Vaskulære biomarkører som forutsier progresjonen fra svangerskapshypertensjon til svangerskapsforgiftning hos gravide kvinner (BIOVASC-PreHTA)

Hypertensjon i svangerskapet er definert av PAS ≥140 mmHg og/eller PAD ≥ 90 mmHg, mild til moderat hypertensjon ved PAS = 140-159 mmHg og/eller PAD = 90-109 mmHg og alvorlig hypertensjon ved PAS ≥ 160 mmHg ≥ 110 mmHg.

Under svangerskapshypertensjon (GE) er det ingen patologisk økning av proteinuri (etter 20 uker med amenoré). Preeklampsi (PE) er definert som høyt blodtrykk (kontrollert eller ukontrollert) assosiert med proteinuri oppdaget etter den 20. uken med amenoré.

Årsaken til hypertensjon under graviditet og spesielt preeklampsi er fortsatt dårlig forstått. Endoteldysfunksjon og unormale blodnivåer av flere biomarkører er assosiert med PE, slik som: løselig Fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1), Placental Growth Factor (PIGF) og Vascular Endotelial Growth Factor (VEGF). VEGF er spesielt viktig på grunn av sin direkte vasodilaterende effekt på systemisk nivå gjennom sin interaksjon med nitrogenoksid (NO). Det er en toveis regulering mellom VEGF og NO, som har direkte implikasjoner for endotel, kapillærpermeabilitet og angiogenese. sFlt-1 (sirkulerende form av VEGF-reseptor) har egenskapen til å nøytralisere vekstfaktorene VEGF og PIGF. Hemming av VEGF har en kjent biologisk effekt på endotelfunksjonen hos voksne og antas å være en nøkkelfaktor for å forklare forhøyet blodtrykk. Dette er påvist hos pasienter som gjennomgår anti-angiogene terapi i kombinasjon med kjemoterapi. Andre biomarkører for svangerskapsforgiftning er mindre kjente og kan være involvert i patofysiologiske mekanismer; hovedsakelig hypervolemi, nedsatt nyrefunksjon og aktivering av betennelse. Progresjonen av svangerskapshypertensjon til preeklampsi er vanskelig å forutsi; mellom 15 og 40 % av tilfellene av svangerskapshypertensjon utvikler seg til svangerskapsforgiftning, noe som tyder på at det er en enkelt forverret sykdom. Svangerskapsforgiftning er kjent for å være en av få sykdommer der akutte placenta-avvik manifesterer seg på mors vaskulære og renale systemnivå. Disse abnormitetene kan tilskrives generalisert vaskulær endotelaktivering og vasospasme, noe som resulterer i hypertensjon og hypoperfusjon av organer.

Endotelial dysfunksjon kan være årsaken til svangerskapshypertensjon, og deretter i seg selv bidra til den påfølgende utviklingen av svangerskapsforgiftning gjennom en ubalanse mellom pro- og anti-angiogene faktorer sannsynligvis i forbindelse med økt oksidativt stress.

Det er nå akseptert at angiogene biomarkører (som løselig fms-lignende tyrosinkinase 1, Placenta-vekstfaktor og løselig endoglin) bidrar til endotelial dysfunksjon gjennom blant annet VEGF-antagoniserende. Doseringen av disse angiogene biomarkørene i mors blodstrøm er svært prediktiv og signifikant unormal fra den 23. uken med amenoré i gjennomsnitt, og med en maksimal topp mellom 32. og 36. uke med amenoré.

Endotelial dysfunksjon bidrar til kardiovaskulær risiko og kan måles med laser-doppler-teknikk kombinert med transdermal administrering av acetylkolin ved iontoforese. Denne ikke-invasive teknikken har blitt validert og har allerede blitt brukt i modeller for hypertensjon, inkludert preeklamtiske kvinner.

Hovedmålet er å vurdere om endringen av endotelavhengig vasodilatasjon hos kvinner med svangerskapshypertensjon er korrelert med forekomsten av svangerskapsforgiftning senere i svangerskapet. Endotelavhengig vasodilatasjon kan oppnås ved hjelp av en validert metode ved bruk av Doppler-Laser-måling av hudblodstrøm kombinert med transdermal iontoforese av acetylkolin.

Etterforskerne undersøker videre en mulig korrelasjon av endoteldysfunksjon med andre biomarkører for pre-eklampsi endotel dysfunksjon og vaskulær involvering i svangerskapshypertensjon.