Biomarkery naczyniowe przewidujące progresję od nadciśnienia ciążowego do stanu przedrzucawkowego u kobiet w ciąży (BIOVASC-PreHTA)

Nadciśnienie w ciąży definiuje się na podstawie PAS ≥140 mmHg i/lub PAD ≥ 90 mmHg, nadciśnienie łagodne do umiarkowanego na podstawie PAS = 140-159 mmHg i/lub PAD = 90-109 mmHg, a ciężkie nadciśnienie na podstawie PAS ≥ 160 mmHg i/lub PAD ≥ 110 mmHg.

Podczas nadciśnienia ciążowego (GE) nie obserwuje się patologicznego wzrostu białkomoczu (po 20 tygodniach braku miesiączki). Stan przedrzucawkowy (PE) definiuje się jako wysokie ciśnienie krwi (kontrolowane lub niekontrolowane) związane z białkomoczem stwierdzone po 20. tygodniu braku miesiączki.

Przyczyna nadciśnienia tętniczego w czasie ciąży, a zwłaszcza stanu przedrzucawkowego, pozostaje słabo poznana. Dysfunkcja śródbłonka i nieprawidłowe stężenia we krwi kilku biomarkerów są związane z PE, takich jak: rozpuszczalna Fms-podobna kinaza tyrozynowa 1 (sFlt-1), łożyskowy czynnik wzrostu (PIGF) i naczyniowy śródbłonkowy czynnik wzrostu (VEGF). VEGF ma szczególne znaczenie ze względu na jego bezpośrednie działanie rozszerzające naczynia krwionośne na poziomie ogólnoustrojowym poprzez interakcję z tlenkiem azotu (NO). Istnieje dwukierunkowa regulacja między VEGF i NO, która ma bezpośredni wpływ na śródbłonek, przepuszczalność naczyń włosowatych i angiogenezę. sFlt-1 (krążąca postać receptora VEGF) ma właściwość neutralizacji czynników wzrostu VEGF i PIGF. Hamowanie VEGF ma znany wpływ biologiczny na funkcję śródbłonka u dorosłych i uważa się, że jest to kluczowy czynnik wyjaśniający podwyższone ciśnienie krwi. Wykazano to u pacjentów poddawanych terapii antyangiogennej w skojarzeniu z chemioterapią. Inne biomarkery stanu przedrzucawkowego są mniej znane i mogą być zaangażowane w mechanizmy patofizjologiczne; głównie hiperwolemia, dysfunkcja nerek i aktywacja stanu zapalnego. Progresja nadciśnienia ciążowego do stanu przedrzucawkowego jest trudna do przewidzenia; od 15 do 40% przypadków nadciśnienia ciążowego przechodzi w stan przedrzucawkowy, co sugeruje, że jest to pojedyncze pogorszenie choroby. Wiadomo, że stan przedrzucawkowy jest jedną z niewielu chorób, w których ostre nieprawidłowości łożyska objawiają się na poziomie układu naczyniowego i nerkowego matki. Nieprawidłowości te można przypisać uogólnionej aktywacji śródbłonka naczyń i skurczowi naczyń, co skutkuje nadciśnieniem i hipoperfuzją narządów.

Dysfunkcja śródbłonka może być przyczyną nadciśnienia ciążowego, a następnie sama przyczyniać się do późniejszego rozwoju stanu przedrzucawkowego poprzez brak równowagi między czynnikami pro- i antyangiogennymi, prawdopodobnie w związku ze zwiększonym stresem oksydacyjnym.

Obecnie przyjmuje się, że biomarkery angiogenne (takie jak rozpuszczalna kinaza tyrozynowa podobna do fms 1, czynnik wzrostu łożyska i rozpuszczalna endoglina) przyczyniają się do dysfunkcji śródbłonka między innymi poprzez antagonizowanie VEGF. Dawka tych biomarkerów angiogennych w krwiobiegu matki jest wysoce predykcyjna i znacząco nieprawidłowa średnio od 23 tygodnia braku miesiączki, z maksymalnym szczytem między 32 a 36 tygodniem braku miesiączki.

Dysfunkcja śródbłonka przyczynia się do ryzyka sercowo-naczyniowego i może być mierzona techniką Laser-Doppler w połączeniu z przezskórnym podawaniem acetylocholiny przez jonoforezę. Ta nieinwazyjna technika została zwalidowana i była już stosowana w modelach nadciśnienia tętniczego, w tym u kobiet w stanie przedrzucawkowym.

Głównym celem jest ocena, czy zmiana zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń u kobiet z nadciśnieniem ciążowym jest skorelowana z występowaniem stanu przedrzucawkowego w późniejszym okresie ciąży. Rozszerzenie naczyń zależne od śródbłonka można osiągnąć za pomocą zwalidowanej metody wykorzystującej pomiar przepływu krwi w skórze za pomocą lasera dopplerowskiego w połączeniu z przezskórną jonoforezą acetylocholiny.

Badacze dalej badają możliwą korelację dysfunkcji śródbłonka z innymi biomarkerami dysfunkcji śródbłonka stanu przedrzucawkowego i zajęcia naczyń w nadciśnieniu ciążowym.