Biomarcatori vascolari predittivi della progressione dall'ipertensione gestazionale alla preeclampsia nelle donne in gravidanza (BIOVASC-PreHTA)

L'ipertensione in gravidanza è definita da PAS ≥140 mmHg e/o PAD ≥ 90 mmHg, ipertensione da lieve a moderata da PAS = 140-159 mmHg e/o PAD = 90-109 mmHg e ipertensione grave da PAS ≥ 160 mmHg e/o PAD ≥ 110 mmHg.

Durante l'ipertensione gestazionale (GE) non c'è aumento patologico della proteinuria (dopo 20 settimane di amenorrea). La preeclampsia (EP) è definita come ipertensione arteriosa (controllata o non controllata) associata a proteinuria scoperta dopo la 20a settimana di amenorrea.

La causa dell'ipertensione durante la gravidanza e in particolare della preeclampsia rimane poco conosciuta. La disfunzione endoteliale e livelli ematici anomali di diversi biomarcatori sono associati all'embolia polmonare, come: tirosin-chinasi solubile Fms-like 1 (sFlt-1), fattore di crescita placentare (PIGF) e fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Il VEGF è di particolare importanza per il suo effetto vasodilatatore diretto a livello sistemico attraverso la sua interazione con l'ossido nitrico (NO). Esiste una regolazione bidirezionale tra VEGF e NO, che ha implicazioni dirette per l'endotelio, la permeabilità capillare e l'angiogenesi. sFlt-1 (forma circolante del recettore VEGF) ha la proprietà di neutralizzare i fattori di crescita VEGF e PIGF. L'inibizione del VEGF ha un noto effetto biologico sulla funzione endoteliale negli adulti e si ritiene che sia un fattore chiave per spiegare la pressione sanguigna elevata. Ciò è stato dimostrato in pazienti sottoposti a terapia anti-angiogenica in combinazione con chemioterapia. Altri biomarcatori della preeclampsia sono meno conosciuti e potrebbero essere coinvolti in meccanismi fisiopatologici; principalmente ipervolemia, disfunzione renale e attivazione dell'infiammazione. La progressione dell'ipertensione gestazionale verso la preeclampsia è difficile da prevedere; tra il 15 e il 40% dei casi di ipertensione gestazionale progredisce verso la preeclampsia, suggerendo che si tratti di una singola malattia in peggioramento. La preeclampsia è nota per essere una delle poche malattie in cui si manifestano anomalie placentari acute a livello del sistema vascolare e renale della madre. Queste anomalie sono attribuibili all'attivazione endoteliale vascolare generalizzata e al vasospasmo, con conseguente ipertensione e ipoperfusione degli organi.

La disfunzione endoteliale potrebbe essere all'origine dell'ipertensione gestazionale, e successivamente essa stessa contribuire al successivo sviluppo della preeclampsia attraverso uno squilibrio tra fattori pro e anti-angiogenici probabilmente in relazione con un aumento dello stress ossidativo.

È ora accettato che i biomarcatori angiogenici (come la tirosina chinasi 1 simile a fms solubile, il fattore di crescita della placenta e l'endoglina solubile) contribuiscano alla disfunzione endoteliale attraverso l'antagonizzazione del VEGF, tra gli altri. Il dosaggio di questi biomarcatori angiogenici nel flusso sanguigno materno è altamente predittivo e significativamente anormale a partire dalla 23a settimana di amenorrea in media, e con un picco massimo tra la 32a e la 36a settimana di amenorrea.

La disfunzione endoteliale contribuisce al rischio cardiovascolare e può essere misurata mediante tecnica Laser-Doppler associata alla somministrazione transdermica di acetilcolina mediante ionoforesi. Questa tecnica non invasiva è stata validata ed è già stata utilizzata in modelli di ipertensione, comprese le donne preeclamptiche.

L'obiettivo principale è valutare se l'alterazione della vasodilatazione endotelio-dipendente nelle donne con ipertensione gestazionale è correlata con l'insorgenza di preeclampsia più tardi durante la gravidanza. La vasodilatazione endotelio-dipendente può essere ottenuta con un metodo convalidato utilizzando la misurazione del flusso sanguigno cutaneo Doppler-Laser accoppiato con la iontoforesi transdermica dell'acetilcolina.

I ricercatori esplorano ulteriormente una possibile correlazione della disfunzione dell'endotelio con altri biomarcatori della disfunzione endoteliale pre-eclampsia e del coinvolgimento vascolare nell'ipertensione in gravidanza.