Biomarcadores vasculares preditivos da progressão de hipertensão gestacional para pré-eclâmpsia em mulheres grávidas (BIOVASC-PreHTA)

Hipertensão na gravidez é definida por PAS ≥140 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg, hipertensão leve a moderada por PAS = 140-159 mmHg e/ou PAD = 90-109 mmHg e hipertensão grave por PAS ≥ 160 mmHg e/ou PAD ≥ 110 mmHg.

Durante a hipertensão gestacional (GE) não há elevação patológica da proteinúria (após 20 semanas de amenorréia). A pré-eclâmpsia (PE) é definida como hipertensão arterial (controlada ou não) associada à proteinúria descoberta após a 20ª semana de amenorréia.

A causa da hipertensão durante a gravidez e, em particular, da pré-eclâmpsia permanece pouco compreendida. Disfunção endotelial e níveis sanguíneos anormais de vários biomarcadores estão associados à EP, tais como: tirosina quinase 1 (sFlt-1) solúvel Fms-like, fator de crescimento placentário (PIGF) e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). O VEGF é de particular importância devido ao seu efeito vasodilatador direto a nível sistêmico por meio de sua interação com o óxido nítrico (NO). Existe uma regulação bidirecional entre VEGF e NO, que tem implicações diretas no endotélio, permeabilidade capilar e angiogênese. O sFlt-1 (forma circulante do receptor VEGF) tem a propriedade de neutralizar os fatores de crescimento VEGF e PIGF. A inibição do VEGF tem um efeito biológico conhecido na função endotelial em adultos e acredita-se que seja um fator chave para explicar a pressão arterial elevada. Isso foi demonstrado em pacientes submetidos a terapia antiangiogênica em combinação com quimioterapia. Outros biomarcadores de pré-eclâmpsia são menos conhecidos e podem estar envolvidos em mecanismos fisiopatológicos; principalmente hipervolemia, disfunção renal e ativação da inflamação. A progressão da hipertensão gestacional para pré-eclâmpsia é difícil de prever; entre 15 e 40% dos casos de hipertensão gestacional evoluem para pré-eclâmpsia, sugerindo tratar-se de uma doença de agravamento único. A pré-eclâmpsia é conhecida por ser uma das poucas doenças em que anormalidades placentárias agudas se manifestam nos níveis do sistema vascular e renal da mãe. Essas anormalidades são atribuíveis à ativação endotelial vascular generalizada e vasoespasmo, resultando em hipertensão e hipoperfusão de órgãos.

A disfunção endotelial pode estar na origem da hipertensão gestacional e, subsequentemente, contribuir para o desenvolvimento subsequente da pré-eclâmpsia por meio de um desequilíbrio entre fatores pró e antiangiogênicos, provavelmente em relação ao aumento do estresse oxidativo.

Agora é aceito que os biomarcadores angiogênicos (como a tirosina quinase 1 do tipo fms solúvel, fator de crescimento da placenta e endoglina solúvel) contribuem para a disfunção endotelial por meio do antagonismo do VEGF, entre outros. A dosagem desses biomarcadores angiogênicos na corrente sanguínea materna é altamente preditiva e significativamente anormal a partir da 23ª semana de amenorréia, em média, e com pico máximo entre a 32ª e 36ª semana de amenorréia.

A disfunção endotelial contribui para o risco cardiovascular e pode ser medida pela técnica Laser-Doppler associada à administração transdérmica de acetilcolina por iontoforese. Essa técnica não invasiva foi validada e já utilizada em modelos de hipertensão, inclusive em mulheres com pré-eclâmpsia.

O objetivo principal é avaliar se a alteração da vasodilatação endotélio-dependente em mulheres com hipertensão gestacional está correlacionada com a ocorrência de pré-eclâmpsia tardiamente durante a gravidez. A vasodilatação dependente do endotélio pode ser alcançada por um método validado usando medição do fluxo sanguíneo da pele Doppler-Laser juntamente com iontoforese transdérmica de acetilcolina.

Os pesquisadores exploram ainda uma possível correlação da disfunção endotelial com outros biomarcadores de disfunção endotelial pré-eclâmpsia e envolvimento vascular na hipertensão gestacional.