Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сосудистые биомаркеры, предсказывающие прогрессирование гестационной гипертензии в преэклампсию у беременных женщин (BIOVASC-PreHTA)

5 сентября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Исследовательское исследование. Эндотелий-зависимая вазодилатация и другие биомаркеры: прогностические индикаторы перехода от гестационной гипертензии к преэклампсии?

Артериальная гипертензия во время беременности остается ведущей причиной заболеваемости и смертности матери и плода. Частота (от 5 до 10% беременностей) и потенциальная тяжесть этих заболеваний как для матери, так и для ребенка являются поводом для стандартизации и оптимизации медицинской практики.

Причина артериальной гипертензии во время беременности и, в частности, патофизиология преэклампсии остаются малоизученными. Руководящие принципы различают эти два состояния по наличию протеинурии на 20-й неделе аменореи и после нее, а также по осложнениям со стороны матери и плода, более серьезным при преэклампсии, чем при гестационной гипертензии.

Во время гестационной гипертензии и преэклампсии наблюдались острые нарушения плацентарного кровообращения и кровотока, возможно, из-за генерализованной активации эндотелия сосудов и спазма сосудов, что приводило к системной гипертензии и гипоперфузии органов. Эндотелиальная дисфункция и аномальная экспрессия нескольких специфических биомаркеров крови в настоящее время считаются характеристиками преэклампсии.

Однако трудно предсказать прогрессирование гестационной гипертензии в преэклампсию; от 15 до 40% случаев гестационной гипертензии прогрессируют до преэклампсии, что позволяет предположить, что это одно и то же прогрессирующее заболевание.

Эндотелиальная дисфункция может быть причиной гестационной гипертензии и последующего развития преэклампсии из-за дисбаланса между про- и антиангиогенными факторами.

Основная цель этого исследования — оценить, коррелирует ли изменение эндотелийзависимой вазодилатации у беременных со стабильной артериальной гипертензией с возникновением преэклампсии на более поздних сроках беременности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Артериальная гипертензия при беременности определяется по PAS ≥140 мм рт.ст. и/или PAD ≥90 мм рт.ст., гипертензия от легкой до умеренной степени определяется PAS=140-159 мм рт.ст. и/или PAD=90-109 мм рт.ст. и тяжелая гипертензия определяется по PAS ≥160 мм рт.ст. и/или PAD. ≥ 110 мм рт.ст.

При гестационной гипертензии (ГЭ) патологического повышения протеинурии не наблюдается (после 20 нед аменореи). Преэклампсия (ПЭ) определяется как высокое кровяное давление (контролируемое или неконтролируемое), связанное с протеинурией, обнаруженное после 20-й недели аменореи.

Причина артериальной гипертензии во время беременности и, в частности, преэклампсии остается малоизученной. Эндотелиальная дисфункция и аномальные уровни в крови нескольких биомаркеров связаны с ПЭ, таких как: растворимая Fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1), плацентарный фактор роста (PIGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). VEGF имеет особое значение из-за его прямого сосудорасширяющего действия на системном уровне за счет его взаимодействия с оксидом азота (NO). Существует двунаправленная регуляция между VEGF и NO, которая имеет прямое влияние на эндотелий, проницаемость капилляров и ангиогенез. sFlt-1 (циркулирующая форма рецептора VEGF) обладает свойством нейтрализовать факторы роста VEGF и PIGF. Ингибирование VEGF оказывает известное биологическое влияние на функцию эндотелия у взрослых и считается ключевым фактором, объясняющим повышенное кровяное давление. Это было продемонстрировано у пациентов, получавших антиангиогенную терапию в сочетании с химиотерапией. Другие биомаркеры преэклампсии менее известны и могут быть вовлечены в патофизиологические механизмы; преимущественно гиперволемия, почечная дисфункция и активация воспаления. Прогрессирование гестационной гипертензии до преэклампсии трудно предсказать; от 15 до 40 % случаев гестационной гипертензии прогрессируют до преэклампсии, что позволяет предположить, что это единственное прогрессирующее заболевание. Известно, что преэклампсия является одним из немногих заболеваний, при которых острые плацентарные аномалии проявляются на уровне сосудистой и почечной систем матери. Эти аномалии объясняются генерализованной активацией эндотелия сосудов и спазмом сосудов, что приводит к гипертензии и гипоперфузии органов.

Эндотелиальная дисфункция может быть причиной гестационной гипертензии и впоследствии сама способствовать последующему развитию преэклампсии из-за дисбаланса между про- и антиангиогенными факторами, вероятно, в связи с усилением окислительного стресса.

В настоящее время принято, что ангиогенные биомаркеры (такие как растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1, фактор роста плаценты и растворимый эндоглин) способствуют эндотелиальной дисфункции посредством антагонистического действия VEGF, среди прочего. Дозировка этих ангиогенных биомаркеров в материнском кровотоке является высокопрогнозируемой и значительно ненормальной в среднем с 23-й недели аменореи и с максимальным пиком между 32-й и 36-й неделями аменореи.

Эндотелиальная дисфункция способствует сердечно-сосудистому риску и может быть измерена методом лазерной допплерографии в сочетании с чрескожным введением ацетилхолина с помощью ионофореза. Этот неинвазивный метод прошел валидацию и уже использовался на моделях гипертонии, в том числе у женщин с преэклампсией.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить, коррелирует ли изменение эндотелийзависимой вазодилатации у женщин с гестационной гипертензией с возникновением преэклампсии на более поздних сроках беременности. Эндотелий-зависимая вазодилатация может быть достигнута с помощью проверенного метода с использованием допплеровского лазерного измерения кожного кровотока в сочетании с чрескожным ионтофорезом ацетилхолина.

Исследователи дополнительно изучают возможную корреляцию дисфункции эндотелия с другими биомаркерами эндотелиальной дисфункции преэклампсии и вовлечением сосудов в гипертензию беременных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

110

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lionel CARBILLON, MD PhD
  • Номер телефона: +33 (0)148026030
  • Электронная почта: lionel.carbillon@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
  • Номер телефона: +33 (0)148955391
  • Электронная почта: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • AP-HP Laribosière Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
        • Контакт:
          • Jérémy SROUSSI, MD
          • Номер телефона: +33 (0)149956217
          • Электронная почта: jeremy.sroussi@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Jérémy SROUSSI, MD
    • Seine Saint Denis
      • Bobigny, Seine Saint Denis, Франция, 93000
        • Рекрутинг
        • AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
      • Bondy, Seine Saint Denis, Франция, 93140
        • Рекрутинг
        • AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
        • Контакт:
          • Lionel CARBILLON, MD PhD
          • Номер телефона: +33 (0)148026030
          • Электронная почта: lionel.carbillon@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Lionel CARBILLON, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Amélie BENBARA, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациентки с гестационной гипертензией и/или преэклампсией с 20-й недели аменореи до 26-й ± 2 недели аменореи.
  • Возраст от 18 до 40 лет.
  • Дав письменное согласие
  • Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Наличие патологий, существенно влияющих на сосудистые параметры: сахарный диабет, установленный до беременности (леченный или нелеченый), гипертония, известная до беременности (леченная или нелеченная), известная гиперхолестеринемия (или ЛПНП>130 мг/дл), коннективит, подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание ( ишемическая болезнь сердца, инсульт, артериопатия нижних конечностей, сердечная недостаточность), ранее существовавшая известная почечная недостаточность (MDRD <60 мл/мин) и/или ранее существовавшая протеинурия ≥ 300 мг/24 ч).
  • Аритмия сердца.
  • Гепатит С, ВИЧ-инфекция (анализ выполнен в течение 6 мес до установления диагноза преэклампсии)
  • Недавняя история венозных (легочная эмболия, флебит) или артериальных (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака), тромботических событий ≤ 3 месяцев.
  • Пациент уже участвует в терапевтическом протоколе
  • Пациенты, получающие государственную медицинскую помощь

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Женщины с гипертоническим расстройством во время беременности и/или преэклампсии
Беременные пациенты с 20 -й недели аменореи с первоначальным диагнозом гипертонического расстройства при беременности и/или преэклампсии. Пациенты в стабильном штате проходят последующую консультацию (дневная больница и недельная госпитализация)
Другой: Определение уровней УЭМП
Количественное определение UEMP методом проточной цитометрии в моче (10 мл), собранной на 26 ± 2 неделе и 34 ± 2 неделе аменореи.
Другой: Анализ сосудистых биомаркеров
Определение уровней ангиогенных биомаркеров плазмы с помощью иммуноанализа, включая циркулирующий sFlt-1, циркулирующий PIGF, соотношение sFlt-1/PIGF, циркулирующий VEGF, циркулирующий растворимый эндоглин (sEng), оценку других биомаркеров, включая рецептор антиангиотензина II (AT1), циркулирующий копептин, циркулирующий интерлейкин 17 (IL-17), липокалин, связанный с желатиназой мочевых нейтрофилов (NGAL), а также количественное определение CEMP и CEC с использованием проточной цитометрии.
Процедура: Измерение диаметра маточной артерии
Это измерение добавляется к обычному осмотру маточной артерии. Двумерная ультразвуковая томография с ангио-доплером позволяет изучить артерию как по скорости кровотока, так и по диаметру сосуда. Доплеровский индекс пульсации маточной артерии (UtA-PI), средняя скорость кровотока и измерение диаметра могут быть рассчитаны с помощью допплеровского прибора, а программное обеспечение может определить мгновенную истинную среднюю скорость кровотока. Измерение производится путем помещения курсора от наружного края адвентиции артерии к наружному краю на поперечном сечении и выбора наибольшего диаметра.
Процедура: Центральное давление аорты и скорость сонной формы пульсной волны
Измерение центрального артериального давления аорты (систолическое и диастолическое артериальное давление) путем тонометрии аппликации и индекс увеличения аорты путем тонометрии аппликации, скорость сонной формы-пульс с использованием системы Sphygmocor® (PWV Medical) и/или Popmetre.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней UEMP между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями беременности.
Временное ограничение: изменение между 26 ± 2 неделями аменореи и 34 ± 2 неделями аменореи
Количественное определение UEMP с помощью проточной цитометрии в моче, собранной на 26 ± 2 неделе и 34 ± 2 неделе аменореи.
изменение между 26 ± 2 неделями аменореи и 34 ± 2 неделями аменореи

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение циркулирующих уровней растворимой Fms-подобной тирозинкиназы (sFlt-1) между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Определение уровня циркулирующего sFlt-1 в сыворотке крови пациентов с помощью неиммунологического анализа
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение циркулирующего плацентарного фактора роста (PIGF) между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Определение уровня циркулирующего PlGF в сыворотке крови пациентов с помощью неиммунологического анализа
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение уровня циркулирующих факторов роста эндотелия сосудов (VEGF) между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Определение уровня циркулирующего VEGF в сыворотке крови больных с помощью неиммунологического анализа
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение уровня циркулирующего растворимого эндоглина (sEng) между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Определение уровня циркулирующего sEng-1 в сыворотке крови пациентов с помощью неиммунологического анализа
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение циркулирующих уровней интерлейкина IL-17 между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Определение уровня циркулирующего интерлейкина IL-17 в сыворотке крови больных с помощью иммуноанализа
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение уровня нейтрофильного липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), в моче между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Определение уровня NGAL в моче с помощью иммуноанализа
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение скорости каротидно-бедренной пульсовой волны между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Измерение скорости каротидно-бедренной пульсовой волны с помощью системы SphygmoCor® (PWV Medical)
изменение между 26-й ± 2 неделей и 34-й ± 2 неделей аменореи
Изменение рецептора ангиотензина II (АТ1) между 26 и 34 неделями беременности.
Временное ограничение: изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Измерение уровней рецептора ангиотензина II (АТ1) в сыворотке пациентов с помощью иммуноанализа.
изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Изменение уровня циркулирующего копетида между 26 и 34 неделями беременности.
Временное ограничение: изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Измерение уровня циркулирующего копетида в сыворотке пациентов с помощью иммуноанализа.
изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Изменение уровня циркулирующих эндотелиальных микрочастиц между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Определение уровня CEMP в крови методом проточной цитометрии
изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Изменение уровня циркулирующих эндотелиальных клеток между 26 и 34 неделями беременности
Временное ограничение: изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Определение содержания ЦИК в крови методом проточной цитометрии
изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Изменение диаметра маточной артерии между 26 и 34 неделями беременности.
Временное ограничение: изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Определение диаметра маточной артерии методом двумерной ультразвуковой визуализации с ангио-доплером позволяет изучить в артерии как скорость кровотока, так и диаметр сосуда.
изменение между 26 ± 2 неделями и 34 ± 2 неделями аменореи
Изменение центрального кровяного давления аорты между 26 недель до 34 недель беременности
Временное ограничение: изменение между 26 -й ± 2 недели и 34 -й ± 2 неделя аменореи
Измерение центрального артериального давления аорты (систолическое и диастолическое артериальное давление) путем тонометрии аппликации и индекс увеличения аорты путем тонометрии аппликации с использованием системы sphygmocor® (PWV Medical) и/или PopMetre.
изменение между 26 -й ± 2 недели и 34 -й ± 2 неделя аменореи

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD, AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

12 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP200237
  • 2019-A03207-50 (Другой идентификатор: IDRCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться