Érrendszeri biomarkerek, amelyek előre jelzik a terhességi magas vérnyomástól a preeclampsiáig terjedő előrehaladást terhes nőknél (BIOVASC-PreHTA)
2025. szeptember 5. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Feltáró tanulmány. Endothel-függő értágulat és egyéb biomarkerek: a terhességi hipertónia és a preeclampsia közötti előrehaladás előrejelző mutatói?
A terhesség alatti magas vérnyomás továbbra is az anyai és magzati morbiditás és mortalitás vezető oka. E betegségek gyakorisága (a terhességek 5-10%-a) és potenciális súlyossága mind az anya, mind a gyermek esetében indokolja az orvosi gyakorlatok szabványosítását és optimalizálását.
A terhesség alatti magas vérnyomás oka, és különösen a preeclampsia patofiziológiája továbbra is kevéssé ismert. Az irányelvek megkülönböztetik ezt a két entitást az amenorrhoea 20. hetétől kezdődően és azt követően fellépő proteinuria, valamint az anyai-magzati szövődmények miatt, amelyek súlyosabbak preeclampsiában, mint terhességi hipertóniában.
A terhességi hypertonia és a preeclampsia során akut placenta érrendszeri és véráramlási rendellenességeket figyeltek meg, valószínűleg generalizált vaszkuláris endothel aktiváció és vasospasmus következtében, ami szisztémás hypertoniát és szervi hypoperfúziót eredményezett. Az endothel diszfunkció és számos specifikus vér biomarker abnormális expressziója ma már jól elfogadott a preeclampsia jellemzőjeként.
A terhességi hypertonia preeclampsiává való progresszióját azonban nehéz megjósolni; a terhességi hipertóniás esetek 15-40%-a preeclampsiává fejlődik, ami arra utal, hogy ez ugyanaz a súlyosbodó betegség.
Az endothel diszfunkció oka lehet a terhességi hipertónia és az ezt követő preeclampsia kialakulásának oka a pro- és anti-angiogén faktorok közötti egyensúlyhiány miatt.
A kutatás fő célja annak felmérése, hogy a stabil hypertoniás terhes nők endothelium-dependens értágulatának változása összefüggésben áll-e a preeclampsia későbbi terhesség alatti előfordulásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Részletes leírás
A terhesség alatti hipertóniát a PAS ≥140 Hgmm és/vagy a PAD ≥ 90 Hgmm, az enyhe vagy közepesen magas vérnyomást a PAS = 140-159 Hgmm és/vagy a PAD = 90-109 Hgmm, a súlyos hipertóniát pedig a PAS ≥ 160 Hgmm és/vagy a PAD Hgmm. ≥ 110 Hgmm.
A terhességi hypertonia (GE) során nem emelkedik kórosan a proteinuria (20 hetes amenorrhoea után). A preeclampsiát (PE) az amenorrhoea 20. hetét követően felfedezett proteinuriával összefüggő magas vérnyomásként (kontrollált vagy kontrollálatlan) értjük.
A terhesség alatti magas vérnyomás és különösen a preeclampsia oka továbbra is kevéssé ismert. Az endothel diszfunkció és számos biomarker abnormális vérszintje kapcsolódik a PE-hez, mint például: oldható Fms-szerű tirozin-kináz 1 (sFlt-1), Placental Growth Factor (PIGF) és Vascularis Endothelial Growth Factor (VEGF). A VEGF különösen fontos a nitrogén-monoxiddal (NO) való kölcsönhatása révén szisztémás szinten kifejtett közvetlen értágító hatása miatt. A VEGF és a NO között kétirányú szabályozás van, ami közvetlen hatással van az endotéliumra, a kapillárisok permeabilitására és az angiogenezisre. Az sFlt-1 (a VEGF receptor keringő formája) képes semlegesíteni a VEGF és PIGF növekedési faktorokat. A VEGF gátlásának ismert biológiai hatása van az endothel funkcióra felnőtteknél, és úgy gondolják, hogy ez kulcsfontosságú tényező a megemelkedett vérnyomás magyarázatában. Ezt kemoterápiával kombinálva antiangiogén terápiában részesülő betegeknél igazolták. A preeclampsia egyéb biomarkerei kevésbé ismertek, és részt vehetnek a patofiziológiai mechanizmusokban; főként hipervolémia, veseműködési zavar és gyulladás aktiválódása. A terhességi hypertonia preeclampsiává való progresszióját nehéz megjósolni; A terhességi hipertóniás esetek 15-40%-a preeclampsiává alakul, ami arra utal, hogy ez egyetlen súlyosbodó betegség. A preeclampsia azon kevés betegségek egyike, amelyekben az akut placenta-rendellenességek az anya érrendszeri és veserendszeri szintjén jelentkeznek. Ezek a rendellenességek az általános vaszkuláris endoteliális aktivációnak és érgörcsnek tulajdoníthatók, ami magas vérnyomást és a szervek hipoperfúzióját eredményezi.
Az endothel diszfunkció a terhességi hipertónia kiváltó oka lehet, és ezt követően maga is hozzájárulhat a preeclampsia későbbi kialakulásához a pro- és antiangiogén tényezők közötti egyensúlyhiány révén, amely valószínűleg a fokozott oxidatív stresszhez kapcsolódik.
Ma már elfogadott, hogy az angiogén biomarkerek (mint például az oldható fms-szerű tirozin-kináz 1, a placenta növekedési faktor és az oldható endoglin) többek között a VEGF antagonizálása révén hozzájárulnak az endoteliális diszfunkcióhoz. Ezen angiogén biomarkerek adagolása az anyai véráramban nagymértékben prediktív és szignifikánsan abnormális az amenorrhoea 23. hetétől átlagosan, és a maximális csúcs az amenorrhoea 32. és 36. hete között van.
Az endothel diszfunkció hozzájárul a kardiovaszkuláris kockázathoz, és lézer-Doppler technikával mérhető, acetilkolin iontoforézissel történő transzdermális adagolásával párosítva. Ezt a nem invazív technikát validálták, és már alkalmazták a magas vérnyomás modelljeiben, beleértve a preeclampsiás nőket is.
A fő cél annak felmérése, hogy a terhességi hypertoniában szenvedő nők endothel-függő értágulatának változása összefüggésben áll-e a preeclampsia későbbi terhesség alatti előfordulásával. Endothel-dependens értágulat érhető el validált módszerrel, Doppler-lézeres bőrvéráramlás-méréssel, acetilkolin transzdermális iontoforézisével párosítva.
A kutatók tovább vizsgálják az endothel diszfunkció lehetséges összefüggését a preeklampsziás endothel diszfunkció egyéb biomarkereivel és a terhességi hipertóniában való vaszkuláris érintettséggel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
110
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lionel CARBILLON, MD PhD
- Telefonszám: +33 (0)148026030
- E-mail: lionel.carbillon@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
- Telefonszám: +33 (0)148955391
- E-mail: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Toborzás
- AP-HP Laribosière Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
-
Kapcsolatba lépni:
- Jérémy SROUSSI, MD
- Telefonszám: +33 (0)149956217
- E-mail: jeremy.sroussi@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Jérémy SROUSSI, MD
-
-
Seine Saint Denis
-
Bobigny, Seine Saint Denis, Franciaország, 93000
- Toborzás
- AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
- Telefonszám: +33 (0)148955390
- E-mail: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
-
Bondy, Seine Saint Denis, Franciaország, 93140
- Toborzás
- AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
-
Kapcsolatba lépni:
- Lionel CARBILLON, MD PhD
- Telefonszám: +33 (0)148026030
- E-mail: lionel.carbillon@aphp.fr
-
Kutatásvezető:
- Lionel CARBILLON, MD PhD
-
Alkutató:
- Amélie BENBARA, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Terhességi hypertoniában és/vagy preeclampsiában szenvedő betegek a 20. amenorrhoeás héttől a 26. ± 2. amenorrhoeás hétig.
- Életkor 18 és 40 év között.
- Írásbeli hozzájárulást követően
- Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott betegek
Kizárási kritériumok:
- Az érrendszeri paramétereket jelentős mértékben befolyásoló patológiák jelenléte: terhesség előtt ismert cukorbetegség (kezelt vagy nem), terhesség előtt ismert magas vérnyomás (kezelt vagy nem), hiperkoleszterinémia ismert (vagy LDL>130 mg/dl), konnektivitis, bizonyított szív- és érrendszeri betegség ischaemiás szívbetegség, szélütés, alsó végtagok arteriopátiája, szívelégtelenség), már meglévő ismert veseelégtelenség (MDRD <60 ml/perc) és/vagy korábban fennálló proteinuria ≥ 300 mg/24h).
- Szívritmus zavar.
- Hepatitis C, HIV fertőzés (a vizsgálatot a preeclampsia diagnózisát megelőző 6 hónapon belül végezték el)
- Vénás (tüdőembólia, phlebitis) vagy artériás (miokardiális infarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham), trombózisos esemény a közelmúltban ≤ 3 hónap.
- A páciens már részt vett egy terápiás protokollban
- Állami egészségügyi segítségben részesülő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hipertóniás rendellenességben szenvedő nők terhesség alatt és/vagy preeklampsia
Terhes betegek az amenorrhoea 20. hetében, a hipertóniás rendellenesség kezdeti diagnosztizálásával terhesség és/vagy preeklampsia esetén.
Stabil államban szenvedő betegek nyomon követési konzultáción mennek keresztül (nappali kórházi és heti kórházi ápolás)
|
Az UEMP mennyiségi meghatározása áramlási citometriával az amenorrhoea 26. ± 2. hetében és 34. ± 2. hetében gyűjtött vizeletben (10 ml).
Plazma angiogén biomarkerszintek meghatározása immunoassay segítségével, beleértve a keringő sFlt-1-et, keringő PIGF-et, sFlt-1/PIGF arányt, keringő VEGF-et, keringő oldható endglint (sEng), egyéb biomarkerek értékelését, beleértve az anti-angiotenzin II receptort (AT1), keringő kopeptin, keringő interleukin 17 (IL-17), Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), valamint CEMP és CEC mennyiségi meghatározása áramlási citometriával.
Ez a mérés hozzáadódik a méhartéria rutin vizsgálatához.
Az angio-Dopplerrel végzett kétdimenziós ultrahangos képalkotás lehetővé teszi az artéria, mint a véráramlási sebesség és az érátmérő vizsgálatát.
Az uterine artéria Doppler pulzitási indexe (UtA-PI), az átlagos áramlási sebesség és az átmérő mérése Doppler műszerrel kiszámítható, szoftverrel meghatározható volt a pillanatnyi valódi átlagos véráramlási sebesség.
A mérés úgy történik, hogy a kurzort az artéria adventitia külső szélétől a külső széléig helyezzük egy keresztmetszetre, és a legnagyobb átmérőt vesszük
Az aorta központi artériás nyomás (szisztolés és diasztolés artériás nyomás) mérése az appánatonikus tonometria és az aorta növekedésének indexével az appanációs tonometria, a carotis-femorális impulzushullám sebességével a SfhyGMOCOR® rendszer (PWV orvosi) és/vagy/vagy popmetre alkalmazásával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az UEMP-szintek változása a terhesség 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között.
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és a 34. ± 2 hete között
|
Az UEMP mennyiségi meghatározása áramlási citometriával az amenorrhoea 26. ± 2. hetében és 34. ± 2. hetében gyűjtött vizeletben.
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és a 34. ± 2 hete között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oldható Fms-szerű tirozin-kináz (sFlt-1) keringési szintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
Az sFlt-1 keringő szintjének meghatározása a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A keringő placenta növekedési faktor (PIGF) változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A keringő PlGF szintjének meghatározása a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A vaszkuláris endoteliális növekedési faktorok (VEGF) keringő szintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A keringő VEGF szintjének meghatározása a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
Az oldható endoglin (sEng) keringési szintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
Az sEng-1 keringő szintjének meghatározása a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
Az interleukin IL-17 keringési szintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
Az interleukin IL-17 keringő szintjének meghatározása a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipokalin (NGAL) vizeletszintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
Az NGAL vizeletszintjének meghatározása un immunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A carotis-femoralis pulzushullám sebességének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A carotis-femoralis pulzushullám sebességének mérése SphygmoCor® rendszerrel (PWV Medical)
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
Az angiotenzin II receptor (AT1) változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
Az angiotenzin II receptor (AT1) szintjének mérése a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A keringő Copetid-szint változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A keringő Copetid szintjének mérése a betegek szérumában unimmunoassay segítségével
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A keringő endothel mikrorészecskék szintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A CEMP vérszintjének meghatározása áramlási citometriával
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A keringő endotélsejtek szintjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A CEC vérszintjének meghatározása áramlási citometriával
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
A méh artéria átmérőjének változása a terhesség 26. és 34. hete között
Időkeret: változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
A méh artéria átmérőjének meghatározása kétdimenziós ultrahangos képalkotással angio-Doppler segítségével lehetővé teszi az artéria véráramlási sebességének és érátmérőjének vizsgálatát.
|
változás az amenorrhoea 26. ± 2 hete és 34. ± 2 hete között
|
|
Váltás a központi aorta vérnyomásban a terhesség 26 hetes és 34 hete között
Időkeret: Váltás az amenorrhoea 26. ± 2 hét és 34. ± 2 hetes között
|
Az aorta központi artériás nyomás (szisztolés és diasztolés artériás nyomás) mérése az appánatonikus tonometriával, valamint az aorta növekedésének indexe az appanációs tonometria segítségével, a ScHyGMOCOR® rendszer (PWV Medical) és/vagy/vagy PopMetre alkalmazásával.
|
Váltás az amenorrhoea 26. ± 2 hét és 34. ± 2 hetes között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD, AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chambers JC, Fusi L, Malik IS, Haskard DO, De Swiet M, Kooner JS. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia. JAMA. 2001 Mar 28;285(12):1607-12. doi: 10.1001/jama.285.12.1607.
- Wu P, Haththotuwa R, Kwok CS, Babu A, Kotronias RA, Rushton C, Zaman A, Fryer AA, Kadam U, Chew-Graham CA, Mamas MA. Preeclampsia and Future Cardiovascular Health: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017 Feb;10(2):e003497. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497. Epub 2017 Feb 22.
- Antonios TF, Nama V, Wang D, Manyonda IT. Microvascular remodelling in preeclampsia: quantifying capillary rarefaction accurately and independently predicts preeclampsia. Am J Hypertens. 2013 Sep;26(9):1162-9. doi: 10.1093/ajh/hpt087. Epub 2013 Jun 11.
- Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, Schisterman EF, Thadhani R, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004 Feb 12;350(7):672-83. doi: 10.1056/NEJMoa031884. Epub 2004 Feb 5.
- Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jul;183(1):S1-S22.
- Papageorghiou AT, Yu CK, Erasmus IE, Cuckle HS, Nicolaides KH. Assessment of risk for the development of pre-eclampsia by maternal characteristics and uterine artery Doppler. BJOG. 2005 Jun;112(6):703-9. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00519.x.
- Saudan P, Brown MA, Buddle ML, Jones M. Does gestational hypertension become pre-eclampsia? Br J Obstet Gynaecol. 1998 Nov;105(11):1177-84. doi: 10.1111/j.1471-0528.1998.tb09971.x.
- Hod T, Cerdeira AS, Karumanchi SA. Molecular Mechanisms of Preeclampsia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015 Aug 20;5(10):a023473. doi: 10.1101/cshperspect.a023473.
- Rana S, Powe CE, Salahuddin S, Verlohren S, Perschel FH, Levine RJ, Lim KH, Wenger JB, Thadhani R, Karumanchi SA. Angiogenic factors and the risk of adverse outcomes in women with suspected preeclampsia. Circulation. 2012 Feb 21;125(7):911-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.054361. Epub 2012 Jan 18.
- Khan F, Belch JJ, MacLeod M, Mires G. Changes in endothelial function precede the clinical disease in women in whom preeclampsia develops. Hypertension. 2005 Nov;46(5):1123-8. doi: 10.1161/01.HYP.0000186328.90667.95. Epub 2005 Oct 17.
- Debbabi H, Bonnin P, Ducluzeau PH, Leftheriotis G, Levy BI. Noninvasive assessment of endothelial function in the skin microcirculation. Am J Hypertens. 2010 May;23(5):541-6. doi: 10.1038/ajh.2010.10. Epub 2010 Feb 18.
- Yang JC, Haworth L, Sherry RM, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Steinberg SM, Chen HX, Rosenberg SA. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):427-34. doi: 10.1056/NEJMoa021491.
- Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1797-803. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67726-4.
- Myatt L, Roberts JM. Preeclampsia: Syndrome or Disease? Curr Hypertens Rep. 2015 Nov;17(11):83. doi: 10.1007/s11906-015-0595-4.
- Cain MA, Salemi JL, Tanner JP, Kirby RS, Salihu HM, Louis JM. Pregnancy as a window to future health: maternal placental syndromes and short-term cardiovascular outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2016 Oct;215(4):484.e1-484.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2016.05.047. Epub 2016 Jun 2.
- Buchbinder A, Sibai BM, Caritis S, Macpherson C, Hauth J, Lindheimer MD, Klebanoff M, Vandorsten P, Landon M, Paul R, Miodovnik M, Meis P, Thurnau G; National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units. Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2002 Jan;186(1):66-71. doi: 10.1067/mob.2002.120080.
- Davis KR, Ponnampalam J, Hayman R, Baker PN, Arulkumaran S, Donnelly R. Microvascular vasodilator response to acetylcholine is increased in women with pre-eclampsia. BJOG. 2001 Jun;108(6):610-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.2001.00144.x.
- Ramsay JE, Stewart F, Greer IA, Sattar N. Microvascular dysfunction: a link between pre-eclampsia and maternal coronary heart disease. BJOG. 2003 Nov;110(11):1029-31.
- Agatisa PK, Ness RB, Roberts JM, Costantino JP, Kuller LH, McLaughlin MK. Impairment of endothelial function in women with a history of preeclampsia: an indicator of cardiovascular risk. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Apr;286(4):H1389-93. doi: 10.1152/ajpheart.00298.2003.
- Hauth JC, Ewell MG, Levine RJ, Esterlitz JR, Sibai B, Curet LB, Catalano PM, Morris CD. Pregnancy outcomes in healthy nulliparas who developed hypertension. Calcium for Preeclampsia Prevention Study Group. Obstet Gynecol. 2000 Jan;95(1):24-8. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00462-7.
- Powe CE, Levine RJ, Karumanchi SA. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease. Circulation. 2011 Jun 21;123(24):2856-69. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.853127. No abstract available.
- Hirashima C, Ohkuchi A, Takahashi K, Suzuki H, Yoshida M, Ohmaru T, Eguchi K, Ariga H, Matsubara S, Suzuki M. Gestational hypertension as a subclinical preeclampsia in view of serum levels of angiogenesis-related factors. Hypertens Res. 2011 Feb;34(2):212-7. doi: 10.1038/hr.2010.212. Epub 2010 Nov 4.
- Allen RE, Rogozinska E, Cleverly K, Aquilina J, Thangaratinam S. Abnormal blood biomarkers in early pregnancy are associated with preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Nov;182:194-201. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.09.027. Epub 2014 Sep 22.
- Lam C, Lim KH, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia. Hypertension. 2005 Nov;46(5):1077-85. doi: 10.1161/01.HYP.0000187899.34379.b0. Epub 2005 Oct 17.
- SFHTA, M.-V.C.e.a., HTA et Grossesse. Consensus d'Experts de la Société Françaises d'Hypertension Artérielle. Consensus d'Experts avec le partenariat du Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français. 2015, Decembre: p. 1-5.
- Kleinrouweler CE, Wiegerinck MM, Ris-Stalpers C, Bossuyt PM, van der Post JA, von Dadelszen P, Mol BW, Pajkrt E; EBM CONNECT Collaboration. Accuracy of circulating placental growth factor, vascular endothelial growth factor, soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin in the prediction of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2012 Jun;119(7):778-87. doi: 10.1111/j.1471-0528.2012.03311.x. Epub 2012 Mar 20.
- Karumanchi SA. Angiogenic Factors in Preeclampsia: From Diagnosis to Therapy. Hypertension. 2016 Jun;67(6):1072-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.06421. Epub 2016 Apr 11. No abstract available.
- Verlohren S, Perschel FH, Thilaganathan B, Droge LA, Henrich W, Busjahn A, Khalil A. Angiogenic Markers and Cardiovascular Indices in the Prediction of Hypertensive Disorders of Pregnancy. Hypertension. 2017 Jun;69(6):1192-1197. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09256. Epub 2017 May 1.
- Bouloumie A, Schini-Kerth VB, Busse R. Vascular endothelial growth factor up-regulates nitric oxide synthase expression in endothelial cells. Cardiovasc Res. 1999 Mar;41(3):773-80. doi: 10.1016/s0008-6363(98)00228-4.
- Dulak J, Jozkowicz A, Dembinska-Kiec A, Guevara I, Zdzienicka A, Zmudzinska-Grochot D, Florek I, Wojtowicz A, Szuba A, Cooke JP. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor by rat vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Mar;20(3):659-66. doi: 10.1161/01.atv.20.3.659.
- Motta-Mejia C, Kandzija N, Zhang W, Mhlomi V, Cerdeira AS, Burdujan A, Tannetta D, Dragovic R, Sargent IL, Redman CW, Kishore U, Vatish M. Placental Vesicles Carry Active Endothelial Nitric Oxide Synthase and Their Activity is Reduced in Preeclampsia. Hypertension. 2017 Aug;70(2):372-381. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09321. Epub 2017 Jun 12.
- Mourad JJ, des Guetz G, Debbabi H, Levy BI. Blood pressure rise following angiogenesis inhibition by bevacizumab. A crucial role for microcirculation. Ann Oncol. 2008 May;19(5):927-34. doi: 10.1093/annonc/mdm550. Epub 2007 Dec 4.
- Lely AT, Salahuddin S, Holwerda KM, Karumanchi SA, Rana S. Circulating lymphangiogenic factors in preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2013;32(1):42-9. doi: 10.3109/10641955.2012.697953. Epub 2012 Sep 7.
- Turpin CA, Sakyi SA, Owiredu WK, Ephraim RK, Anto EO. Association between adverse pregnancy outcome and imbalance in angiogenic regulators and oxidative stress biomarkers in gestational hypertension and preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Aug 25;15:189. doi: 10.1186/s12884-015-0624-y.
- Wallukat G, Homuth V, Fischer T, Lindschau C, Horstkamp B, Jupner A, Baur E, Nissen E, Vetter K, Neichel D, Dudenhausen JW, Haller H, Luft FC. Patients with preeclampsia develop agonistic autoantibodies against the angiotensin AT1 receptor. J Clin Invest. 1999 Apr;103(7):945-52. doi: 10.1172/JCI4106.
- Zhou CC, Irani RA, Zhang Y, Blackwell SC, Mi T, Wen J, Shelat H, Geng YJ, Ramin SM, Kellems RE, Xia Y. Angiotensin receptor agonistic autoantibody-mediated tumor necrosis factor-alpha induction contributes to increased soluble endoglin production in preeclampsia. Circulation. 2010 Jan 26;121(3):436-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.902890. Epub 2010 Jan 11.
- Artunc-Ulkumen B, Guvenc Y, Goker A, Gozukara C. Relationship of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and procalcitonin levels with the presence and severity of the preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015 Nov;28(16):1895-900. doi: 10.3109/14767058.2014.972926. Epub 2014 Oct 29.
- Yesil A, Kanawati A, Helvacioglu C, Kaya C, Ozgun CG, Cengiz H. Identification of patients at risk for preeclampsia with the use of uterine artery Doppler velocimetry and copeptin. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017 Nov;30(22):2763-2768. doi: 10.1080/14767058.2016.1262841. Epub 2016 Dec 7.
- Sun IO, Santelli A, Abumoawad A, Eirin A, Ferguson CM, Woollard JR, Lerman A, Textor SC, Puranik AS, Lerman LO. Loss of Renal Peritubular Capillaries in Hypertensive Patients Is Detectable by Urinary Endothelial Microparticle Levels. Hypertension. 2018 Nov;72(5):1180-1188. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11766.
- Mannaerts D, Faes E, Goovaerts I, Stoop T, Cornette J, Gyselaers W, Spaanderman M, Van Craenenbroeck EM, Jacquemyn Y. Flow-mediated dilation and peripheral arterial tonometry are disturbed in preeclampsia and reflect different aspects of endothelial function. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017 Nov 1;313(5):R518-R525. doi: 10.1152/ajpregu.00514.2016. Epub 2017 Aug 9.
- Palomaki GE, Haddow JE, Haddow HR, Salahuddin S, Geahchan C, Cerdeira AS, Verlohren S, Perschel FH, Horowitz G, Thadhani R, Karumanchi SA, Rana S. Modeling risk for severe adverse outcomes using angiogenic factor measurements in women with suspected preterm preeclampsia. Prenat Diagn. 2015 Apr;35(4):386-93. doi: 10.1002/pd.4554. Epub 2015 Feb 4.
- Moore Simas TA, Crawford SL, Solitro MJ, Frost SC, Meyer BA, Maynard SE. Angiogenic factors for the prediction of preeclampsia in high-risk women. Am J Obstet Gynecol. 2007 Sep;197(3):244.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2007.06.030.
- Maynard SE, Crawford SL, Bathgate S, Yan J, Robidoux L, Moore M, Moore Simas TA. Gestational angiogenic biomarker patterns in high risk preeclampsia groups. Am J Obstet Gynecol. 2013 Jul;209(1):53.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2013.03.017. Epub 2013 Mar 18.
- Szpera-Gozdziewicz A, Breborowicz GH. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of pre-eclampsia. Front Biosci (Landmark Ed). 2014 Jan 1;19(5):734-46. doi: 10.2741/4240.
- Hayman R, Brockelsby J, Kenny L, Baker P. Preeclampsia: the endothelium, circulating factor(s) and vascular endothelial growth factor. J Soc Gynecol Investig. 1999 Jan-Feb;6(1):3-10.
- Pagani F, Cantaluppi V. Renal Injury During Preclampsia: Role of Extracellular Vesicles. Nephron. 2019;143(3):197-201. doi: 10.1159/000502456. Epub 2019 Aug 21.
- Matsubara K, Abe E, Matsubara Y, Kameda K, Ito M. Circulating endothelial progenitor cells during normal pregnancy and pre-eclampsia. Am J Reprod Immunol. 2006 Aug;56(2):79-85. doi: 10.1111/j.1600-0897.2006.00387.x.
- Redman CW, Sargent IL. Microparticles and immunomodulation in pregnancy and pre-eclampsia. J Reprod Immunol. 2007 Dec;76(1-2):61-7. doi: 10.1016/j.jri.2007.03.008. Epub 2007 May 4.
- Guller S, Tang Z, Ma YY, Di Santo S, Sager R, Schneider H. Protein composition of microparticles shed from human placenta during placental perfusion: Potential role in angiogenesis and fibrinolysis in preeclampsia. Placenta. 2011 Jan;32(1):63-9. doi: 10.1016/j.placenta.2010.10.011. Epub 2010 Nov 11.
- VanWijk MJ, Nieuwland R, Boer K, van der Post JA, VanBavel E, Sturk A. Microparticle subpopulations are increased in preeclampsia: possible involvement in vascular dysfunction? Am J Obstet Gynecol. 2002 Aug;187(2):450-6. doi: 10.1067/mob.2002.124279.
- van der Post JA, Lok CA, Boer K, Sturk A, Sargent IL, Nieuwland R. The functions of microparticles in pre-eclampsia. Semin Thromb Hemost. 2011 Mar;37(2):146-52. doi: 10.1055/s-0030-1270342. Epub 2011 Mar 2.
- Gonzalez-Quintero VH, Jimenez JJ, Jy W, Mauro LM, Hortman L, O'Sullivan MJ, Ahn Y. Elevated plasma endothelial microparticles in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Aug;189(2):589-93. doi: 10.1067/s0002-9378(03)00469-1.
- Prochazka M, Prochazkova J, Lubusky M, Pilka R, Ulehlova J, Michalec I, Polak P, Kacerovsky M, Slavik L. Markers of endothelial activation in preeclampsia. Clin Lab. 2015;61(1-2):39-46.
- Ling L, Huang H, Zhu L, Mao T, Shen Q, Zhang H. Evaluation of plasma endothelial microparticles in pre-eclampsia. J Int Med Res. 2014 Feb;42(1):42-51. doi: 10.1177/0300060513504362. Epub 2013 Dec 6.
- Petrozella L, Mahendroo M, Timmons B, Roberts S, McIntire D, Alexander JM. Endothelial microparticles and the antiangiogenic state in preeclampsia and the postpartum period. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):140.e20-6. doi: 10.1016/j.ajog.2012.06.011. Epub 2012 Jun 11.
- Salem M, Kamal S, El Sherbiny W, Abdel Aal AA. Flow cytometric assessment of endothelial and platelet microparticles in preeclampsia and their relation to disease severity and Doppler parameters. Hematology. 2015 Apr;20(3):154-9. doi: 10.1179/1607845414Y.0000000178. Epub 2014 Jul 7.
- Alijotas-Reig J, Palacio-Garcia C, Farran-Codina I, Ruiz-Romance M, Llurba E, Vilardell-Tarres M. Circulating cell-derived microparticles in severe preeclampsia and in fetal growth restriction. Am J Reprod Immunol. 2012 Feb;67(2):140-51. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01072.x. Epub 2011 Oct 13.
- Anim-Nyame N, Ghosh A, Freestone N, Arrigoni FI. Relationship between insulin resistance and circulating endothelial cells in pre-eclampsia. Gynecol Endocrinol. 2015 Oct;31(10):788-91. doi: 10.3109/09513590.2015.1065477. Epub 2015 Jul 14.
- Wu J, Thabet SR, Kirabo A, Trott DW, Saleh MA, Xiao L, Madhur MS, Chen W, Harrison DG. Inflammation and mechanical stretch promote aortic stiffening in hypertension through activation of p38 mitogen-activated protein kinase. Circ Res. 2014 Feb 14;114(4):616-25. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302157. Epub 2013 Dec 17.
- Madhur MS, Lob HE, McCann LA, Iwakura Y, Blinder Y, Guzik TJ, Harrison DG. Interleukin 17 promotes angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction. Hypertension. 2010 Feb;55(2):500-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145094. Epub 2009 Dec 28.
- Darmochwal-Kolarz D, Michalak M, Kolarz B, Przegalinska-Kalamucka M, Bojarska-Junak A, Sliwa D, Oleszczuk J. The Role of Interleukin-17, Interleukin-23, and Transforming Growth Factor-beta in Pregnancy Complicated by Placental Insufficiency. Biomed Res Int. 2017;2017:6904325. doi: 10.1155/2017/6904325. Epub 2017 Jun 15.
- Borgel D, Chocron R, Grimaud M, Philippe A, Chareyre J, Brakta C, Lasne D, Bonnet D, Toubiana J, Angoulvant F, Desvages M, Renolleau S, Smadja DM, Oualha M. Endothelial Dysfunction as a Component of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2-Related Multisystem Inflammatory Syndrome in Children With Shock. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1151-e1156. doi: 10.1097/CCM.0000000000005093.
- Smadja DM, Mentzer SJ, Fontenay M, Laffan MA, Ackermann M, Helms J, Jonigk D, Chocron R, Pier GB, Gendron N, Pons S, Diehl JL, Margadant C, Guerin C, Huijbers EJM, Philippe A, Chapuis N, Nowak-Sliwinska P, Karagiannidis C, Sanchez O, Kumpers P, Skurnik D, Randi AM, Griffioen AW. COVID-19 is a systemic vascular hemopathy: insight for mechanistic and clinical aspects. Angiogenesis. 2021 Nov;24(4):755-788. doi: 10.1007/s10456-021-09805-6. Epub 2021 Jun 28.
- Rich-Edwards JW. The predictive pregnancy: what complicated pregnancies tell us about mother's future cardiovascular risk. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):1336-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093872. Epub 2012 Feb 21. No abstract available.
- Brown MA, Buddle ML. What's in a name? Problems with the classification of hypertension in pregnancy. J Hypertens. 1997 Oct;15(10):1049-54. doi: 10.1097/00004872-199715100-00001. No abstract available.
- Davis GK, Mackenzie C, Brown MA, Homer CS, Holt J, McHugh L, Mangos G. Predicting transformation from gestational hypertension to preeclampsia in clinical practice: a possible role for 24 hour ambulatory blood pressure monitoring. Hypertens Pregnancy. 2007;26(1):77-87. doi: 10.1080/10641950601147952.
- Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A, Muiesan ML, Tsioufis K, Agabiti-Rosei E, Algharably EAE, Azizi M, Benetos A, Borghi C, Hitij JB, Cifkova R, Coca A, Cornelissen V, Cruickshank JK, Cunha PG, Danser AHJ, Pinho RM, Delles C, Dominiczak AF, Dorobantu M, Doumas M, Fernandez-Alfonso MS, Halimi JM, Jarai Z, Jelakovic B, Jordan J, Kuznetsova T, Laurent S, Lovic D, Lurbe E, Mahfoud F, Manolis A, Miglinas M, Narkiewicz K, Niiranen T, Palatini P, Parati G, Pathak A, Persu A, Polonia J, Redon J, Sarafidis P, Schmieder R, Spronck B, Stabouli S, Stergiou G, Taddei S, Thomopoulos C, Tomaszewski M, Van de Borne P, Wanner C, Weber T, Williams B, Zhang ZY, Kjeldsen SE. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Dec 1;41(12):1874-2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480. Epub 2023 Sep 26.
- Thomopoulos C, Hitij JB, De Backer T, Gkaliagkousi E, Kreutz R, Lopez-Sublet M, Marketou M, Mihailidou AS, Olszanecka A, Pechere-Bertschi A, Perez MP, Persu A, Piani F, Socrates T, Stolarz-Skrzypek K, Cifkova R. Management of hypertensive disorders in pregnancy: a Position Statement of the European Society of Hypertension Working Group 'Hypertension in Women'. J Hypertens. 2024 Jul 1;42(7):1109-1132. doi: 10.1097/HJH.0000000000003739. Epub 2024 Apr 11.
- Noori M, Donald AE, Angelakopoulou A, Hingorani AD, Williams DJ. Prospective study of placental angiogenic factors and maternal vascular function before and after preeclampsia and gestational hypertension. Circulation. 2010 Aug 3;122(5):478-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.895458. Epub 2010 Jul 19.
- Hnat MD, Sibai BM, Caritis S, Hauth J, Lindheimer MD, MacPherson C, VanDorsten JP, Landon M, Miodovnik M, Paul R, Meis P, Thurnau G, Dombrowski M; National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine-Units. Perinatal outcome in women with recurrent preeclampsia compared with women who develop preeclampsia as nulliparas. Am J Obstet Gynecol. 2002 Mar;186(3):422-6. doi: 10.1067/mob.2002.120280.
- Signore C, Mills JL, Qian C, Yu K, Lam C, Epstein FH, Karumanchi SA, Levine RJ. Circulating angiogenic factors and placental abruption. Obstet Gynecol. 2006 Aug;108(2):338-44. doi: 10.1097/01.AOG.0000216014.72503.09.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. augusztus 11.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. szeptember 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 5.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Terhességi szövődmények
- Magas vérnyomás
- Pre-eklampszia
- Magas vérnyomás, terhesség által kiváltott
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Kolinerg szerek
- Kolinerg agonisták
- Acetilkolin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP200237
- 2019-A03207-50 (Egyéb azonosító: IDRCB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .