Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verisuonten biomarkkerit, jotka ennustavat etenemistä raskausajan hypertensiosta preeklampsiaan raskaana olevilla naisilla (BIOVASC-PreHTA)

perjantai 5. syyskuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkiva tutkimus. Endoteeliriippuvainen vasodilataatio ja muut biomarkkerit: ennustavat indikaattorit etenemisestä raskausajan hypertensiosta preeklampsiaan?

Raskaudenaikainen verenpainetauti on edelleen johtava äitien ja sikiön sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Näiden sairauksien esiintymistiheys (5–10 % raskauksista) ja mahdollinen vaikeusaste sekä äidille että lapselle ovat syitä standardoida ja optimoida lääketieteellisiä käytäntöjä.

Raskaudenaikaisen verenpainetaudin syy ja erityisesti preeklampsian patofysiologia on edelleen huonosti ymmärretty. Ohjeet erottavat nämä kaksi kokonaisuutta proteinurian olemassaolosta 20. amenorreaviikon jälkeen ja sen jälkeen sekä äidin ja sikiön komplikaatioista, jotka ovat vakavampia preeklampsiassa kuin raskausajan hypertensiossa.

Raskauden kohonneen verenpaineen ja preeklampsian aikana havaittiin akuutteja istukan verisuoniston ja verenvirtauksen poikkeavuuksia, jotka saattavat johtua yleistyneestä verisuonten endoteelin aktivaatiosta ja vasospasmista, mikä johti systeemiseen verenpaineeseen ja elinten hypoperfuusioon. Endoteelin toimintahäiriö ja useiden spesifisten veren biomarkkereiden epänormaali ilmentyminen ovat nyt hyvin hyväksyttyjä preeklampsian ominaisuuksiksi.

Raskausajan hypertension etenemistä preeklampsiaksi on kuitenkin vaikea ennustaa; 15–40 % raskausajan hypertensiotapauksista etenee preeklampsiaksi, mikä viittaa siihen, että kyseessä on sama paheneva sairaus.

Endoteelin toimintahäiriö voi olla syynä raskausaikaisen verenpaineen ja sitä seuraavan preeklampsian kehittymiseen pro- ja antiangiogeenisten tekijöiden välisen epätasapainon vuoksi.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida, korreloiko endoteeliriippuvaisen verisuonten laajeneminen raskaana olevilla naisilla, joilla on vakaa verenpaine, raskauden myöhemmän raskauden aikana ilmenevän preeklampsian kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Raskauden hypertensio määritellään PAS ≥ 140 mmHg ja/tai PAD ≥ 90 mmHg, lievä tai keskivaikea verenpaine PAS = 140-159 mmHg ja/tai PAD = 90-109 mmHg ja vaikea verenpaine PAS ≥ 160 mmHg ja/tai PAD ≥ 110 mmHg.

Raskausajan hypertension (GE) aikana ei esiinny patologista proteinurian nousua (20 viikon amenorrean jälkeen). Preeklampsia (PE) määritellään korkeaksi verenpaineeksi (hallittu tai hallitsematon), joka liittyy proteinuriaan, joka havaitaan 20. amenorrean jälkeen.

Raskaudenaikaisen verenpainetaudin ja erityisesti preeklampsian syy on edelleen huonosti ymmärretty. Endoteelin toimintahäiriö ja useiden biomarkkerien epänormaalit tasot veressä liittyvät PE:hen, kuten: liukoinen Fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 1 (sFlt-1), istukan kasvutekijä (PIGF) ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF). VEGF on erityisen tärkeä sen suoran verisuonia laajentavan vaikutuksen vuoksi systeemisellä tasolla sen vuorovaikutuksen kautta typpioksidin (NO) kanssa. VEGF:n ja NO:n välillä on kaksisuuntainen säätely, jolla on suoria vaikutuksia endoteeliin, kapillaarien läpäisevyyteen ja angiogeneesiin. sFlt-1:llä (VEGF-reseptorin kiertävä muoto) on ominaisuus neutraloida kasvutekijät VEGF ja PIGF. VEGF:n estämisellä on tunnettu biologinen vaikutus endoteelin toimintaan aikuisilla, ja sen uskotaan olevan avaintekijä kohonneen verenpaineen selittämisessä. Tämä on osoitettu potilailla, jotka saavat antiangiogeenistä hoitoa yhdessä kemoterapian kanssa. Muita preeklampsian biomarkkereita tunnetaan vähemmän ja ne voivat olla mukana patofysiologisissa mekanismeissa; pääasiassa hypervolemiaa, munuaisten vajaatoimintaa ja tulehduksen aktivoitumista. Raskausajan hypertension etenemistä preeklampsiaksi on vaikea ennustaa; 15–40 % raskausajan hypertensiotapauksista etenee preeklampsiaksi, mikä viittaa siihen, että kyseessä on yksittäinen paheneva sairaus. Preeklampsian tiedetään olevan yksi harvoista sairauksista, joissa akuutit istukan poikkeavuudet ilmenevät äidin verisuoni- ja munuaisjärjestelmän tasolla. Nämä poikkeavuudet johtuvat yleistyneestä verisuonten endoteelin aktivaatiosta ja vasospasmista, mikä johtaa verenpaineeseen ja elinten hypoperfuusioon.

Endoteelin toimintahäiriö voi olla gestationaalisen hypertension syynä, ja se voi myöhemmin itse myötävaikuttaa preeklampsian myöhempään kehittymiseen pro- ja antiangiogeenisten tekijöiden epätasapainon kautta, joka todennäköisesti liittyy lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin.

Nyt on hyväksytty, että angiogeeniset biomarkkerit (kuten liukoinen fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 1, istukan kasvutekijä ja liukoinen endogliini) myötävaikuttavat endoteelin toimintahäiriöön muun muassa VEGF-antagonisoinnin kautta. Näiden angiogeenisten biomarkkerien annostus äidin verenkiertoon on erittäin ennakoiva ja merkittävästi epänormaali keskimäärin 23. amenorrean viikosta lähtien, ja enimmäishuippu on 32. ja 36. amenorreaviikon välillä.

Endoteelin toimintahäiriö lisää sydän- ja verisuoniriskiä, ​​ja se voidaan mitata Laser-Doppler-tekniikalla yhdistettynä asetyylikoliinin transdermaaliseen antoon iontoforeesilla. Tämä ei-invasiivinen tekniikka on validoitu ja sitä on jo käytetty verenpaineen malleissa, mukaan lukien preeklampsia naisia.

Päätavoitteena on arvioida, korreloiko endoteeliriippuvaisen verisuonten laajeneminen naisilla, joilla on raskaudenaikainen hypertensio, ja preeklampsian esiintymistä myöhemmin raskauden aikana. Endoteelista riippuvainen vasodilataatio voidaan saavuttaa validoidulla menetelmällä käyttämällä Doppler-laser-ihon verenvirtausmittausta yhdistettynä asetyylikoliinin transdermaaliseen iontoforeesiin.

Tutkijat tutkivat edelleen endoteelin toimintahäiriön mahdollista korrelaatiota muiden preeklampsiaa edeltävien endoteelin toimintahäiriöiden ja verisuonten osallistumisen raskauden verenpaineeseen muiden biomarkkerien kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

110

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75010
        • Rekrytointi
        • AP-HP Laribosière Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jérémy SROUSSI, MD
    • Seine Saint Denis
      • Bobigny, Seine Saint Denis, Ranska, 93000
        • Rekrytointi
        • AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
      • Bondy, Seine Saint Denis, Ranska, 93140
        • Rekrytointi
        • AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lionel CARBILLON, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Amélie BENBARA, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on raskausajan hypertensio ja/tai preeklampsia 20. kuukautiskierron viikosta 26. ± 2 kuukautiskierron viikkoon.
  • Ikä 18-40 vuotta.
  • Annettuaan kirjallisen suostumuksen
  • Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

  • Verisuoniparametreihin merkittävällä tavalla vaikuttavia sairauksia: diabetes tiedetään ennen raskautta (hoidettu tai ei), verenpainetauti, joka tiedetään ennen raskautta (hoidettu tai ei), tunnettu hyperkolesterolemia (tai LDL>130 mg/dl), sidetulehdus, todettu sydän- ja verisuonisairaus ( iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus, alaraajojen arteriopatia, sydämen vajaatoiminta), aiempi tunnettu munuaisten vajaatoiminta (MDRD <60 ml/min) ja/tai aiempi proteinuria ≥ 300 mg/24h).
  • Sydämen rytmihäiriö.
  • C-hepatiitti, HIV-infektio (määritys tehty 6 kuukauden sisällä ennen preeklampsian diagnoosia)
  • Äskettäinen laskimotukos (keuhkoembolia, flebiitti) tai valtimo (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus), tromboottinen tapahtuma ≤ 3 kuukautta.
  • Potilas on jo sitoutunut terapeuttiseen protokollaan
  • Potilaat, jotka saavat valtion lääketieteellistä apua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Naiset, joilla on verenpainetaudin häiriö raskauden aikana ja/tai preeklampsia
Raskaana olevat potilaat amenorrea 20. viikosta raskauden ja/tai preeklampsian verenpainetaudin alkuperäisen diagnoosin kanssa. Seurantakonsultoinnin yhteydessä tapahtuvan vakaan valtion potilaat (Day Hospital and Weekin sairaalahoito)
Muut: UEMP-tasojen määrittäminen
UEMP:n kvantifiointi virtaussytometrialla virtsassa (10 ml), joka kerättiin viikon 26 ± 2 ja 34 ± 2 viikon amenorreasta.
Muut: Vaskulaarinen biomarkkerimääritys
Plasman angiogeenisten biomarkkeritasojen määritys immunomäärityksellä, mukaan lukien kiertävä sFlt-1, kiertävä PIGF, sFlt-1 / PIGF-suhde, kiertävä VEGF, kiertävä liukoinen endogliini (sEng), muiden biomarkkerien arviointi, mukaan lukien anti-angiotensiini II -reseptori (AT1), kiertävä kopeptiini, verenkierrossa oleva interleukiini 17 (IL-17), virtsan neutrofiiligelatinaasiin liittyvä lipokaliini (NGAL), sekä CEMP:n ja CEC:n kvantifiointi virtaussytometriaa käyttäen.
Menettely: Kohdun valtimon halkaisijan mittaus
Tämä mittaus lisätään kohdun valtimon rutiinitutkimukseen. Kaksiulotteinen ultraäänikuvaus angio-Doppler-tekniikalla mahdollistaa valtimon tutkimisen veren virtausnopeudena ja suonen halkaisijana. Kohdun valtimon Doppler-pulsatiteettiindeksi (UtA-PI), keskimääräinen virtausnopeus ja halkaisijamittaus voidaan laskea Doppler-instrumentilla ohjelmistolla, joka pystyi määrittämään hetkellisen todellisen verenvirtauksen keskinopeuden. Mittaus tehdään asettamalla kohdistin ulkoreunasta valtimoadventitian ulkoreunaan poikkileikkaukselle ja ottamalla suurin halkaisija
Menettely: Aortan keskuspaine ja kaulavaltimon ja reunan pulssin aallonopeus
Aortan keskusvaltimon paineen (systolinen ja diastolinen valtimopaine) mittaus applanoinnin tonometrialla ja aortan lisäyksen indeksiin applanaatiotoometrialla, kaulavaltimon ja vapaan pulssin aallonopeudella Sphygmocor®-järjestelmää (PWV Medical) ja/tai popmetre.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos UEMP-tasoissa 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 raskausviikon välillä.
Aikaikkuna: muutos 26. ± 2 viikon amenorrea ja 34. ± 2 viikon amenorrea välillä
UEMP:n kvantifiointi virtaussytometrialla virtsassa, joka on kerätty viikon 26 ± 2 ja 34 ± 2 viikon kuukautisvuodon jälkeen.
muutos 26. ± 2 viikon amenorrea ja 34. ± 2 viikon amenorrea välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos liukoisen Fms:n kaltaisen tyrosiinikinaasin (sFlt-1) tasoissa verenkierrossa 26 viikon ja 34 raskausviikon välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Potilaiden seerumissa kiertävien sFlt-1-tasojen määrittäminen käyttämällä unimmunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos kiertävässä istukan kasvutekijässä (PIGF) raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Potilaiden seerumissa kiertävien PlGF-tasojen määrittäminen käyttämällä unimmunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos verenkierrossa olevien verisuonten endoteelin kasvutekijöiden (VEGF) tasoissa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Potilaiden seerumissa kiertävien VEGF-tasojen määrittäminen käyttämällä unimmunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos liukoisen endogliinin (sEng) tasoissa verenkierrossa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Verenkierron sEng-1-tasojen määrittäminen potilaiden seerumissa käyttämällä unimmunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos verenkierron interleukiini-IL-17-tasoissa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Verenkierrossa olevien interleukiini-IL-17-tasojen määrittäminen potilaiden seerumissa käyttämällä ei-immunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos virtsan neutrofiiligelatinaasiin liittyvän lipokaliinin (NGAL) tasoissa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
NGAL-tasojen määrittäminen virtsassa käyttämällä unimmunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeudessa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeuden mittaus SphygmoCor®-järjestelmällä (PWV Medical)
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos angiotensiini II -reseptorissa (AT1) raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Angiotensiini II -reseptorin (AT1) tasojen mittaaminen potilaiden seerumissa käyttämällä ei-immunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos kiertävissä Copetid-tasoissa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Verenkierron Copetid-tasojen mittaus potilaiden seerumissa käyttämällä unimmunomääritystä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos kiertävien endoteelin mikrohiukkasten tasoissa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
CEMP:n veripitoisuuksien määrittäminen virtaussytometriaa käyttämällä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos kiertävien endoteelisolujen tasoissa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
CEC-tasojen määrittäminen veressä virtaussytometriaa käyttämällä
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Muutos kohdun valtimon halkaisijassa raskausviikon 26 ja 34 välillä
Aikaikkuna: muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Kohdun valtimon halkaisijan määrittäminen kaksiulotteisella ultraäänikuvauksella angio-Dopplerilla mahdollistaa valtimon tutkimisen veren virtausnopeudena ja suonen halkaisijana.
muutos amenorrean 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä
Aortan keskustan verenpaineen muutos 26 viikkoa ja 34 raskauden viikkoa
Aikaikkuna: muutos 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä amenorreaa
Aortan keskusvaltimon paineen (systolinen ja diastolinen valtimopaine) mittaus applanoinnin tonometrialla ja aortan lisäyksen indeksiin applanaatiotaometrialla käyttämällä Sphygmocor® -järjestelmää (PWV Medical) ja/tai popmetre.
muutos 26. ± 2 viikon ja 34. ± 2 viikon välillä amenorreaa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD, AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 12. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP200237
  • 2019-A03207-50 (Muu tunniste: IDRCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pre-eklampsia

Kliiniset tutkimukset UEMP-tasojen määrittäminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Macedonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa