Vaskulära biomarkörer som förutsäger utvecklingen från graviditetshypertoni till havandeskapsförgiftning hos gravida kvinnor (BIOVASC-PreHTA)
5 september 2025 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Utforskande studie. Endotelberoende vasodilatation och andra biomarkörer: prediktiva indikatorer för utvecklingen från graviditetshypertoni till havandeskapsförgiftning?
Hypertoni under graviditeten är fortfarande en ledande orsak till mödra- och fostermorbiditet och mortalitet. Frekvensen (5 till 10 % av graviditeterna) och potentiella svårighetsgraden av dessa sjukdomar, både för modern och barnet, är skäl för att standardisera och optimera medicinsk praxis.
Orsaken till hypertoni under graviditeten och i synnerhet patofysiologin för havandeskapsförgiftning är fortfarande dåligt förstådd. Riktlinjerna skiljer dessa två enheter åt genom förekomsten av proteinuri från och efter den 20:e veckan av amenorré och genom komplikationer mellan modern och foster, allvarligare vid preeklampsi än vid graviditetshypertoni.
Under graviditetshypertoni och havandeskapsförgiftning observerades akuta kärl- och blodflödesavvikelser i placenta, kanske på grund av generaliserad vaskulär endotelaktivering och vasospasm som resulterade i systemisk hypertoni och organhyperfusion. Endotelial dysfunktion och onormalt uttryck av flera specifika blodbiomarkörer är nu väl accepterade som kännetecken för preeklampsi.
Emellertid är utvecklingen av graviditetshypertoni till havandeskapsförgiftning svår att förutsäga; mellan 15 och 40 % av fallen av graviditetshypertoni utvecklas till havandeskapsförgiftning, vilket tyder på att det är samma sjukdom som förvärras.
Endotelial dysfunktion kan vara orsaken till graviditetshypertoni och efterföljande utveckling av havandeskapsförgiftning genom en obalans mellan pro- och anti-angiogena faktorer.
Huvudsyftet med denna forskning är att bedöma om förändringen av endotelberoende vasodilatation hos gravida kvinnor med stabil hypertoni är korrelerad med förekomsten av havandeskapsförgiftning senare under graviditeten.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
Hypertoni under graviditet definieras av PAS ≥140 mmHg och/eller PAD ≥ 90 mmHg, mild till måttlig hypertoni med PAS = 140-159 mmHg och/eller PAD = 90-109 mmHg och svår hypertoni med PAS ≥ 160 mmHg och/eller PAD ≥ 110 mmHg.
Under graviditetshypertoni (GE) finns det ingen patologisk ökning av proteinuri (efter 20 veckors amenorré). Preeklampsi (PE) definieras som högt blodtryck (kontrollerat eller okontrollerat) associerat med proteinuri upptäckt efter den 20:e veckan av amenorré.
Orsaken till högt blodtryck under graviditeten och i synnerhet havandeskapsförgiftning är fortfarande dåligt klarlagd. Endotelial dysfunktion och onormala blodnivåer av flera biomarkörer är associerade med PE, såsom: lösligt Fms-liknande tyrosinkinas 1 (sFlt-1), Placental Growth Factor (PIGF) och Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). VEGF är av särskild betydelse på grund av dess direkta vasodilaterande effekt på systemisk nivå genom dess interaktion med kväveoxid (NO). Det finns en dubbelriktad reglering mellan VEGF och NO, vilket har direkta implikationer för endotel, kapillärpermeabilitet och angiogenes. sFlt-1 (cirkulerande form av VEGF-receptor) har egenskapen att neutralisera tillväxtfaktorerna VEGF och PIGF. Hämning av VEGF har en känd biologisk effekt på endotelfunktionen hos vuxna och tros vara en nyckelfaktor för att förklara förhöjt blodtryck. Detta har visats hos patienter som genomgår antiangiogenetisk behandling i kombination med kemoterapi. Andra biomarkörer för preeklampsi är mindre kända och kan vara involverade i patofysiologiska mekanismer; främst hypervolemi, nedsatt njurfunktion och aktivering av inflammation. Utvecklingen av graviditetshypertoni till havandeskapsförgiftning är svår att förutsäga; mellan 15 och 40 % av fallen av graviditetshypertoni utvecklas till havandeskapsförgiftning, vilket tyder på att det är en enstaka förvärrad sjukdom. Havandeskapsförgiftning är känd för att vara en av få sjukdomar där akuta placentaavvikelser uppenbarar sig på moderns kärl- och njursystemnivåer. Dessa abnormiteter kan tillskrivas generaliserad vaskulär endotelaktivering och vasospasm, vilket resulterar i hypertoni och hypoperfusion av organ.
Endotelial dysfunktion kan vara orsaken till graviditetshypertoni, och sedan själv bidra till den efterföljande utvecklingen av havandeskapsförgiftning genom en obalans mellan pro- och anti-angiogena faktorer troligtvis i samband med ökad oxidativ stress.
Det är nu accepterat att angiogena biomarkörer (såsom lösligt fms-liknande tyrosinkinas 1, placenta tillväxtfaktor och lösligt endoglin) bidrar till endotelial dysfunktion genom VEGF-antagoniserande bland annat. Doseringen av dessa angiogena biomarkörer i moderns blodomlopp är mycket prediktiv och signifikant onormal från den 23:e veckan av amenorré i genomsnitt, och med en maximal topp mellan den 32:e och 36:e veckan av amenorré.
Endotelial dysfunktion bidrar till kardiovaskulär risk och kan mätas med laser-dopplerteknik i kombination med transdermal administrering av acetylkolin genom jontofores. Denna icke-invasiva teknik har validerats och har redan använts i modeller av hypertoni, inklusive preeklamtiska kvinnor.
Huvudsyftet är att bedöma om förändringen av endotelberoende vasodilatation hos kvinnor med graviditetshypertoni är korrelerad med förekomsten av havandeskapsförgiftning senare under graviditeten. Endotelberoende vasodilatation kan uppnås med en validerad metod som använder Doppler-Laser hudblodflödesmätning i kombination med transdermal jontofores av acetylkolin.
Utredarna undersöker ytterligare en möjlig korrelation av endoteldysfunktion med andra biomarkörer för pre-eklampsi endotelial dysfunktion och vaskulär inblandning i graviditetshypertoni.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
110
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Lionel CARBILLON, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0)148026030
- E-post: lionel.carbillon@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
- Telefonnummer: +33 (0)148955391
- E-post: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- AP-HP Laribosière Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
-
Kontakt:
- Jérémy SROUSSI, MD
- Telefonnummer: +33 (0)149956217
- E-post: jeremy.sroussi@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Jérémy SROUSSI, MD
-
-
Seine Saint Denis
-
Bobigny, Seine Saint Denis, Frankrike, 93000
- Rekrytering
- AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
-
Kontakt:
- Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
- Telefonnummer: +33 (0)148955390
- E-post: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
-
Bondy, Seine Saint Denis, Frankrike, 93140
- Rekrytering
- AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
-
Kontakt:
- Lionel CARBILLON, MD PhD
- Telefonnummer: +33 (0)148026030
- E-post: lionel.carbillon@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Lionel CARBILLON, MD PhD
-
Underutredare:
- Amélie BENBARA, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med graviditetshypertoni och/eller havandeskapsförgiftning från den 20:e amenorréveckan till den 26:e ± 2 amenorréveckan.
- Ålder mellan 18 och 40 år.
- Efter att ha gett skriftligt medgivande
- Patienter anslutna till ett socialförsäkringssystem
Exklusions kriterier:
- Förekomst av patologier som på ett betydande sätt interfererar med vaskulära parametrar: diabetes känd före graviditet (behandlad eller ej), hypertoni känd före graviditet (behandlad eller ej), känd hyperkolesterolemi (eller LDL>130 mg/dl), bindevitt, bevisad hjärt-kärlsjukdom ( ischemisk hjärtsjukdom, stroke, arteriopati i de nedre extremiteterna, hjärtsvikt), redan existerande känd njursvikt (MDRD <60 ml/min) och/eller redan existerande proteinuri ≥ 300 mg/24h).
- Hjärtarytmi.
- Hepatit C, HIV-infektion (analys utförd inom 6 månader före diagnosen havandeskapsförgiftning)
- Senare anamnes på venös (lungemboli, flebit) eller arteriell (hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack), trombotisk händelse ≤ 3 månader.
- Patienten är redan engagerad i ett terapeutiskt protokoll
- Patienter som får statlig medicinsk hjälp
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kvinnor med en hypertoni -störning under graviditet och/eller preeklampsi
Gravida patienter från den 20: e veckan av amenoré med den första diagnosen en hypertoni -störning under graviditet och/eller preeklampsi.
Patienter i ett stabilt tillstånd som genomgår uppföljningskonsultation (Day Hospital and Week Hospitalization)
|
Kvantifiering av UEMP genom flödescytometri i urin (10 ml) uppsamlad vid 26 ± 2 veckor och 34:e ± 2 veckors amenorré.
Bestämning av plasma angiogena biomarkörnivåer med hjälp av en immunanalys, inklusive cirkulerande sFlt-1, cirkulerande PIGF, sFlt-1/PIGF-förhållande, cirkulerande VEGF, cirkulerande lösligt endoglin (sEng), andra biomarkörer bedömning, inklusive anti-angiotensin II-receptor (AT1), cirkulerande copeptin, cirkulerande interleukin 17 (IL-17), Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), samt CEMP- och CEC-kvantifiering med flödescytometri.
Denna mätning läggs till rutinundersökningen av livmoderartären.
Tvådimensionell ultraljudsavbildning med angio-Doppler möjliggör studie av artären som blodflödeshastighet och kärldiameter.
Uterus artär Dopplerpulsatilitetsindex (UtA-PI), medelflödeshastighet och diametermätning kunde beräknas med ett Dopplerinstrument med programvara som kunde bestämma omedelbar sann medelblodflödeshastighet.
Mätning görs genom att placera markören från ytterkant till ytterkant av artären adventitia, på ett tvärsnitt och ta den största diametern
Mätning av det aorta centrala arteriella trycket (systoliskt och diastoliskt arteriellt tryck) med applanationstonometri och indexet för aorta ökning med applanationstonometri, karotid-femoral pulsvåghastighet med användning av SphygMoCor®-systemet (PWV Medical) och/eller popmetre.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i UEMP-nivåerna mellan 26:e ± 2 veckor och 34:e ± 2 veckor av graviditeten.
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckorna av amenorré och 34:e ± 2 veckors amenorré
|
Kvantifiering av UEMP genom flödescytometri i urin uppsamlad vid 26 ± 2 veckor och 34:e ± 2 veckors amenorré.
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckorna av amenorré och 34:e ± 2 veckors amenorré
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i cirkulerande nivåer av lösligt Fms-liknande tyrosinkinas (sFlt-1) mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av cirkulerande nivåer av sFlt-1 i serum från patienter med hjälp av en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i cirkulerande placenta tillväxtfaktor (PIGF) mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av cirkulerande nivåer av PlGF i serum från patienter med hjälp av en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i cirkulerande nivåer av vaskulära endotelial tillväxtfaktorer (VEGF) mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av cirkulerande nivåer av VEGF i serumet hos patienter som använder en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i cirkulerande nivåer av lösligt endoglin (sEng) mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av cirkulerande nivåer av sEng-1 i serum från patienter med hjälp av en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i cirkulerande nivåer av Interleukin IL-17 mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av cirkulerande nivåer av Interleukin IL-17 i serumet hos patienter som använder en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i urinnivåer av neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av urinnivåer av NGAL med hjälp av en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i carotis-femoral pulsvågshastighet mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Mätning av carotis-femoral pulsvågshastighet med hjälp av SphygmoCor®-systemet (PWV Medical)
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i angiotensin II-receptor (AT1) mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Mätning av angiotensin II-receptorn (AT1) nivåer i serum från patienter som använder en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i de cirkulerande Copetid-nivåerna mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Mätning av cirkulerande Copetid-nivåer i serum från patienter som använder en immunanalys
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i cirkulerande endotelmikropartikelnivåer mellan 26 veckor och 34 veckors graviditet
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av blodnivåerna av CEMP med flödescytometri
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i cirkulerande endotelcellsnivåer mellan 26 veckor och 34 veckors graviditet
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av blodnivåerna av CEC med flödescytometri
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i livmoderartärens diameter mellan 26 veckor och 34 veckor av graviditeten
Tidsram: förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
Bestämning av livmoderartärens diameter genom tvådimensionell ultraljudsavbildning med angio-Doppler möjliggör studie av artären som blodflödeshastighet och kärldiameter.
|
förändring mellan den 26:e ± 2 veckan och den 34:e ± 2 veckan av amenorré
|
|
Förändring i centralt aortatrycket mellan 26 veckor och 34 veckors graviditet
Tidsram: Förändring mellan den 26: e ± 2 veckan och 34: e ± 2 veckas amenoré
|
Mätning av det aorta centrala arteriella trycket (systoliskt och diastoliskt arteriellt tryck) med applanationstonometri och indexet för aorta ökning genom applanationstonometri med användning av SphygMoCor® -systemet (PWV Medical) och/eller PopMetre.
|
Förändring mellan den 26: e ± 2 veckan och 34: e ± 2 veckas amenoré
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD, AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chambers JC, Fusi L, Malik IS, Haskard DO, De Swiet M, Kooner JS. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia. JAMA. 2001 Mar 28;285(12):1607-12. doi: 10.1001/jama.285.12.1607.
- Wu P, Haththotuwa R, Kwok CS, Babu A, Kotronias RA, Rushton C, Zaman A, Fryer AA, Kadam U, Chew-Graham CA, Mamas MA. Preeclampsia and Future Cardiovascular Health: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017 Feb;10(2):e003497. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497. Epub 2017 Feb 22.
- Antonios TF, Nama V, Wang D, Manyonda IT. Microvascular remodelling in preeclampsia: quantifying capillary rarefaction accurately and independently predicts preeclampsia. Am J Hypertens. 2013 Sep;26(9):1162-9. doi: 10.1093/ajh/hpt087. Epub 2013 Jun 11.
- Levine RJ, Maynard SE, Qian C, Lim KH, England LJ, Yu KF, Schisterman EF, Thadhani R, Sachs BP, Epstein FH, Sibai BM, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia. N Engl J Med. 2004 Feb 12;350(7):672-83. doi: 10.1056/NEJMoa031884. Epub 2004 Feb 5.
- Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000 Jul;183(1):S1-S22.
- Papageorghiou AT, Yu CK, Erasmus IE, Cuckle HS, Nicolaides KH. Assessment of risk for the development of pre-eclampsia by maternal characteristics and uterine artery Doppler. BJOG. 2005 Jun;112(6):703-9. doi: 10.1111/j.1471-0528.2005.00519.x.
- Saudan P, Brown MA, Buddle ML, Jones M. Does gestational hypertension become pre-eclampsia? Br J Obstet Gynaecol. 1998 Nov;105(11):1177-84. doi: 10.1111/j.1471-0528.1998.tb09971.x.
- Hod T, Cerdeira AS, Karumanchi SA. Molecular Mechanisms of Preeclampsia. Cold Spring Harb Perspect Med. 2015 Aug 20;5(10):a023473. doi: 10.1101/cshperspect.a023473.
- Rana S, Powe CE, Salahuddin S, Verlohren S, Perschel FH, Levine RJ, Lim KH, Wenger JB, Thadhani R, Karumanchi SA. Angiogenic factors and the risk of adverse outcomes in women with suspected preeclampsia. Circulation. 2012 Feb 21;125(7):911-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.054361. Epub 2012 Jan 18.
- Khan F, Belch JJ, MacLeod M, Mires G. Changes in endothelial function precede the clinical disease in women in whom preeclampsia develops. Hypertension. 2005 Nov;46(5):1123-8. doi: 10.1161/01.HYP.0000186328.90667.95. Epub 2005 Oct 17.
- Debbabi H, Bonnin P, Ducluzeau PH, Leftheriotis G, Levy BI. Noninvasive assessment of endothelial function in the skin microcirculation. Am J Hypertens. 2010 May;23(5):541-6. doi: 10.1038/ajh.2010.10. Epub 2010 Feb 18.
- Yang JC, Haworth L, Sherry RM, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Steinberg SM, Chen HX, Rosenberg SA. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 31;349(5):427-34. doi: 10.1056/NEJMoa021491.
- Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study. Lancet. 2005 Nov 19;366(9499):1797-803. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67726-4.
- Myatt L, Roberts JM. Preeclampsia: Syndrome or Disease? Curr Hypertens Rep. 2015 Nov;17(11):83. doi: 10.1007/s11906-015-0595-4.
- Cain MA, Salemi JL, Tanner JP, Kirby RS, Salihu HM, Louis JM. Pregnancy as a window to future health: maternal placental syndromes and short-term cardiovascular outcomes. Am J Obstet Gynecol. 2016 Oct;215(4):484.e1-484.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2016.05.047. Epub 2016 Jun 2.
- Buchbinder A, Sibai BM, Caritis S, Macpherson C, Hauth J, Lindheimer MD, Klebanoff M, Vandorsten P, Landon M, Paul R, Miodovnik M, Meis P, Thurnau G; National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units. Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2002 Jan;186(1):66-71. doi: 10.1067/mob.2002.120080.
- Davis KR, Ponnampalam J, Hayman R, Baker PN, Arulkumaran S, Donnelly R. Microvascular vasodilator response to acetylcholine is increased in women with pre-eclampsia. BJOG. 2001 Jun;108(6):610-4. doi: 10.1111/j.1471-0528.2001.00144.x.
- Ramsay JE, Stewart F, Greer IA, Sattar N. Microvascular dysfunction: a link between pre-eclampsia and maternal coronary heart disease. BJOG. 2003 Nov;110(11):1029-31.
- Agatisa PK, Ness RB, Roberts JM, Costantino JP, Kuller LH, McLaughlin MK. Impairment of endothelial function in women with a history of preeclampsia: an indicator of cardiovascular risk. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004 Apr;286(4):H1389-93. doi: 10.1152/ajpheart.00298.2003.
- Hauth JC, Ewell MG, Levine RJ, Esterlitz JR, Sibai B, Curet LB, Catalano PM, Morris CD. Pregnancy outcomes in healthy nulliparas who developed hypertension. Calcium for Preeclampsia Prevention Study Group. Obstet Gynecol. 2000 Jan;95(1):24-8. doi: 10.1016/s0029-7844(99)00462-7.
- Powe CE, Levine RJ, Karumanchi SA. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium: the role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease. Circulation. 2011 Jun 21;123(24):2856-69. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.853127. No abstract available.
- Hirashima C, Ohkuchi A, Takahashi K, Suzuki H, Yoshida M, Ohmaru T, Eguchi K, Ariga H, Matsubara S, Suzuki M. Gestational hypertension as a subclinical preeclampsia in view of serum levels of angiogenesis-related factors. Hypertens Res. 2011 Feb;34(2):212-7. doi: 10.1038/hr.2010.212. Epub 2010 Nov 4.
- Allen RE, Rogozinska E, Cleverly K, Aquilina J, Thangaratinam S. Abnormal blood biomarkers in early pregnancy are associated with preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Nov;182:194-201. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.09.027. Epub 2014 Sep 22.
- Lam C, Lim KH, Karumanchi SA. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia. Hypertension. 2005 Nov;46(5):1077-85. doi: 10.1161/01.HYP.0000187899.34379.b0. Epub 2005 Oct 17.
- SFHTA, M.-V.C.e.a., HTA et Grossesse. Consensus d'Experts de la Société Françaises d'Hypertension Artérielle. Consensus d'Experts avec le partenariat du Collège National des Gynécologues et Obstétriciens Français. 2015, Decembre: p. 1-5.
- Kleinrouweler CE, Wiegerinck MM, Ris-Stalpers C, Bossuyt PM, van der Post JA, von Dadelszen P, Mol BW, Pajkrt E; EBM CONNECT Collaboration. Accuracy of circulating placental growth factor, vascular endothelial growth factor, soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin in the prediction of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2012 Jun;119(7):778-87. doi: 10.1111/j.1471-0528.2012.03311.x. Epub 2012 Mar 20.
- Karumanchi SA. Angiogenic Factors in Preeclampsia: From Diagnosis to Therapy. Hypertension. 2016 Jun;67(6):1072-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.06421. Epub 2016 Apr 11. No abstract available.
- Verlohren S, Perschel FH, Thilaganathan B, Droge LA, Henrich W, Busjahn A, Khalil A. Angiogenic Markers and Cardiovascular Indices in the Prediction of Hypertensive Disorders of Pregnancy. Hypertension. 2017 Jun;69(6):1192-1197. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09256. Epub 2017 May 1.
- Bouloumie A, Schini-Kerth VB, Busse R. Vascular endothelial growth factor up-regulates nitric oxide synthase expression in endothelial cells. Cardiovasc Res. 1999 Mar;41(3):773-80. doi: 10.1016/s0008-6363(98)00228-4.
- Dulak J, Jozkowicz A, Dembinska-Kiec A, Guevara I, Zdzienicka A, Zmudzinska-Grochot D, Florek I, Wojtowicz A, Szuba A, Cooke JP. Nitric oxide induces the synthesis of vascular endothelial growth factor by rat vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Mar;20(3):659-66. doi: 10.1161/01.atv.20.3.659.
- Motta-Mejia C, Kandzija N, Zhang W, Mhlomi V, Cerdeira AS, Burdujan A, Tannetta D, Dragovic R, Sargent IL, Redman CW, Kishore U, Vatish M. Placental Vesicles Carry Active Endothelial Nitric Oxide Synthase and Their Activity is Reduced in Preeclampsia. Hypertension. 2017 Aug;70(2):372-381. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09321. Epub 2017 Jun 12.
- Mourad JJ, des Guetz G, Debbabi H, Levy BI. Blood pressure rise following angiogenesis inhibition by bevacizumab. A crucial role for microcirculation. Ann Oncol. 2008 May;19(5):927-34. doi: 10.1093/annonc/mdm550. Epub 2007 Dec 4.
- Lely AT, Salahuddin S, Holwerda KM, Karumanchi SA, Rana S. Circulating lymphangiogenic factors in preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2013;32(1):42-9. doi: 10.3109/10641955.2012.697953. Epub 2012 Sep 7.
- Turpin CA, Sakyi SA, Owiredu WK, Ephraim RK, Anto EO. Association between adverse pregnancy outcome and imbalance in angiogenic regulators and oxidative stress biomarkers in gestational hypertension and preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Aug 25;15:189. doi: 10.1186/s12884-015-0624-y.
- Wallukat G, Homuth V, Fischer T, Lindschau C, Horstkamp B, Jupner A, Baur E, Nissen E, Vetter K, Neichel D, Dudenhausen JW, Haller H, Luft FC. Patients with preeclampsia develop agonistic autoantibodies against the angiotensin AT1 receptor. J Clin Invest. 1999 Apr;103(7):945-52. doi: 10.1172/JCI4106.
- Zhou CC, Irani RA, Zhang Y, Blackwell SC, Mi T, Wen J, Shelat H, Geng YJ, Ramin SM, Kellems RE, Xia Y. Angiotensin receptor agonistic autoantibody-mediated tumor necrosis factor-alpha induction contributes to increased soluble endoglin production in preeclampsia. Circulation. 2010 Jan 26;121(3):436-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.902890. Epub 2010 Jan 11.
- Artunc-Ulkumen B, Guvenc Y, Goker A, Gozukara C. Relationship of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and procalcitonin levels with the presence and severity of the preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015 Nov;28(16):1895-900. doi: 10.3109/14767058.2014.972926. Epub 2014 Oct 29.
- Yesil A, Kanawati A, Helvacioglu C, Kaya C, Ozgun CG, Cengiz H. Identification of patients at risk for preeclampsia with the use of uterine artery Doppler velocimetry and copeptin. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017 Nov;30(22):2763-2768. doi: 10.1080/14767058.2016.1262841. Epub 2016 Dec 7.
- Sun IO, Santelli A, Abumoawad A, Eirin A, Ferguson CM, Woollard JR, Lerman A, Textor SC, Puranik AS, Lerman LO. Loss of Renal Peritubular Capillaries in Hypertensive Patients Is Detectable by Urinary Endothelial Microparticle Levels. Hypertension. 2018 Nov;72(5):1180-1188. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11766.
- Mannaerts D, Faes E, Goovaerts I, Stoop T, Cornette J, Gyselaers W, Spaanderman M, Van Craenenbroeck EM, Jacquemyn Y. Flow-mediated dilation and peripheral arterial tonometry are disturbed in preeclampsia and reflect different aspects of endothelial function. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017 Nov 1;313(5):R518-R525. doi: 10.1152/ajpregu.00514.2016. Epub 2017 Aug 9.
- Palomaki GE, Haddow JE, Haddow HR, Salahuddin S, Geahchan C, Cerdeira AS, Verlohren S, Perschel FH, Horowitz G, Thadhani R, Karumanchi SA, Rana S. Modeling risk for severe adverse outcomes using angiogenic factor measurements in women with suspected preterm preeclampsia. Prenat Diagn. 2015 Apr;35(4):386-93. doi: 10.1002/pd.4554. Epub 2015 Feb 4.
- Moore Simas TA, Crawford SL, Solitro MJ, Frost SC, Meyer BA, Maynard SE. Angiogenic factors for the prediction of preeclampsia in high-risk women. Am J Obstet Gynecol. 2007 Sep;197(3):244.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2007.06.030.
- Maynard SE, Crawford SL, Bathgate S, Yan J, Robidoux L, Moore M, Moore Simas TA. Gestational angiogenic biomarker patterns in high risk preeclampsia groups. Am J Obstet Gynecol. 2013 Jul;209(1):53.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2013.03.017. Epub 2013 Mar 18.
- Szpera-Gozdziewicz A, Breborowicz GH. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of pre-eclampsia. Front Biosci (Landmark Ed). 2014 Jan 1;19(5):734-46. doi: 10.2741/4240.
- Hayman R, Brockelsby J, Kenny L, Baker P. Preeclampsia: the endothelium, circulating factor(s) and vascular endothelial growth factor. J Soc Gynecol Investig. 1999 Jan-Feb;6(1):3-10.
- Pagani F, Cantaluppi V. Renal Injury During Preclampsia: Role of Extracellular Vesicles. Nephron. 2019;143(3):197-201. doi: 10.1159/000502456. Epub 2019 Aug 21.
- Matsubara K, Abe E, Matsubara Y, Kameda K, Ito M. Circulating endothelial progenitor cells during normal pregnancy and pre-eclampsia. Am J Reprod Immunol. 2006 Aug;56(2):79-85. doi: 10.1111/j.1600-0897.2006.00387.x.
- Redman CW, Sargent IL. Microparticles and immunomodulation in pregnancy and pre-eclampsia. J Reprod Immunol. 2007 Dec;76(1-2):61-7. doi: 10.1016/j.jri.2007.03.008. Epub 2007 May 4.
- Guller S, Tang Z, Ma YY, Di Santo S, Sager R, Schneider H. Protein composition of microparticles shed from human placenta during placental perfusion: Potential role in angiogenesis and fibrinolysis in preeclampsia. Placenta. 2011 Jan;32(1):63-9. doi: 10.1016/j.placenta.2010.10.011. Epub 2010 Nov 11.
- VanWijk MJ, Nieuwland R, Boer K, van der Post JA, VanBavel E, Sturk A. Microparticle subpopulations are increased in preeclampsia: possible involvement in vascular dysfunction? Am J Obstet Gynecol. 2002 Aug;187(2):450-6. doi: 10.1067/mob.2002.124279.
- van der Post JA, Lok CA, Boer K, Sturk A, Sargent IL, Nieuwland R. The functions of microparticles in pre-eclampsia. Semin Thromb Hemost. 2011 Mar;37(2):146-52. doi: 10.1055/s-0030-1270342. Epub 2011 Mar 2.
- Gonzalez-Quintero VH, Jimenez JJ, Jy W, Mauro LM, Hortman L, O'Sullivan MJ, Ahn Y. Elevated plasma endothelial microparticles in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2003 Aug;189(2):589-93. doi: 10.1067/s0002-9378(03)00469-1.
- Prochazka M, Prochazkova J, Lubusky M, Pilka R, Ulehlova J, Michalec I, Polak P, Kacerovsky M, Slavik L. Markers of endothelial activation in preeclampsia. Clin Lab. 2015;61(1-2):39-46.
- Ling L, Huang H, Zhu L, Mao T, Shen Q, Zhang H. Evaluation of plasma endothelial microparticles in pre-eclampsia. J Int Med Res. 2014 Feb;42(1):42-51. doi: 10.1177/0300060513504362. Epub 2013 Dec 6.
- Petrozella L, Mahendroo M, Timmons B, Roberts S, McIntire D, Alexander JM. Endothelial microparticles and the antiangiogenic state in preeclampsia and the postpartum period. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):140.e20-6. doi: 10.1016/j.ajog.2012.06.011. Epub 2012 Jun 11.
- Salem M, Kamal S, El Sherbiny W, Abdel Aal AA. Flow cytometric assessment of endothelial and platelet microparticles in preeclampsia and their relation to disease severity and Doppler parameters. Hematology. 2015 Apr;20(3):154-9. doi: 10.1179/1607845414Y.0000000178. Epub 2014 Jul 7.
- Alijotas-Reig J, Palacio-Garcia C, Farran-Codina I, Ruiz-Romance M, Llurba E, Vilardell-Tarres M. Circulating cell-derived microparticles in severe preeclampsia and in fetal growth restriction. Am J Reprod Immunol. 2012 Feb;67(2):140-51. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.01072.x. Epub 2011 Oct 13.
- Anim-Nyame N, Ghosh A, Freestone N, Arrigoni FI. Relationship between insulin resistance and circulating endothelial cells in pre-eclampsia. Gynecol Endocrinol. 2015 Oct;31(10):788-91. doi: 10.3109/09513590.2015.1065477. Epub 2015 Jul 14.
- Wu J, Thabet SR, Kirabo A, Trott DW, Saleh MA, Xiao L, Madhur MS, Chen W, Harrison DG. Inflammation and mechanical stretch promote aortic stiffening in hypertension through activation of p38 mitogen-activated protein kinase. Circ Res. 2014 Feb 14;114(4):616-25. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302157. Epub 2013 Dec 17.
- Madhur MS, Lob HE, McCann LA, Iwakura Y, Blinder Y, Guzik TJ, Harrison DG. Interleukin 17 promotes angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction. Hypertension. 2010 Feb;55(2):500-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145094. Epub 2009 Dec 28.
- Darmochwal-Kolarz D, Michalak M, Kolarz B, Przegalinska-Kalamucka M, Bojarska-Junak A, Sliwa D, Oleszczuk J. The Role of Interleukin-17, Interleukin-23, and Transforming Growth Factor-beta in Pregnancy Complicated by Placental Insufficiency. Biomed Res Int. 2017;2017:6904325. doi: 10.1155/2017/6904325. Epub 2017 Jun 15.
- Borgel D, Chocron R, Grimaud M, Philippe A, Chareyre J, Brakta C, Lasne D, Bonnet D, Toubiana J, Angoulvant F, Desvages M, Renolleau S, Smadja DM, Oualha M. Endothelial Dysfunction as a Component of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2-Related Multisystem Inflammatory Syndrome in Children With Shock. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1151-e1156. doi: 10.1097/CCM.0000000000005093.
- Smadja DM, Mentzer SJ, Fontenay M, Laffan MA, Ackermann M, Helms J, Jonigk D, Chocron R, Pier GB, Gendron N, Pons S, Diehl JL, Margadant C, Guerin C, Huijbers EJM, Philippe A, Chapuis N, Nowak-Sliwinska P, Karagiannidis C, Sanchez O, Kumpers P, Skurnik D, Randi AM, Griffioen AW. COVID-19 is a systemic vascular hemopathy: insight for mechanistic and clinical aspects. Angiogenesis. 2021 Nov;24(4):755-788. doi: 10.1007/s10456-021-09805-6. Epub 2021 Jun 28.
- Rich-Edwards JW. The predictive pregnancy: what complicated pregnancies tell us about mother's future cardiovascular risk. Circulation. 2012 Mar 20;125(11):1336-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093872. Epub 2012 Feb 21. No abstract available.
- Brown MA, Buddle ML. What's in a name? Problems with the classification of hypertension in pregnancy. J Hypertens. 1997 Oct;15(10):1049-54. doi: 10.1097/00004872-199715100-00001. No abstract available.
- Davis GK, Mackenzie C, Brown MA, Homer CS, Holt J, McHugh L, Mangos G. Predicting transformation from gestational hypertension to preeclampsia in clinical practice: a possible role for 24 hour ambulatory blood pressure monitoring. Hypertens Pregnancy. 2007;26(1):77-87. doi: 10.1080/10641950601147952.
- Mancia G, Kreutz R, Brunstrom M, Burnier M, Grassi G, Januszewicz A, Muiesan ML, Tsioufis K, Agabiti-Rosei E, Algharably EAE, Azizi M, Benetos A, Borghi C, Hitij JB, Cifkova R, Coca A, Cornelissen V, Cruickshank JK, Cunha PG, Danser AHJ, Pinho RM, Delles C, Dominiczak AF, Dorobantu M, Doumas M, Fernandez-Alfonso MS, Halimi JM, Jarai Z, Jelakovic B, Jordan J, Kuznetsova T, Laurent S, Lovic D, Lurbe E, Mahfoud F, Manolis A, Miglinas M, Narkiewicz K, Niiranen T, Palatini P, Parati G, Pathak A, Persu A, Polonia J, Redon J, Sarafidis P, Schmieder R, Spronck B, Stabouli S, Stergiou G, Taddei S, Thomopoulos C, Tomaszewski M, Van de Borne P, Wanner C, Weber T, Williams B, Zhang ZY, Kjeldsen SE. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Dec 1;41(12):1874-2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480. Epub 2023 Sep 26.
- Thomopoulos C, Hitij JB, De Backer T, Gkaliagkousi E, Kreutz R, Lopez-Sublet M, Marketou M, Mihailidou AS, Olszanecka A, Pechere-Bertschi A, Perez MP, Persu A, Piani F, Socrates T, Stolarz-Skrzypek K, Cifkova R. Management of hypertensive disorders in pregnancy: a Position Statement of the European Society of Hypertension Working Group 'Hypertension in Women'. J Hypertens. 2024 Jul 1;42(7):1109-1132. doi: 10.1097/HJH.0000000000003739. Epub 2024 Apr 11.
- Noori M, Donald AE, Angelakopoulou A, Hingorani AD, Williams DJ. Prospective study of placental angiogenic factors and maternal vascular function before and after preeclampsia and gestational hypertension. Circulation. 2010 Aug 3;122(5):478-87. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.895458. Epub 2010 Jul 19.
- Hnat MD, Sibai BM, Caritis S, Hauth J, Lindheimer MD, MacPherson C, VanDorsten JP, Landon M, Miodovnik M, Paul R, Meis P, Thurnau G, Dombrowski M; National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine-Units. Perinatal outcome in women with recurrent preeclampsia compared with women who develop preeclampsia as nulliparas. Am J Obstet Gynecol. 2002 Mar;186(3):422-6. doi: 10.1067/mob.2002.120280.
- Signore C, Mills JL, Qian C, Yu K, Lam C, Epstein FH, Karumanchi SA, Levine RJ. Circulating angiogenic factors and placental abruption. Obstet Gynecol. 2006 Aug;108(2):338-44. doi: 10.1097/01.AOG.0000216014.72503.09.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 augusti 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
20 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 september 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 september 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Graviditetskomplikationer
- Hypertoni
- Preeklampsi
- Hypertoni, graviditetsinducerad
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Kolinerga medel
- Kolinerga agonister
- Acetylkolin
Andra studie-ID-nummer
- APHP200237
- 2019-A03207-50 (Annan identifierare: IDRCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .