Cévní biomarkery prediktivní pro progresi od gestační hypertenze k preeklampsii u těhotných žen (BIOVASC-PreHTA)

Hypertenze v těhotenství je definována PAS ≥140 mmHg a/nebo PAD ≥ 90 mmHg, mírná až střední hypertenze PAS = 140-159 mmHg a/nebo PAD = 90-109 mmHg a těžká hypertenze PAS ≥ 160 mmHg a/nebo PAD ≥ 110 mmHg.

Během gestační hypertenze (GE) nedochází k patologickému zvýšení proteinurie (po 20 týdnech amenorey). Preeklampsie (PE) je definována jako vysoký krevní tlak (kontrolovaný nebo nekontrolovaný) spojený s proteinurií objevenou po 20. týdnu amenorey.

Příčina hypertenze během těhotenství a zejména preeklampsie zůstává nedostatečně objasněna. Endoteliální dysfunkce a abnormální krevní hladiny několika biomarkerů jsou spojeny s PE, jako jsou: rozpustná Fms-like-tyrosinkináza 1 (sFlt-1), placentární růstový faktor (PIGF) a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF). VEGF je zvláště důležitý díky svému přímému vazodilatačnímu účinku na systémové úrovni prostřednictvím jeho interakce s oxidem dusnatým (NO). Mezi VEGF a NO existuje obousměrná regulace, která má přímé důsledky pro endotel, kapilární permeabilitu a angiogenezi. sFlt-1 (cirkulující forma receptoru VEGF) má tu vlastnost, že neutralizuje růstové faktory VEGF a PIGF. Inhibice VEGF má známý biologický účinek na endoteliální funkci u dospělých a má se za to, že je klíčovým faktorem při vysvětlení zvýšeného krevního tlaku. To bylo prokázáno u pacientů podstupujících antiangiogenní terapii v kombinaci s chemoterapií. Další biomarkery preeklampsie jsou méně známé a mohly by se podílet na patofyziologických mechanismech; hlavně hypervolemie, renální dysfunkce a aktivace zánětu. Progresi gestační hypertenze do preeklampsie je obtížné předvídat; 15 až 40 % případů gestační hypertenze progreduje do preeklampsie, což naznačuje, že jde o jediné zhoršující se onemocnění. Preeklampsie je známá jako jedno z mála onemocnění, při kterém se akutní abnormality placenty projevují na úrovni cévního a renálního systému matky. Tyto abnormality lze připsat generalizované aktivaci vaskulárního endotelu a vazospasmu, což vede k hypertenzi a hypoperfuzi orgánů.

Endoteliální dysfunkce by mohla být původcem gestační hypertenze a následně sama přispívat k následnému rozvoji preeklampsie prostřednictvím nerovnováhy mezi pro- a antiangiogenními faktory pravděpodobně v souvislosti se zvýšeným oxidačním stresem.

Nyní se uznává, že angiogenní biomarkery (jako je rozpustná fms-like tyrosinkináza 1, placentový růstový faktor a rozpustný endoglin) přispívají k endoteliální dysfunkci mimo jiné prostřednictvím antagonizace VEGF. Dávkování těchto angiogenních biomarkerů v krevním řečišti matky je vysoce prediktivní a významně abnormální v průměru od 23. týdne amenorey a s maximálním vrcholem mezi 32. a 36. týdnem amenorey.

Endoteliální dysfunkce přispívá ke kardiovaskulárnímu riziku a může být měřena laserovou dopplerovskou technikou ve spojení s transdermální aplikací acetylcholinu iontoforézou. Tato neinvazivní technika byla ověřena a již byla použita v modelech hypertenze, včetně preeklamptických žen.

Hlavním cílem je posoudit, zda změna vazodilatace závislé na endotelu u žen s gestační hypertenzí koreluje s výskytem preeklampsie později během těhotenství. Vasodilatace závislé na endotelu může být dosažena ověřenou metodou využívající měření krevního průtoku kůží pomocí Dopplerova laseru ve spojení s transdermální iontoforézou acetylcholinu.

Výzkumníci dále zkoumají možnou korelaci dysfunkce endotelu s dalšími biomarkery endoteliální dysfunkce preeklampsie a vaskulárního postižení u těhotenské hypertenze.