妊婦の妊娠高血圧症から子癇前症への進行を予測する血管バイオマーカー (BIOVASC-PreHTA)

妊娠中の高血圧は、PAS ≥ 140 mmHg および/または PAD ≥ 90 mmHg、軽度から中等度の高血圧は PAS = 140-159 mmHg および/または PAD = 90-109 mmHg、重度の高血圧は PAS ≥ 160 mmHg および/または PAD で定義されます。 110mmHg以上。

妊娠高血圧症 (GE) の間、タンパク尿の病理学的上昇はありません (無月経の 20 週間後)。 子癇前症 (PE) は、無月経の 20 週後に発見されたタンパク尿に関連する高血圧 (制御または非制御) として定義されます。

妊娠中の高血圧、特に子癇前症の原因はまだよくわかっていません。 内皮機能障害およびいくつかのバイオマーカーの異常な血中濃度は、PE と関連しています。たとえば、可溶性 Fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1)、胎盤増殖因子 (PIGF)、および血管内皮増殖因子 (VEGF) です。 VEGF は、一酸化窒素 (NO) との相互作用による全身レベルでの直接的な血管拡張効果により、特に重要です。 VEGF と NO の間には双方向の調節があり、内皮、毛細血管透過性、および血管新生に直接影響します。 sFlt-1 (VEGF 受容体の循環型) は、成長因子 VEGF および PIGF を中和する特性を持っています。 VEGF の阻害は、成人の内皮機能に生物学的影響を与えることが知られており、血圧上昇を説明する重要な要因であると考えられています。 これは、化学療法と組み合わせて抗血管新生療法を受けている患者で実証されています。 子癇前症の他のバイオマーカーはあまり知られていないが、病態生理学的メカニズムに関与している可能性がある。主に循環血液量増加、腎機能障害および炎症の活性化。 妊娠高血圧症から子癇前症への進行は予測が困難です。妊娠高血圧症の症例の 15 ～ 40% が子癇前症に進行し、これが単一の悪化する疾患であることを示唆しています。 子癇前症は、急性胎盤異常が母親の血管系および腎系レベルで現れる数少ない疾患の 1 つであることが知られています。 これらの異常は、全身の血管内皮の活性化と血管痙攣に起因し、臓器の高血圧と低灌流を引き起こします。

内皮機能不全は、妊娠高血圧症の原因である可能性があり、その後、酸化ストレスの増加に関連する可能性が高い血管新生促進因子と抗血管形成因子の間の不均衡を通じて、その後の子癇前症の発症にそれ自体が寄与する可能性があります。

現在、血管新生バイオマーカー (可溶性 fms 様チロシンキナーゼ 1、胎盤増殖因子、可溶性エンドグリンなど) が、特に VEGF 拮抗作用を介して内皮機能障害に寄与していることが認められています。 母体の血流におけるこれらの血管新生バイオマーカーの投与量は、平均して無月経の23週目から非常に予測的であり、有意に異常であり、無月経の32週目と36週目の間に最大ピークがあります。

内皮機能障害は心血管リスクの一因となり、イオン導入によるアセチルコリンの経皮投与と組み合わせたレーザードップラー法によって測定できます。 この非侵襲的手法は検証されており、子癇前症の女性を含む高血圧のモデルですでに使用されています。

主な目的は、妊娠高血圧症の女性における内皮依存性血管拡張の変化が、妊娠後期の子癇前症の発生と相関しているかどうかを評価することです。 内皮依存性血管拡張は、アセチルコリンの経皮イオントフォレシスと組み合わせたドップラーレーザー皮膚血流測定を使用する検証済みの方法によって達成できます。

研究者らはさらに、内皮機能障害と妊娠高血圧腎症における子癇前症内皮機能障害および血管関与の他のバイオマーカーとの相関関係の可能性を調査しています。