Vaskulære biomarkører, der forudsiger udviklingen fra graviditetshypertension til præeklampsi hos gravide kvinder (BIOVASC-PreHTA)

Hypertension under graviditet er defineret ved PAS ≥140 mmHg og/eller PAD ≥ 90 mmHg, mild til moderat hypertension ved PAS = 140-159 mmHg og/eller PAD = 90-109 mmHg og svær hypertension ved PAS ≥ 160 mmHg og/eller PAD ≥ 110 mmHg.

Under graviditetshypertension (GE) er der ingen patologisk forhøjelse af proteinuri (efter 20 ugers amenoré). Præeklampsi (PE) er defineret som højt blodtryk (kontrolleret eller ukontrolleret) forbundet med proteinuri opdaget efter den 20. uge med amenoré.

Årsagen til hypertension under graviditet og især præeklampsi er stadig dårligt forstået. Endotel dysfunktion og unormale blodniveauer af flere biomarkører er forbundet med PE, såsom: opløselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1), Placental Growth Factor (PIGF) og Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). VEGF er af særlig betydning på grund af dets direkte vasodilaterende effekt på systemisk niveau gennem dets interaktion med nitrogenoxid (NO). Der er en tovejsregulering mellem VEGF og NO, som har direkte implikationer for endotel, kapillær permeabilitet og angiogenese. sFlt-1 (cirkulerende form af VEGF-receptor) har den egenskab, at den neutraliserer vækstfaktorerne VEGF og PIGF. Hæmning af VEGF har en kendt biologisk effekt på endotelfunktionen hos voksne og menes at være en nøglefaktor til at forklare forhøjet blodtryk. Dette er blevet påvist hos patienter, der gennemgår anti-angiogene behandling i kombination med kemoterapi. Andre biomarkører for præeklampsi er mindre kendte og kan være involveret i patofysiologiske mekanismer; hovedsageligt hypervolæmi, nyreinsufficiens og aktivering af inflammation. Progressionen af ​​svangerskabshypertension til præeklampsi er vanskelig at forudsige; mellem 15 og 40 % af tilfælde af svangerskabshypertension udvikler sig til præeklampsi, hvilket tyder på, at det er en enkelt forværret sygdom. Præeklampsi er kendt for at være en af ​​de få sygdomme, hvor akutte placenta abnormiteter manifesterer sig på moderens vaskulære og renale systemniveauer. Disse abnormiteter kan tilskrives generaliseret vaskulær endotelaktivering og vasospasme, hvilket resulterer i hypertension og hypoperfusion af organer.

Endothelial dysfunktion kunne være årsagen til svangerskabsforhøjet blodtryk og efterfølgende selv bidrage til den efterfølgende udvikling af præeklampsi gennem en ubalance mellem pro- og anti-angiogene faktorer, der sandsynligvis er forbundet med øget oxidativt stress.

Det er nu accepteret, at angiogene biomarkører (såsom opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1, placenta-vækstfaktor og opløseligt endoglin) bidrager til endoteldysfunktion gennem blandt andet VEGF-antagoniserende. Doseringen af ​​disse angiogene biomarkører i moderens blodbane er meget prædiktiv og signifikant unormal fra den 23. uge med amenoré i gennemsnit og med et maksimalt toppunkt mellem den 32. og 36. uge af amenoré.

Endothelial dysfunktion bidrager til kardiovaskulær risiko og kan måles ved laser-doppler-teknik kombineret med transdermal administration af acetylcholin ved iontoforese. Denne ikke-invasive teknik er blevet valideret og er allerede blevet brugt i modeller for hypertension, herunder præeklamtiske kvinder.

Hovedformålet er at vurdere, om ændringen af ​​endotelafhængig vasodilatation hos kvinder med svangerskabshypertension er korreleret med forekomsten af ​​præeklampsi senere under graviditeten. Endothel-afhængig vasodilatation kan opnås ved en valideret metode, der anvender Doppler-Laser-måling af hudblodstrømning kombineret med transdermal iontoforese af acetylcholin.

Forskerne undersøger yderligere en mulig sammenhæng mellem endoteldysfunktion med andre biomarkører for præeklampsi endothelial dysfunktion og vaskulær involvering i graviditetshypertension.