sæd og dersom de deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de godta å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (vedlegg 3) fra signering av samtykkeskjemaet til minst 90 dager etter siste dose studieterapi (Merk: mannlige frivillige er ikke pålagt å bruke prevensjon med en partner av samme kjønn) 10. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking 11. Villig og i stand til å etterkomme kravene i studieprotokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av følgende basert på selvrapportering: av tuberkulose, astma (inkludert barneastma), alvorlig bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, magesår eller alvorlig lungesykdom i luftveiene
2. Tidligere diagnoser av nesepolypper eller øre-, nese- og halspatologi som etterforskeren anser for å påvirke vurderingen av undersøkelsesproduktet
3. Aktiv høysnue, rhinitt eller forkjølelse
4. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste tre månedene som er bestemt av PI å være klinisk signifikant
5. Kjent allergi mot noen av formelkomponentene
6. Aktuell obstruktiv lungebetennelse, alvorlig pulmonal interstitiell fibrose, alveolar proteinose og allergisk alveolitt forårsaket av lungetumor
7. Positiv serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest med bekreftende serumgraviditetstest før dosering på dag 1
8. Kvinner som ammer
9. Leverfunksjonstestresultater (dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] og gamma-glutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin > 1,5 ganger over den øvre normalgrensen ved screeningbesøket. Forhøyet total bilirubin tillatt hvis et isolert funn
10. Positiv testing for aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer, ved screeningbesøket
11. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert nesemedisiner, urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd) innen 7 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen, unntatt prevensjonsmidler for kvinnelige deltakere i fertil alder og sporadisk bruk av paracetamol
12. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering
13. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) i tilfelle av et forsøkslegemiddel før første studielegemiddeladministrering
14. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav