一项使用 Dupilumab 治疗特应性皮炎患者的开放标签、单臂纵向研究
2020年8月18日 更新者：Eric Simpson
白细胞介素 (IL)-4/IL-13 阻断对皮肤感觉神经结构和功能的影响：使用 Dupilumab 的开放标签、单臂纵向研究
对 AD 患者进行为期 24 周、开放标签、单臂纵向研究，包括对患有中度至重度 AD 的成年患者与未治疗的正常对照患者的基线值进行比较。
AD 患者：≤24 至 29 周，包括筛查期 正常对照患者：≤2 天至 5 周，包括筛查期。
AD 患者：患有中度至重度 AD 的成年人，其疾病无法通过局部药物充分控制或局部治疗在医学上不可取（例如，不耐受、其他重要的副作用或安全风险）
正常对照患者：没有 AD 或其他特应性疾病的成年人
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
45
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有患者：
- 男性或女性，18 岁或以上
- 愿意并能够遵守门诊就诊和研究相关程序
- 提供签署的知情同意书
- 在第 1 天就诊前至少 7 天每天使用一次稳定剂量的外用润肤剂（润肤霜）
仅限 AD 患者：
- 慢性AD
- 筛选和第 1 天就诊时湿疹面积和严重程度指数 (EASI) ≥16
- 筛选和第 1 天访视时研究者的总体评估 (IGA) ≥3（0 到 4 IGA 量表，其中 3 为中度，4 为严重）
- 筛选和第 1 天就诊时 AD 受累体表面积 (BSA) ≥10%
- 记录了对局部药物治疗反应不足或局部治疗在医学上不建议的近期病史（筛选访视前 6 个月内）
所有患者的排除标准（并非全部）：
- 筛选后 1 年内先前使用过 dupilumab 或其他抗 IL-4 治疗（处方或作为临床研究的一部分）
- 在第 1 天就诊前的 8 周内或 5 个半衰期（如果已知）内接受研究药物治疗，以较长者为准
- 在过去 4 周内使用过免疫抑制药物或光疗
- 第 1 天就诊前 1 周内接受 TCS 或 TCI 治疗
- 筛选访视前 4 周内定期使用（>2 次/周）晒黑间/客厅
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：杜匹鲁单抗
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第 1 天 600 mg 负荷剂量后，每 2 周皮下注射 300 mg dupilumab，持续 24 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AD 患者第 24 周时神经长度相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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使用共聚焦显微镜测量。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AD 患者第 24 周真皮和表皮神经分支相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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使用共聚焦显微镜测量。
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24周
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AD 患者第 24 周神经物质 P 表达相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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组织整体将用于量化 P 物质的神经元表达。
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24周
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AD 患者第 24 周神经胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 受体和 IL-31 受体表达相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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组织整体将用于量化 TSLP 的神经元表达。
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24周
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AD 患者第 24 周时神经 IL-4 受体α (IL-4Rα) 表达相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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组织整体将用于量化 IL-31R 和 IL-4Rα 的神经元表达。
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24周
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AD 患者第 24 周时角质形成细胞 TSLP 表达相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化角质形成细胞 TSLP 表达。
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24周
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AD 患者在第 24 周时嗜酸性粒细胞数量和与皮肤神经的接近程度相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化嗜酸性粒细胞数量和与神经的接近度。
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24周
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AD 患者第 24 周细胞外嗜酸性粒细胞过氧化物酶 (EPX) 染色相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化 EPX 染色。
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24周
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正常对照患者和 AD 患者在基线时平均真皮神经分支的差异
大体时间：24周
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使用共聚焦显微镜测量。
将对照患者与AD患者进行比较。
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24周
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正常对照患者和 AD 患者基线时平均神经 P 物质表达的差异
大体时间：24周
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组织整体将用于量化 P 物质的神经元表达。对照患者将与 AD 患者进行比较。
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24周
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基线时正常对照患者和 AD 患者在平均神经 TSLP 受体和 IL-31 受体表达方面的差异
大体时间：24周
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组织整体将用于量化 TSLP 和 IL-31R 的神经元表达。
将对照患者与AD患者进行比较。
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24周
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正常对照患者和 AD 患者基线时平均神经 IL-4Rα 表达的差异
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化 IL-4Rα 的神经元表达。
将对照患者与AD患者进行比较。
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24周
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正常对照患者和 AD 患者基线时平均角质形成细胞 TSLP 表达的差异
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化角质形成细胞 TSLP 表达。
将对照患者与AD患者进行比较。
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24周
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基线时正常对照患者和 AD 患者在平均嗜酸性粒细胞数量和与皮神经的接近程度方面的差异
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化嗜酸性粒细胞数量和与神经的接近程度。
将对照患者与AD患者进行比较。
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24周
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基线时正常对照患者和 AD 患者在平均细胞外 EPX 染色方面的差异
大体时间：24周
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组织整体将用于通过显微镜检查量化 EPX 染色。
将对照患者与AD患者进行比较。
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24周
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AD 患者第 24 周时瘙痒数字评定量表 (NRS) 与基线评分的平均变化
大体时间：24周
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患者将使用瘙痒数字量表 (NRS) 报告他们的瘙痒强度，这是一个 0-10 的量表（0 表示“不痒”，10 表示“可想象的最严重的瘙痒”）。
该量表捕获前 24 小时内的总体瘙痒率（平均瘙痒强度）和前 24 小时内最严重时刻的瘙痒率（最大瘙痒强度）。
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24周
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AD 患者第 24 周时患者整体评估 (PGA) 相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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患者将使用患者整体评估 (PGA) 对他们的整体健康状况进行评分（差、一般、好、非常好、极好）。
患者还将他们的特应性皮炎/湿疹评级为：清除、几乎清除、轻度、中度或重度。
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24周
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AD 患者第 24 周时研究者总体评估 (IGA) 相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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调查人员将根据从 0（清晰）到 4（严重）的 5 分制对全球 AD 的严重程度进行评分。
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24周
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AD 患者第 24 周时湿疹面积和严重程度指数 (EASI) 相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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调查人员将使用 EASI 综合指数评估 AD 的严重程度和范围。
AD 疾病特征的严重程度评分范围从 0 到 72，研究者将根据“0”（不存在）到“3”（严重）的等级对其进行评估。
AD 受累面积将按身体面积百分比进行评估，并转换为 0 至 6 分。
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24周
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AD 患者第 24 周时 Skindex-3 量表评分相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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Skindex-3 是一项包含 3 个问题的生活质量评估，它将评估患者当前的活动状态（外出、工作活动或与他人的关系）、情绪（担心、尴尬、沮丧）和皮肤症状（瘙痒、刺痛、灼痛、疼痛或皮肤刺激）。
每个问题都按照 0“从不打扰”到 6“总是打扰”的等级进行评分。
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24周
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AD 患者第 24 周时 Sensitive Scale-10 相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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患者将自我报告整体皮肤刺激的程度和严重程度，评分范围为 1-10（0 = 没有刺激，10 = 无法忍受的刺激）。
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24周
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AD 患者第 24 周非损伤性皮肤敏感性（毒刺试验，用皮肤症状量表测量）相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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非损伤性皮肤敏感性将通过使用 5% 乳酸和患者报告的刺痛的毒刺试验进行评估。
将使用刺痛皮肤症状的量表：0 = 无； 1 = 轻微； 2 = 中度； 3 = 严重。
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24周
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AD 患者第 24 周时病变和非病变皮肤水合作用（经表皮失水，以 g/h·m2 为单位测量）相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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损伤和非损伤皮肤的经表皮失水也将使用非侵入性皮肤探针(g/h·m2)评估。
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24周
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AD 患者第 24 周损伤和非损伤皮肤水化评分（角质测量，以单位测量）相对于基线的平均变化
大体时间：24周
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损伤和非损伤皮肤的水合作用将通过非侵入性探针进行评估。
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24周
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在第 24 周时使用 GP 设备对 AD 患者进行损伤和非损伤在家皮肤屏障测试（通过表皮失水和角质层水合作用测量皮肤水合作用，以单位评估）的基线分数的平均变化。
大体时间：24周
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患者使用家用 GP 皮肤屏障装置进行的损伤和非损伤皮肤水合作用（经表皮水分流失和角质层水合作用，以单位评估）。
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Eric Simspon, MD、Oregon Health and Science University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年9月1日
初级完成 (预期的)
2021年2月26日
研究完成 (预期的)
2021年3月31日
研究注册日期
首次提交
2020年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月18日
首次发布 (实际的)
2020年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月18日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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