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预测孕妇从妊娠期高血压到先兆子痫进展的血管生物标志物 (BIOVASC-PreHTA)

2025年9月5日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

探索性的研究。内皮依赖性血管扩张和其他生物标志物：从妊娠高血压到先兆子痫进展的预测指标？

妊娠期高血压仍然是孕产妇和胎儿发病率和死亡率的主要原因。 这些疾病的发生频率（占妊娠的 5% 到 10%）和潜在的严重程度，对母亲和孩子来说都是标准化和优化医疗实践的原因。

妊娠期高血压的病因，尤其是先兆子痫的病理生理学仍知之甚少。 指南通过闭经第 20 周及之后是否存在蛋白尿以及母胎并发症来区分这两个实体，先兆子痫比妊娠高血压更严重。

在妊娠高血压和先兆子痫期间观察到急性胎盘血管系统和血流异常，可能是由于广泛的血管内皮激活和血管痉挛导致全身性高血压和器官灌注不足。 内皮功能障碍和几种特定血液生物标志物的异常表达现在已被广泛接受为先兆子痫的特征。

然而，妊娠高血压发展为先兆子痫很难预测； 15% 到 40% 的妊娠高血压病例会发展为先兆子痫，这表明它是同一种恶化疾病。

内皮功能障碍可能是妊娠高血压的起源，随后通过促血管生成因子和抗血管生成因子之间的失衡发展为先兆子痫。

本研究的主要目的是评估稳定性高血压孕妇内皮依赖性血管舒张的改变是否与妊娠后期先兆子痫的发生相关。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

妊娠期高血压定义为 PAS ≥ 140 mmHg 和/或 PAD ≥ 90 mmHg，轻度至中度高血压定义为 PAS = 140-159 mmHg 和/或 PAD = 90-109 mmHg，重度高血压定义为 PAS ≥ 160 mmHg 和/或 PAD ≥ 110 毫米汞柱。

在妊娠高血压 (GE) 期间，蛋白尿没有病理性升高（闭经 20 周后）。 先兆子痫 (PE) 定义为在闭经第 20 周后发现的伴有蛋白尿的高血压（控制或未控制）。

妊娠期高血压，尤其是先兆子痫的病因仍知之甚少。 几种生物标志物的内皮功能障碍和血液水平异常与 PE 相关，例如：可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1)、胎盘生长因子 (PIGF) 和血管内皮生长因子 (VEGF)。 VEGF 特别重要，因为它通过与一氧化氮 (NO) 的相互作用在全身水平产生直接的血管舒张作用。 VEGF 和 NO 之间存在双向调节，这对内皮细胞、毛细血管通透性和血管生成具有直接影响。 sFlt-1（VEGF 受体的循环形式）具有中和生长因子 VEGF 和 PIGF 的特性。 抑制 VEGF 对成人的内皮功能具有已知的生物学效应，并且被认为是解释血压升高的关键因素。 这已在接受抗血管生成治疗联合化疗的患者中得到证实。 先兆子痫的其他生物标志物鲜为人知，可能与病理生理机制有关；主要是血容量过多、肾功能不全和炎症激活。 妊娠高血压发展为先兆子痫很难预测； 15% 到 40% 的妊娠高血压病例会发展为先兆子痫，这表明它是一种正在恶化的疾病。 已知先兆子痫是在母亲的血管和肾脏系统水平上出现急性胎盘异常的少数疾病之一。 这些异常可归因于广泛的血管内皮激活和血管痉挛，导致高血压和器官灌注不足。

内皮功能障碍可能是妊娠高血压的起源，随后本身通过促血管生成因子和抗血管生成因子之间的失衡可能与氧化应激增加有关，从而导致先兆子痫的后续发展。

现在公认的是，血管生成生物标志物（例如可溶性 fms 样酪氨酸激酶 1、胎盘生长因子和可溶性内皮糖蛋白）通过 VEGF 拮抗等作用导致内皮功能障碍。 母体血液中这些血管生成生物标志物的剂量具有高度预测性，平均从闭经第 23 周开始显着异常，并在闭经第 32 周和第 36 周之间达到最大峰值。

内皮功能障碍会导致心血管风险，并且可以通过激光多普勒技术结合通过离子电渗疗法透皮施用乙酰胆碱来测量。 这种非侵入性技术已经过验证，并已用于高血压模型，包括先兆子痫妇女。

主要目的是评估妊娠期高血压妇女内皮依赖性血管舒张的改变是否与妊娠后期先兆子痫的发生相关。 内皮依赖性血管舒张可以通过使用多普勒激光皮肤血流测量结合乙酰胆碱透皮离子电渗疗法的有效方法来实现。

研究人员进一步探讨了内皮功能障碍与先兆子痫内皮功能障碍的其他生物标志物和妊娠期高血压血管受累的可能相关性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

110

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • AP-HP Laribosière Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jérémy SROUSSI, MD
    • Seine Saint Denis
      • Bobigny、Seine Saint Denis、法国、93000
        • 招聘中
        • AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
      • Bondy、Seine Saint Denis、法国、93140
        • 招聘中
        • AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lionel CARBILLON, MD PhD
        • 副研究员：
          • Amélie BENBARA, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 从闭经第20周至闭经第26±2周有妊娠高血压和/或先兆子痫的患者。
  • 年龄在18至40岁之间。
  • 给予书面同意
  • 参加社会保障计划的患者

排除标准：

  • 存在以主要方式干扰血管参数的病症：怀孕前已知的糖尿病（治疗或未治疗）、怀孕前已知的高血压（治疗或未治疗）、已知的高胆固醇血症（或 LDL>130 mg/dl）、结膜炎、已证实的心血管疾病（缺血性心脏病、中风、下肢动脉病、心力衰竭）、先前存在的已知肾功能衰竭（MDRD <60 ml/min）和/或先前存在的蛋白尿 ≥ 300 mg/24h）。
  • 心律失常。
  • 丙型肝炎，HIV 感染（先兆子痫诊断前 6 个月内进行的检测）
  • 最近的静脉（肺栓塞、静脉炎）或动脉（心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作）史、血栓事件≤3个月。
  • 患者已经参与治疗方案
  • 接受国家医疗救助的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：怀孕和/或子痫前期患有高血压障碍的妇女
孕妇诊断患者的孕妇患者在怀孕和/或先兆子痫中最初诊断为高血压障碍。 处于稳定状态的患者接受随访咨询（日医院和一周住院）
其他：UEMP水平的确定
通过流式细胞术对闭经第 26 ± 2 周和第 34 ± 2 周收集的尿液 (10 ml) 进行 UEMP 定量。
其他：血管生物标志物测定
使用免疫测定法测定血浆血管生成生物标志物水平，包括循环 sFlt-1、循环 PIGF、sFlt-1 / PIGF 比率、循环 VEGF、循环可溶性内皮糖蛋白 (sEng)、其他生物标志物评估，包括抗血管紧张素 II 受体 (AT1)、循环和肽素、循环白细胞介素 17 (IL-17)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 以及使用流式细胞术进行 CEMP 和 CEC 定量。
程序：子宫动脉直径的测量
该测量被添加到子宫动脉的常规检查中。 血管多普勒二维超声成像可以研究动脉的血流速度和血管直径。 子宫动脉多普勒搏动指数（UtA-PI）、平均血流速度和直径测量可以通过多普勒仪器计算，软件可以确定瞬时真实平均血流速度。 将光标从动脉外膜的外缘到外缘放置在横截面上并取最大直径来进行测量
程序：主动脉中心压力和颈动脉脉搏波速度
通过施加分解器测量主动脉中心动脉压（收缩和舒张动脉压），以及使用SPHYGMOCOR®系统（PWV Medical）和/或或/或/或或/或或/或或/或/或或/或或/或或/或Popmetre，使用Applanation Tonometry，颈动脉 - 女性脉冲波速度来测量主动脉量增加的指标。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
妊娠第 26 ± 2 周和第 34 ± 2 周之间 UEMP 水平的变化。
大体时间：闭经第26±2周与闭经第34±2周之间的变化
通过流式细胞术对闭经第 26 ± 2 周和第 34 ± 2 周收集的尿液中的 UEMP 进行定量。
闭经第26±2周与闭经第34±2周之间的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
妊娠 26 周至 34 周期间可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 (sFlt-1) 循环水平的变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
免疫法测定患者血清中sFlt-1的循环水平
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间循环胎盘生长因子 (PIGF) 的变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
使用免疫分析法测定患者血清中 PlGF 的循环水平
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间血管内皮生长因子 (VEGF) 循环水平的变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
免疫法测定患者血清中VEGF的循环水平
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间可溶性内分泌 (sEng) 循环水平的变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
免疫法测定患者血清中sEng-1的循环水平
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间白细胞介素 IL-17 循环水平的变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
使用免疫分析法测定患者血清中白细胞介素 IL-17 的循环水平
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 尿液水平的变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
使用免疫分析法测定尿液中 NGAL 的水平
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
孕26周至34周颈股动脉脉搏波速度变化
大体时间：闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
使用 SphygmoCor® 系统 (PWV Medical) 测量颈动脉-股动脉脉搏波速度
闭经第26±2周和第34±2周之间的变化
妊娠26周至34周期间血管紧张素II受体（AT1）的变化
大体时间：闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
使用免疫分析法测定患者血清中血管紧张素II受体（AT1）的水平
闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
怀孕 26 周至 34 周期间循环 Copetid 水平的变化
大体时间：闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
使用免疫分析法测量患者血清中循环 Copetid 水平
闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间循环内皮微粒水平的变化
大体时间：闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
使用流式细胞术测定 CEMP 的血液水平
闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
妊娠 26 周至 34 周期间循环内皮细胞水平的变化
大体时间：闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
使用流式细胞术测定血液中 CEC 的水平
闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
妊娠26周至34周子宫动脉直径变化
大体时间：闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
通过血管多普勒二维超声成像确定子宫动脉直径，可以研究动脉的血流速度和血管直径。
闭经第26±2周与第34±2周之间的变化
中央主动脉血压在26周到怀孕34周之间的变化
大体时间：闭经26±2周和第34±2周之间的变化
使用Sphygmocor®系统（PWV Medical）和/或Popmetre测量了通过施加量计的测量主动脉中心动脉压（收缩和舒张动脉压），以及使用Applanation Tonometry的主动脉增加指数。
闭经26±2周和第34±2周之间的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

调查人员

  • 首席研究员：Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD、AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月11日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月17日

首次发布 (实际的)

2020年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月5日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP200237
  • 2019-A03207-50 (其他标识符：IDRCB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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