Biomarqueurs vasculaires prédictifs de la progression de l'hypertension gestationnelle à la prééclampsie chez la femme enceinte (BIOVASC-PreHTA)
5 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Étude exploratoire. Vasodilatation endothélium-dépendante et autres biomarqueurs : indicateurs prédictifs de la progression de l'hypertension gestationnelle à la prééclampsie ?
L'hypertension pendant la grossesse reste une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelle et fœtale. La fréquence (5 à 10 % des grossesses) et la gravité potentielle de ces maladies, tant pour la mère que pour l'enfant, justifient une normalisation et une optimisation des pratiques médicales.
La cause de l'hypertension pendant la grossesse et en particulier la physiopathologie de la prééclampsie reste mal connue. Les recommandations distinguent ces deux entités par l'existence d'une protéinurie à partir et après la 20ème semaine d'aménorrhée et par des complications materno-fœtales, plus graves dans la pré-éclampsie que dans l'hypertension gestationnelle.
Au cours de l'hypertension gestationnelle et de la prééclampsie, des anomalies aiguës de la vascularisation placentaire et du flux sanguin ont été observées, peut-être dues à une activation endothéliale vasculaire généralisée et à un vasospasme entraînant une hypertension systémique et une hypoperfusion des organes. La dysfonction endothéliale et l'expression anormale de plusieurs biomarqueurs sanguins spécifiques sont désormais bien acceptées comme caractéristiques de la prééclampsie.
Cependant, la progression de l'hypertension gestationnelle vers la prééclampsie est difficile à prévoir ; entre 15 et 40 % des cas d'hypertension gestationnelle évoluent vers la prééclampsie, suggérant qu'il s'agit de la même maladie qui s'aggrave.
La dysfonction endothéliale pourrait être à l'origine d'une hypertension gestationnelle, et du développement ultérieur d'une prééclampsie par un déséquilibre entre les facteurs pro- et anti-angiogéniques.
L'objectif principal de cette recherche est d'évaluer si l'altération de la vasodilatation dépendante de l'endothélium chez les femmes enceintes présentant une hypertension stable est corrélée avec la survenue d'une prééclampsie plus tard au cours de la grossesse.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'hypertension pendant la grossesse est définie par PAS ≥140 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg, l'hypertension légère à modérée par PAS = 140-159 mmHg et/ou PAD = 90-109 mmHg et l'hypertension sévère par PAS ≥ 160 mmHg et/ou PAD ≥ 110 mmHg.
Au cours de l'hypertension gestationnelle (GE), il n'y a pas d'élévation pathologique de la protéinurie (après 20 semaines d'aménorrhée). La prééclampsie (PE) est définie comme une hypertension artérielle (contrôlée ou non) associée à une protéinurie découverte après la 20ème semaine d'aménorrhée.
La cause de l'hypertension pendant la grossesse et en particulier de la prééclampsie reste mal connue. Un dysfonctionnement endothélial et des taux sanguins anormaux de plusieurs biomarqueurs sont associés à l'EP, tels que : la Fms-like-tyrosine kinase 1 soluble (sFlt-1), le facteur de croissance placentaire (PIGF) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Le VEGF revêt une importance particulière en raison de son effet vasodilatateur direct au niveau systémique par son interaction avec l'oxyde nitrique (NO). Il existe une régulation bidirectionnelle entre le VEGF et le NO, qui a des implications directes sur l'endothélium, la perméabilité capillaire et l'angiogenèse. sFlt-1 (forme circulante du récepteur du VEGF) a la propriété de neutraliser les facteurs de croissance VEGF et PIGF. L'inhibition du VEGF a un effet biologique connu sur la fonction endothéliale chez les adultes et on pense qu'elle est un facteur clé pour expliquer l'hypertension artérielle. Ceci a été démontré chez des patients subissant une thérapie anti-angiogénique en association avec une chimiothérapie. D'autres biomarqueurs de la prééclampsie sont moins connus et pourraient être impliqués dans des mécanismes physiopathologiques ; principalement hypervolémie, dysfonctionnement rénal et activation de l'inflammation. La progression de l'hypertension gestationnelle vers la prééclampsie est difficile à prévoir; entre 15 et 40 % des cas d'hypertension gestationnelle évoluent vers la prééclampsie, suggérant qu'il s'agit d'une maladie unique qui s'aggrave. La prééclampsie est connue pour être l'une des rares maladies dans lesquelles des anomalies placentaires aiguës se manifestent au niveau des systèmes vasculaire et rénal de la mère. Ces anomalies sont attribuables à une activation généralisée de l'endothélium vasculaire et à un vasospasme, entraînant une hypertension et une hypoperfusion des organes.
La dysfonction endothéliale pourrait être à l'origine de l'hypertension gestationnelle, et par la suite contribuer elle-même au développement ultérieur de la prééclampsie par un déséquilibre entre les facteurs pro- et anti-angiogéniques probablement en relation avec l'augmentation du stress oxydatif.
Il est maintenant admis que les biomarqueurs angiogéniques (tels que la tyrosine kinase 1 de type fms soluble, le facteur de croissance placentaire et l'endogline soluble) contribuent au dysfonctionnement endothélial en antagoniste du VEGF, entre autres. Le dosage de ces biomarqueurs angiogéniques dans le sang maternel est hautement prédictif et significativement anormal à partir de la 23ème semaine d'aménorrhée en moyenne, et avec un pic maximum entre la 32ème et la 36ème semaine d'aménorrhée.
La dysfonction endothéliale contribue au risque cardiovasculaire et peut être mesurée par la technique Laser-Doppler couplée à l'administration transdermique d'acétylcholine par ionophorèse. Cette technique non invasive a été validée et a déjà été utilisée dans des modèles d'hypertension, notamment chez des femmes prééclamptiques.
L'objectif principal est d'évaluer si l'altération de la vasodilatation dépendante de l'endothélium chez les femmes souffrant d'hypertension gestationnelle est corrélée avec la survenue d'une prééclampsie plus tard au cours de la grossesse. La vasodilatation dépendante de l'endothélium peut être obtenue par une méthode validée utilisant la mesure du débit sanguin cutané Doppler-Laser couplée à l'ionophorèse transdermique de l'acétylcholine.
Les chercheurs explorent en outre une corrélation possible entre la dysfonction de l'endothélium et d'autres biomarqueurs de la dysfonction endothéliale pré-éclampsie et de l'implication vasculaire dans l'hypertension gravidique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
110
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lionel CARBILLON, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0)148026030
- E-mail: lionel.carbillon@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0)148955391
- E-mail: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75010
- Recrutement
- AP-HP Laribosière Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
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Contact:
- Jérémy SROUSSI, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0)149956217
- E-mail: jeremy.sroussi@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Jérémy SROUSSI, MD
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Seine Saint Denis
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Bobigny, Seine Saint Denis, France, 93000
- Recrutement
- AP-HP Avicenne Hospital, Department of internal medicine
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Contact:
- Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
- Numéro de téléphone: +33 (0)148955390
- E-mail: marilucy.lopez-sublet@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD
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Bondy, Seine Saint Denis, France, 93140
- Recrutement
- AP-HP Jean Verdier Hospital, Gynecology and Obstetrics Department
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Contact:
- Lionel CARBILLON, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0)148026030
- E-mail: lionel.carbillon@aphp.fr
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Chercheur principal:
- Lionel CARBILLON, MD PhD
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Sous-enquêteur:
- Amélie BENBARA, MD
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patientes souffrant d'hypertension gestationnelle et/ou de prééclampsie de la 20e semaine d'aménorrhée à la 26e ± 2 semaine d'aménorrhée.
- Âge compris entre 18 et 40 ans.
- Ayant donné son consentement écrit
- Patients affiliés à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Présence de pathologies interférant de manière majeure avec les paramètres vasculaires : diabète connu avant la grossesse (traité ou non), hypertension connue avant la grossesse (traitée ou non), hypercholestérolémie connue (ou LDL>130 mg/dl), connectivite, maladie cardiovasculaire avérée ( cardiopathie ischémique, accident vasculaire cérébral, artériopathie des membres inférieurs, insuffisance cardiaque), insuffisance rénale préexistante connue (MDRD <60 ml/min) et/ou protéinurie préexistante ≥ 300 mg/24h).
- Arythmie cardiaque.
- Hépatite C, infection par le VIH (test effectué dans les 6 mois précédant le diagnostic de pré-éclampsie)
- Antécédents récents d'accident veineux (embolie pulmonaire, phlébite) ou artériel (infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), événement thrombotique ≤ 3 mois.
- Patient déjà engagé dans un protocole thérapeutique
- Patients bénéficiant de l'assistance médicale de l'État
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Femmes souffrant d'un trouble de l'hypertension pendant la grossesse et / ou la prééclampsie
Les patients enceintes de la 20e semaine d'aménorrhée avec le diagnostic initial d'un trouble de l'hypertension pendant la grossesse et / ou la prééclampsie.
Patients dans un état stable subissant une consultation de suivi (hôpital de jour et hospitalisation de la semaine)
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Quantification de l'UEMP par cytométrie en flux dans les urines (10 ml) recueillies à 26 ± 2 semaines et 34e ± 2 semaines d'aménorrhée.
Détermination des taux plasmatiques de biomarqueurs angiogéniques à l'aide d'un test immunologique, y compris sFlt-1 circulant, PIGF circulant, rapport sFlt-1/PIGF, VEGF circulant, endogline soluble circulante (sEng), évaluation d'autres biomarqueurs, y compris le récepteur anti-angiotensine II (AT1), circulant copeptine, interleukine 17 circulante (IL-17), lipocaline associée à la gélatinase neutrophile urinaire (NGAL), ainsi que quantification du CEMP et de la CEC par cytométrie en flux.
Cette mesure s'ajoute à l'examen de routine de l'artère utérine.
L'imagerie échographique bidimensionnelle avec angio-Doppler permet d'étudier l'artère ainsi que la vitesse du flux sanguin et le diamètre des vaisseaux.
L'indice de pulsatilité Doppler de l'artère utérine (UtA-PI), la vitesse moyenne du flux et la mesure du diamètre pourraient être calculés avec un instrument Doppler avec un logiciel pourrait déterminer la véritable vitesse moyenne instantanée du flux sanguin.
La mesure s'effectue en plaçant le curseur d'un bord extérieur à l'autre de l'adventice artérielle, sur une coupe transversale et en prenant le plus grand diamètre.
Mesure de la pression artérielle centrale aortique (pression artérielle systolique et diastolique) par tonométrie des applications, et l'indice de l'augmentation aortique par tonométrie des applications, la vitesse des ondes d'impulsion carotide-fémorale en utilisant le système SphygMocor® (PWV Medical) et / ou PopMetre.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des niveaux UEMP entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine de grossesse.
Délai: variation entre la 26e ± 2 semaine d'aménorrhée et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Quantification de l'UEMP par cytométrie en flux dans les urines recueillies à 26 ± 2 semaines et 34e ± 2 semaines d'aménorrhée.
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variation entre la 26e ± 2 semaine d'aménorrhée et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des taux circulants de tyrosine kinase de type Fms soluble (sFlt-1) entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux circulants de sFlt-1 dans le sérum de patients par dosage immunologique
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification du facteur de croissance placentaire (PIGF) circulant entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux circulants de PlGF dans le sérum de patients par dosage immunologique
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des taux circulants de facteurs de croissance endothéliaux vasculaires (VEGF) entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux circulants de VEGF dans le sérum de patients par dosage immunologique
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des taux circulants d'endogline soluble (sEng) entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux circulants de sEng-1 dans le sérum de patients à l'aide d'un immunodosage
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des taux circulants d'interleukine IL-17 entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux circulants d'interleukine IL-17 dans le sérum de patients par dosage immunologique
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des taux urinaires de lipocaline associée à la gélatinase neutrophile (NGAL) entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux urinaires de NGAL par dosage immunologique
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification de la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Mesure de la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale à l'aide du système SphygmoCor® (PWV Medical)
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changement entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification du récepteur de l'angiotensine II (AT1) entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Mesure des taux de récepteur de l'angiotensine II (AT1) dans le sérum des patients par test immunologique
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variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des taux de copétides circulants entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Mesure des taux de Copetid circulants dans le sérum des patients à l'aide d'un test immunologique
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variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des niveaux de microparticules endothéliales circulantes entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux sanguins de CEMP par cytométrie en flux
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variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification des niveaux de cellules endothéliales circulantes entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Détermination des taux sanguins de CEC par cytométrie en flux
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variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Modification du diamètre de l'artère utérine entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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La détermination du diamètre de l'artère utérine par imagerie échographique bidimensionnelle avec angio-Doppler permet d'étudier l'artère ainsi que la vitesse du flux sanguin et le diamètre des vaisseaux.
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variation entre la 26e ± 2 semaine et la 34e ± 2 semaine d'aménorrhée
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Changement de la pression artérielle aortique centrale entre 26 semaines et 34 semaines de grossesse
Délai: changement entre la 26e ± 2 semaines et 34e ± 2 semaines d'aménorrhée
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Mesure de la pression artérielle centrale aortique (pression artérielle systolique et diastolique) par tonométrie des applications, et l'indice de l'augmentation aortique par la tonométrie des applications, en utilisant le système SphygMocor® (PWV Medical) et / ou PopMetre.
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changement entre la 26e ± 2 semaines et 34e ± 2 semaines d'aménorrhée
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marilucy LOPEZ-SUBLET, MD, AP-HP Avicenne Hospital, Department of Internal Medicine, ESH Hypertension European Excellence Centre
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 août 2020
Première publication (Réel)
20 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
12 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Le dysfonctionnement endothélial
- Microcirculation
- Pré-éclampsie
- Facteur de croissance endothélial vasculaire
- Hypertension gestationnelle
- Facteur de croissance placentaire
- Biomarqueurs angiogéniques
- Soluble Fms-like-tyrosine kinase 1
- Microparticules endothéliales urinaires
- Troubles de l'hypertension pendant la grossesse
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Complications de grossesse
- Hypertension
- Pré-éclampsie
- Hypertension induite par la grossesse
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Agents cholinergiques
- Agonistes cholinergiques
- Acétylcholine
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200237
- 2019-A03207-50 (Autre identifiant: IDRCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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