疼痛性和炎症性侵蚀性手部骨关节炎的耳迷走神经刺激 (ESTIVAL)

有症状的手部骨关节炎 (HOA) 影响 8-16% 的 50 岁以上的普通人群，并涉及指间 (IP) 关节。 HOA 症状包括疼痛、僵硬并导致残疾和沉重负担。 侵蚀性 HOA (EHOA)（普通人群有症状 HOA 的患病率为 10%，三级中心的患病率为 40-50%）是最严重的 HOA 表型，其特征是炎症发作、更多的 IP 关节破坏、疼痛、软肿胀关节（即，滑膜炎）和更多的残疾（类似于类风湿性关节炎 (RA)）比非侵蚀性关节炎更严重。

目前的 HOA 或 EHOA 对症药理学治疗在这个具有频繁合并症的老龄化人群中对疼痛（即扑热息痛）或安全问题（即非甾体抗炎药 (NSAIDs)）疗效不佳。 全身性和关节炎症会导致 EHOA，但 4 项使用 TNF 抑制剂的研究、2 项使用羟氯喹的研究、1 项使用甲氨蝶呤的研究和 1 项使用新型抗 IL1α/β 的研究均未显示对 HOA 或 EHOA 疼痛有任何疗效。 因此，期待创新的治疗方法。

刺激属于副交感神经系统的迷走神经 (VNS)，通过乙酰胆碱神经递质与巨噬细胞上的 α7 烟碱受体结合，抑制脾脏巨噬细胞产生的促炎细胞因子：这就是胆碱能抗炎通路 (CAP)。 通过激活 CAP 的宫颈植入装置进行的 VN 刺激 (VNS) 在难治性 RA 患者中取得了有希望的结果。 除了抗炎作用外，VNS 对慢性疼痛疾病（头痛、纤维肌痛）也有镇痛作用。 然而，这种可植入装置的使用受到宫颈手术的需要和随后的潜在副作用的限制。

除了可植入装置外，VNS 还可以使用 VN 上升耳支的经皮 VNS (tVNS) 进行，该 VNS 选择性地支配左耳 cymba conchae 的皮肤区域。 耳 tVNS 避免了侵入性神经外科手术及其潜在的副作用，并且比植入式 VNS 便宜，使其成为神经刺激的有吸引力的候选者。 耳 tVNS 在慢性偏头痛方面取得了积极成果，目前正在 RA、克罗恩病、广泛性疼痛、肠易激综合征和与系统性狼疮相关的肌肉骨骼疼痛中进行测试。

我们假设使用经皮神经电刺激 (TENS) 装置的耳 tVNS 可能是一种新颖、简单且耐受性良好的镇痛和抗炎治疗症状性（即疼痛性）和炎症性 EHOA。

ESTIVAL 是一项为期 12 周的随机假对照试验，旨在研究 tVNS 在症状性和炎症性 EHOA 患者中的症状疗效和安全性。

tVNS 将使用连接到耳电极的主动或假经皮神经电刺激 (TENS) 装置进行，该装置刺激由迷走神经的耳上升支支配的左耳皮肤区域。

探索性和辅助研究将包括 i) 将在纳入时和第 12 周评估炎症和软骨退化的血清生物标志物的变化 ii) 在纳入 HOAMRIS socing 时在第 0 周和第 12 周对症状最严重的关节进行手部 MRI 检查在第 0 周和第 12 周进行为圣安东尼的中心。

临床研究技术人员或临床护士或在 D0 访问期间进行过教育的医生在 D7± 3 天内打电话检查设备的正确使用情况。