Vaskuläre Biomarker, die das Fortschreiten von Schwangerschaftsbluthochdruck zu Präeklampsie bei Schwangeren vorhersagen (BIOVASC-PreHTA)

Hypertonie in der Schwangerschaft ist definiert durch PAS ≥ 140 mmHg und/oder PAD ≥ 90 mmHg, leichte bis mittelschwere Hypertonie durch PAS = 140-159 mmHg und/oder PAD = 90-109 mmHg und schwere Hypertonie durch PAS ≥ 160 mmHg und/oder PAD ≥ 110 mmHg.

Während der Schwangerschaftshypertonie (GE) gibt es keine pathologische Erhöhung der Proteinurie (nach 20 Wochen Amenorrhoe). Präeklampsie (PE) ist definiert als Bluthochdruck (kontrolliert oder unkontrolliert) in Verbindung mit Proteinurie, die nach der 20. Woche der Amenorrhoe entdeckt wird.

Die Ursache von Bluthochdruck während der Schwangerschaft und insbesondere von Präeklampsie ist noch weitgehend unverstanden. Endotheliale Dysfunktion und anormale Blutspiegel mehrerer Biomarker sind mit PE assoziiert, wie z. B.: lösliche Fms-ähnliche Tyrosinkinase 1 (sFlt-1), Placental Growth Factor (PIGF) und Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). VEGF ist aufgrund seiner direkten gefäßerweiternden Wirkung auf systemischer Ebene durch seine Wechselwirkung mit Stickoxid (NO) von besonderer Bedeutung. Es gibt eine bidirektionale Regulation zwischen VEGF und NO, die direkte Auswirkungen auf das Endothel, die Kapillarpermeabilität und die Angiogenese hat. sFlt-1 (zirkulierende Form des VEGF-Rezeptors) hat die Eigenschaft, die Wachstumsfaktoren VEGF und PLGF zu neutralisieren. Die Hemmung von VEGF hat eine bekannte biologische Wirkung auf die Endothelfunktion bei Erwachsenen und gilt als Schlüsselfaktor bei der Erklärung von erhöhtem Blutdruck. Dies wurde bei Patienten nachgewiesen, die sich einer antiangiogenen Therapie in Kombination mit einer Chemotherapie unterziehen. Andere Biomarker der Präeklampsie sind weniger bekannt und könnten an pathophysiologischen Mechanismen beteiligt sein; hauptsächlich Hypervolämie, Nierenfunktionsstörung und Entzündungsaktivierung. Das Fortschreiten der Schwangerschaftshypertonie zur Präeklampsie ist schwer vorherzusagen; Zwischen 15 und 40 % der Fälle von Schwangerschafts-Hypertonie entwickeln sich zu einer Präeklampsie, was darauf hindeutet, dass es sich um eine einzelne Krankheit handelt, die sich verschlimmert. Präeklampsie ist bekanntermaßen eine der wenigen Krankheiten, bei der sich akute Plazentaanomalien auf der Ebene des Gefäß- und Nierensystems der Mutter manifestieren. Diese Anomalien sind einer generalisierten vaskulären endothelialen Aktivierung und einem Vasospasmus zuzuschreiben, was zu Bluthochdruck und Hypoperfusion von Organen führt.

Eine endotheliale Dysfunktion könnte der Ursprung der Schwangerschaftshypertonie sein und anschließend selbst durch ein Ungleichgewicht zwischen pro- und antiangiogenen Faktoren, wahrscheinlich in Verbindung mit erhöhtem oxidativem Stress, zur nachfolgenden Entwicklung einer Präeklampsie beitragen.

Es ist mittlerweile anerkannt, dass angiogene Biomarker (wie lösliche fms-ähnliche Tyrosinkinase 1, Placenta-Wachstumsfaktor und lösliches Endoglin) unter anderem durch VEGF-Antagonisierung zur endothelialen Dysfunktion beitragen. Die Dosierung dieser angiogenen Biomarker im mütterlichen Blutkreislauf ist im Durchschnitt ab der 23. Woche der Amenorrhoe hochprädiktiv und signifikant abnormal, mit einem maximalen Peak zwischen der 32. und 36. Woche der Amenorrhoe.

Eine endotheliale Dysfunktion trägt zum kardiovaskulären Risiko bei und kann durch Laser-Doppler-Technik in Verbindung mit transdermaler Verabreichung von Acetylcholin durch Iontophorese gemessen werden. Diese nicht-invasive Technik wurde validiert und bereits in Bluthochdruckmodellen, einschließlich präeklamptischer Frauen, eingesetzt.

Das Hauptziel besteht darin zu beurteilen, ob die Veränderung der Endothel-abhängigen Vasodilatation bei Frauen mit Schwangerschaftshypertonie mit dem Auftreten einer Präeklampsie im späteren Verlauf der Schwangerschaft korreliert. Eine Endothel-abhängige Vasodilatation kann durch ein validiertes Verfahren mittels Doppler-Laser-Hautdurchblutungsmessung gekoppelt mit transdermaler Iontophorese von Acetylcholin erreicht werden.

Die Forscher untersuchen ferner eine mögliche Korrelation der Endothel-Dysfunktion mit anderen Biomarkern der Präeklampsie-Endothel-Dysfunktion und der vaskulären Beteiligung bei Bluthochdruck in der Schwangerschaft.