Biomarcadores vasculares predictivos de la progresión de hipertensión gestacional a preeclampsia en mujeres embarazadas (BIOVASC-PreHTA)

La hipertensión en el embarazo se define por PAS ≥140 mmHg y/o PAD ≥ 90 mmHg, hipertensión leve a moderada por PAS = 140-159 mmHg y/o PAD = 90-109 mmHg e hipertensión severa por PAS ≥ 160 mmHg y/o PAD ≥ 110 mmHg.

Durante la hipertensión gestacional (GE) no hay elevación patológica de la proteinuria (después de 20 semanas de amenorrea). La preeclampsia (PE) se define como presión arterial alta (controlada o no controlada) asociada con proteinuria descubierta después de la semana 20 de amenorrea.

La causa de la hipertensión durante el embarazo y, en particular, de la preeclampsia sigue siendo poco conocida. La disfunción endotelial y los niveles sanguíneos anormales de varios biomarcadores están asociados con la PE, como: Fms-like-tyrosine kinase 1 soluble (sFlt-1), factor de crecimiento placentario (PIGF) y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El VEGF tiene especial importancia por su efecto vasodilatador directo a nivel sistémico a través de su interacción con el óxido nítrico (NO). Existe una regulación bidireccional entre VEGF y NO, que tiene implicaciones directas para el endotelio, la permeabilidad capilar y la angiogénesis. sFlt-1 (forma circulante del receptor VEGF) tiene la propiedad de neutralizar los factores de crecimiento VEGF y PIGF. La inhibición de VEGF tiene un efecto biológico conocido sobre la función endotelial en adultos y se cree que es un factor clave para explicar la presión arterial elevada. Esto se ha demostrado en pacientes sometidos a terapia antiangiogénica en combinación con quimioterapia. Otros biomarcadores de preeclampsia son menos conocidos y podrían estar involucrados en mecanismos fisiopatológicos; principalmente hipervolemia, disfunción renal y activación de la inflamación. La progresión de la hipertensión gestacional a la preeclampsia es difícil de predecir; entre el 15 y el 40 % de los casos de hipertensión gestacional progresan a preeclampsia, lo que sugiere que se trata de una enfermedad única que empeora. Se sabe que la preeclampsia es una de las pocas enfermedades en las que se manifiestan anomalías placentarias agudas a nivel del sistema vascular y renal de la madre. Estas anormalidades son atribuibles a la activación endotelial vascular generalizada y al vasoespasmo, lo que resulta en hipertensión e hipoperfusión de órganos.

La disfunción endotelial podría estar en el origen de la hipertensión gestacional y, posteriormente, contribuir al desarrollo posterior de la preeclampsia a través de un desequilibrio entre los factores pro y antiangiogénicos, probablemente en relación con el aumento del estrés oxidativo.

Ahora se acepta que los biomarcadores angiogénicos (como la tirosina quinasa 1 similar a fms soluble, el factor de crecimiento de la placenta y la endoglina soluble) contribuyen a la disfunción endotelial a través de la antagonización de VEGF, entre otros. La dosificación de estos biomarcadores angiogénicos en el torrente sanguíneo materno es altamente predictiva y significativamente anormal a partir de la semana 23 de amenorrea en promedio, y con un pico máximo entre la semana 32 y 36 de amenorrea.

La disfunción endotelial contribuye al riesgo cardiovascular y puede medirse mediante la técnica de láser-doppler junto con la administración transdérmica de acetilcolina por iontoforesis. Esta técnica no invasiva ha sido validada y ya se ha utilizado en modelos de hipertensión, incluidas mujeres con preeclampsia.

El objetivo principal es evaluar si la alteración de la vasodilatación dependiente del endotelio en mujeres con hipertensión gestacional se correlaciona con la aparición de preeclampsia más tarde durante el embarazo. La vasodilatación dependiente del endotelio se puede lograr mediante un método validado que utiliza la medición del flujo sanguíneo cutáneo con láser Doppler junto con la iontoforesis transdérmica de acetilcolina.

Los investigadores exploran más a fondo una posible correlación de la disfunción del endotelio con otros biomarcadores de la disfunción endotelial de la preeclampsia y la afectación vascular en la hipertensión del embarazo.