Auricular Vagus Nerve-stimulering ved smertefuld og inflammatorisk erosiv håndslidgigt (ESTIVAL)

Symptomatisk håndslidgigt (HOA) rammer 8-16% af den generelle befolkning over 50 år og involverer interphalangeale (IP) led. HOA-symptomer omfatter smerte, stivhed og er ansvarlige for handicap og betydelig byrde. Erosiv HOA (EHOA) (10 % prævalens blandt symptomatisk HOA fra den generelle befolkning og 40-50 % prævalens i tertiære centre) er den mest alvorlige HOA-fænotype karakteriseret ved inflammatoriske opblussen, mere IP-leddestruktion, smerte, bløde hævede led (dvs. synovitis), og mere handicap (ligner reumatoid arthritis (RA)) end dens ikke-eroderende modstykke.

Aktuelle symptomatiske farmakologiske behandlinger af HOA eller EHOA har en ringe effekt på smerte (dvs. paracetamol) eller sikkerhedsproblemer (dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)) i denne aldrende befolkning med hyppige komorbiditeter. Systemisk inflammation og ledbetændelse bidrager til EHOA, men 4 undersøgelser med TNF-hæmmere, 2 med hydroxychloroquin, 1 med methotrexat og 1 med en ny anti-IL1α/β viste ingen effekt på smerter ved HOA eller EHOA. Derfor afventes innovative terapeutiske tilgange.

Stimulering af vagusnerven (VNS), der tilhører det parasympatiske system, dæmper pro-inflammatorisk cytokinproduktion af miltmakrofager, frem til bindingen af ​​acetylcholin neurotransmitter til α7nikotinreceptor på makrofager: dette er den kolinerge antiinflammatoriske vej (CAP). VN-stimulering (VNS) med cervikal implanterbar enhed, der aktiverer CAP, har givet lovende resultater hos refraktære RA-patienter. Ud over dets anti-inflammatoriske virkninger er VNS smertestillende ved kroniske smertelidelser (hovedpine, fibromyalgi). Imidlertid er brugen af ​​en sådan implanterbar anordning begrænset af behovet for cervikal kirurgi og efterfølgende potentielle bivirkninger.

Udover implanterbare anordninger kan VNS også udføres ved hjælp af transkutan VNS (tVNS) af den ascendente aurikulære gren af ​​VN, der selektivt innerverer den kutane zone af cymba conchae ved venstre øre. Auricular tVNS undgår invasiv neurokirurgi og dens potentielle bivirkninger og er billigere end implanterbar VNS, hvilket gør den til en attraktiv kandidat til neurostimulering. Auricular tVNS har givet positive resultater ved kronisk migræne og er i øjeblikket testet ved RA, Crohns sygdom, udbredte smerter, irritabel tyktarm og muskuloskeletale smerter relateret til systemisk lupus.

Vi antager, at aurikulær tVNS ved hjælp af en transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) enhed kunne være en ny, enkel og veltolereret smertestillende og antiinflammatorisk behandling af symptomatisk (dvs. smertefuld) og inflammatorisk EHOA.

ESTIVAL er et 12 ugers randomiseret sham-kontrolleret forsøg, der undersøger den symptomatiske effekt og sikkerheden af ​​tVNS hos patienter med symptomatisk og inflammatorisk EHOA.

tVNS vil blive udført ved hjælp af en aktiv eller falsk transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) enhed forbundet til en aurikulær elektrode, der stimulerer det kutane område af venstre øre innerveret af den aurikulære ascendant gren af ​​vagusnerven.

Eksplorative og supplerende undersøgelser vil omfatte i) ændringer af serumbiomarkører for inflammation og af brusknedbrydning, der vil blive vurderet ved inklusion og i uge 12 ii) hånd-MR ved W0 og W12 af det mest symptomatiske led ved inklusion for HOAMRIS socring ved W0 og W12 til centrum af Saint Antoine.

Et telefonopkald kl. D7± 3 dage af den kliniske forskningstekniker eller den kliniske sygeplejerske eller den læge, der har udført undervisningen under D0-besøget for at kontrollere, om apparatet bruges korrekt.