Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vasculaire biomarkers die de progressie van zwangerschapshypertensie naar pre-eclampsie bij zwangere vrouwen voorspellen (BIOVASC-PreHTA)

15 januari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Verkennende studie. Endotheelafhankelijke vasodilatatie en andere biomarkers: voorspellende indicatoren van de progressie van zwangerschapshypertensie naar pre-eclampsie?

Hypertensie tijdens de zwangerschap blijft een belangrijke oorzaak van maternale en foetale morbiditeit en mortaliteit. De frequentie (5 tot 10% van de zwangerschappen) en de mogelijke ernst van deze ziekten, zowel voor de moeder als voor het kind, zijn redenen om medische praktijken te standaardiseren en te optimaliseren.

De oorzaak van hypertensie tijdens de zwangerschap en in het bijzonder de pathofysiologie van pre-eclampsie blijft slecht begrepen. Richtlijnen onderscheiden deze twee entiteiten door het bestaan ​​van proteïnurie vanaf en na de 20e week van amenorroe en door maternale-foetale complicaties, ernstiger bij pre-eclampsie dan bij zwangerschapshypertensie.

Tijdens zwangerschapshypertensie en pre-eclampsie werden acute vasculatuur van de placenta en afwijkingen in de bloedstroom waargenomen, mogelijk als gevolg van gegeneraliseerde vasculaire endotheliale activering en vasospasme, resulterend in systemische hypertensie en orgaanhyperperfusie. Endotheeldisfunctie en abnormale expressie van verschillende specifieke bloedbiomarkers zijn nu algemeen aanvaard als kenmerken van pre-eclampsie.

De progressie van zwangerschapshypertensie naar pre-eclampsie is echter moeilijk te voorspellen; tussen 15 en 40% van de gevallen van zwangerschapshypertensie evolueert naar pre-eclampsie, wat suggereert dat het dezelfde verslechterende ziekte is.

Endotheeldisfunctie zou de oorzaak kunnen zijn van zwangerschapshypertensie en de daaropvolgende ontwikkeling van pre-eclampsie door een disbalans tussen pro- en anti-angiogene factoren.

Het hoofddoel van dit onderzoek is na te gaan of de verandering van endotheel-afhankelijke vasodilatatie bij zwangere vrouwen met stabiele hypertensie gecorreleerd is met het optreden van pre-eclampsie later tijdens de zwangerschap.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypertensie tijdens de zwangerschap wordt gedefinieerd door PAS ≥140 mmHg en/of PAD ≥ 90 mmHg, lichte tot matige hypertensie door PAS = 140-159 mmHg en/of PAD = 90-109 mmHg en ernstige hypertensie door PAS ≥ 160 mmHg en/of PAD ≥ 110 mmHg.

Tijdens zwangerschapshypertensie (GE) is er geen pathologische verhoging van proteïnurie (na 20 weken amenorroe). Pre-eclampsie (PE) wordt gedefinieerd als hoge bloeddruk (gecontroleerd of ongecontroleerd) geassocieerd met proteïnurie ontdekt na de 20e week van amenorroe.

De oorzaak van hypertensie tijdens de zwangerschap en in het bijzonder van pre-eclampsie blijft slecht begrepen. Endotheliale disfunctie en abnormale bloedspiegels van verschillende biomarkers worden in verband gebracht met PE, zoals: oplosbaar Fms-achtig tyrosinekinase 1 (sFlt-1), Placental Growth Factor (PIGF) en Vascular Endotheliale Growth Factor (VEGF). VEGF is van bijzonder belang vanwege het directe vaatverwijdende effect op systemisch niveau door zijn interactie met stikstofmonoxide (NO). Er is een bidirectionele regulatie tussen VEGF en NO, wat directe implicaties heeft voor endotheel, capillaire permeabiliteit en angiogenese. sFlt-1 (circulerende vorm van VEGF-receptor) heeft de eigenschap de groeifactoren VEGF en PIGF te neutraliseren. Remming van VEGF heeft een bekend biologisch effect op de endotheliale functie bij volwassenen en wordt verondersteld een sleutelfactor te zijn bij het verklaren van verhoogde bloeddruk. Dit is aangetoond bij patiënten die anti-angiogene therapie ondergaan in combinatie met chemotherapie. Andere biomarkers van pre-eclampsie zijn minder bekend en zouden betrokken kunnen zijn bij pathofysiologische mechanismen; voornamelijk hypervolemie, nierdisfunctie en ontstekingsactivatie. De progressie van zwangerschapshypertensie naar pre-eclampsie is moeilijk te voorspellen; tussen 15 en 40% van de gevallen van zwangerschapshypertensie evolueert naar pre-eclampsie, wat suggereert dat het een enkele verslechterende ziekte is. Pre-eclampsie staat bekend als een van de weinige ziekten waarbij acute placenta-afwijkingen zich manifesteren op het niveau van het vasculaire en niersysteem van de moeder. Deze afwijkingen zijn toe te schrijven aan gegeneraliseerde vasculaire endotheliale activering en vasospasme, resulterend in hypertensie en hypoperfusie van organen.

Endotheliale disfunctie zou de oorzaak kunnen zijn van zwangerschapshypertensie en vervolgens zelf bijdragen aan de daaropvolgende ontwikkeling van pre-eclampsie door een onbalans tussen pro- en anti-angiogene factoren die waarschijnlijk verband houden met verhoogde oxidatieve stress.

Het is nu geaccepteerd dat angiogene biomarkers (zoals oplosbare fms-achtige tyrosinekinase 1, placenta-groeifactor en oplosbare endoglin) bijdragen aan endotheliale disfunctie door onder andere VEGF-antagonisering. De dosering van deze angiogene biomarkers in de bloedbaan van de moeder is zeer voorspellend en significant abnormaal vanaf gemiddeld de 23e week van amenorroe, en met een maximale piek tussen de 32e en 36e week van amenorroe.

Endotheeldisfunctie draagt ​​bij aan het cardiovasculaire risico en kan worden gemeten met laser-dopplertechniek in combinatie met transdermale toediening van acetylcholine door iontoforese. Deze niet-invasieve techniek is gevalideerd en is al gebruikt in modellen van hypertensie, waaronder pre-eclamptische vrouwen.

Het belangrijkste doel is om te beoordelen of de verandering van endotheelafhankelijke vasodilatatie bij vrouwen met zwangerschapshypertensie gecorreleerd is met het optreden van pre-eclampsie later tijdens de zwangerschap. Endotheelafhankelijke vasodilatatie kan worden bereikt door een gevalideerde methode met behulp van Doppler-Laser huidbloedstroommeting in combinatie met transdermale iontoforese van acetylcholine.

De onderzoekers onderzoeken verder een mogelijke correlatie van endotheeldisfunctie met andere biomarkers van pre-eclampsie endotheliale disfunctie en vasculaire betrokkenheid bij zwangerschapshypertensie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

110

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Seine Saint Denis
      • Bobigny, Seine Saint Denis, Frankrijk, 93000
        • Werving
        • AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
      • Bondy, Seine Saint Denis, Frankrijk, 93140
        • Werving
        • AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and obstetrics Department
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lionel CARBILLON, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Amélie BEBARA, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met zwangerschapshypertensie en/of pre-eclampsie vanaf de 20e amenorroeweek tot de 26e ± 2 amenorroeweek.
  • Leeftijd tussen de 18 en 40 jaar.
  • Na schriftelijke toestemming te hebben gegeven
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van pathologieën die in belangrijke mate interfereren met vasculaire parameters: diabetes bekend vóór zwangerschap (behandeld of niet), hypertensie bekend vóór zwangerschap (behandeld of niet), hypercholesterolemie bekend (of LDL>130 mg/dl), connectivitis, bewezen cardiovasculaire ziekte ( ischemische hartziekte, beroerte, arteriopathie van de onderste ledematen, hartfalen), reeds bestaande bekende nierinsufficiëntie (MDRD <60 ml/min) en/of reeds bestaande proteïnurie ≥ 300 mg/24u).
  • Hartritmestoornissen.
  • Hepatitis C, HIV-infectie (assay uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van pre-eclampsie)
  • Recente geschiedenis van veneuze (longembolie, flebitis) of arteriële (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval), trombotische gebeurtenis ≤ 3 maanden.
  • Patiënt is al bezig met een therapeutisch protocol
  • Patiënten die medische hulp van de staat ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vrouwen met zwangerschapshypertensie en/of pre-eclampsie
Zwangere patiënten vanaf de 20e week van de amenorroe met de initiële diagnose zwangerschapshypertensie en/of pre-eclampsie. Patiënten in een stabiele toestand die vervolgconsultatie ondergaan (dagziekenhuis en weekopname)
Procedure: Aorta centrale druk en de halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid
Meting van de centrale arteriële druk in de aorta (systolische en diastolische arteriële druk) door applanatietonometrie, en de index van aortatoename door applanatietonometrie, de halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid met behulp van het SphygmoCor®-systeem (PWV Medical)
Ander: Bepaling van de UEMP-niveaus
Kwantificering van UEMP door flowcytometrie in urine (10 ml), verzameld na 26 ± 2 weken en 34 ± 2 weken amenorroe.
Ander: Vasculaire biomarkertest
Bepaling van angiogene biomarkerniveaus in plasma met behulp van een immunoassay, inclusief circulerende sFlt-1, circulerende PIGF, sFlt-1 / PIGF-ratio, circulerende VEGF, circulerende oplosbare endoglin (sEng), beoordeling van andere biomarkers, waaronder anti-angiotensine II-receptor (AT1), circulerende copeptine, circulerend interleukine 17 (IL-17), Urinary Neutrofil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), evenals CEMP- en CEC-kwantificering met behulp van flowcytometrie.
Procedure: Meting van de diameter van de baarmoederslagader
Deze meting wordt toegevoegd aan het routineonderzoek van de baarmoederslagader. Bidimensionale echografie met angio-Doppler maakt het mogelijk de slagader te bestuderen als de bloedstroomsnelheid en de vaatdiameter. Baarmoederslagader Doppler-pulsatiliteitsindex (UtA-PI), gemiddelde stroomsnelheid en diametermeting kunnen worden berekend met een Doppler-instrument, waarbij software de onmiddellijke werkelijke gemiddelde bloedstroomsnelheid kan bepalen. De meting wordt uitgevoerd door de cursor van de buitenrand naar de buitenrand van de adventitia-slagader op een dwarsdoorsnede te plaatsen en de grootste diameter te nemen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de UEMP-niveaus tussen de 26e ± 2 week en de 34e ± 2 week van de zwangerschap.
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week amenorroe en 34e ± 2 week amenorroe
Kwantificering van UEMP door flowcytometrie in urine verzameld na 26 ± 2 weken en 34 ± 2 weken amenorroe.
verandering tussen de 26e ± 2 week amenorroe en 34e ± 2 week amenorroe

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in circulerende niveaus van oplosbare Fms-achtige tyrosinekinase (sFlt-1) tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van circulerende niveaus van sFlt-1 in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in circulerende placenta-groeifactor (PIGF) tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van circulerende niveaus van PlGF in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in circulerende niveaus van vasculaire endotheliale groeifactoren (VEGF) tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van circulerende niveaus van VEGF in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in circulerende niveaus van oplosbaar endogline (sEng) tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van circulerende niveaus van sEng-1 in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in circulerende niveaus van interleukine IL-17 tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van circulerende niveaus van interleukine IL-17 in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in urinaire niveaus van Neutrofiel Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van urinaire niveaus van NGAL met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in de bloeddruk van de centrale aorta tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Meting van de centrale arteriële druk in de aorta (systolische en diastolische arteriële druk) door middel van applanatietonometrie, en de index van aortatoename door applanatietonometrie, met behulp van het SphygmoCor®-systeem (PWV Medical)
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in halsslagader-femorale polsgolfsnelheid tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Meting van de carotis-femorale pulsgolfsnelheid met behulp van het SphygmoCor®-systeem (PWV Medical)
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in de angiotensine II-receptor (AT1) tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Meting van de angiotensine II-receptor (AT1)-niveaus in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in de circulerende Copetid-waarden tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Meting van circulerende Copetid-niveaus in het serum van patiënten met behulp van een immunoassay
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in circulerende endotheliale microdeeltjesniveaus tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van de bloedspiegels van CEMP met behulp van flowcytometrie
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in circulerende endotheliale celniveaus tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Bepaling van de bloedspiegels van CEC met behulp van flowcytometrie
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Verandering in de diameter van de baarmoederslagader tussen 26 weken en 34 weken zwangerschap
Tijdsspanne: verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe
Het bepalen van de diameter van de baarmoederslagader door middel van tweedimensionale echografie met angio-Doppler maakt het mogelijk de slagader te bestuderen als de bloedstroomsnelheid en de vaatdiameter.
verandering tussen de 26e ± 2 week en 34e ± 2 week amenorroe

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD, AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200237
  • 2019-A03207-50 (Andere identificatie: IDRCB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pre-eclampsie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren