Estimulación del nervio vago auricular en la osteoartritis erosiva dolorosa e inflamatoria de la mano (ESTIVAL)

La osteoartritis sintomática de la mano (HOA) afecta al 8-16% de la población general mayor de 50 años e involucra las articulaciones interfalángicas (IP). Los síntomas de HOA incluyen dolor, rigidez y son responsables de la discapacidad y la carga sustancial. La HOA erosiva (EHOA) (10% de prevalencia entre HOA sintomática de la población general y 40-50% de prevalencia en centros terciarios) es el fenotipo de HOA más grave caracterizado por brotes inflamatorios, más destrucción de la articulación IP, dolor, articulaciones blandas inflamadas (es decir, sinovitis) y más discapacidad (similar a la artritis reumatoide (AR)) que su contraparte no erosiva.

Los tratamientos farmacológicos sintomáticos actuales de HOA o EHOA tienen poca eficacia sobre el dolor (es decir, paracetamol) o problemas de seguridad (es decir, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)) en esta población que envejece con comorbilidades frecuentes. La inflamación sistémica y articular contribuye a la EHOA, pero 4 estudios que usaron inhibidores de TNF, 2 usaron hidroxicloroquina, 1 usó metotrexato y 1 usó un nuevo anti-IL1α/β no lograron demostrar ninguna eficacia sobre el dolor en HOA o en EHOA. Por lo tanto, se esperan enfoques terapéuticos innovadores.

La estimulación del nervio vago (VNS), perteneciente al sistema parasimpático, amortigua la producción de citocinas proinflamatorias por los macrófagos esplénicos, hasta la unión del neurotransmisor acetilcolina al receptor nicotínico α7 en los macrófagos: esta es la vía antiinflamatoria colinérgica (CAP). La estimulación VN (VNS) mediante un dispositivo implantable cervical que activa la CAP ha dado resultados prometedores en pacientes con AR refractaria. Más allá de sus efectos antiinflamatorios, la VNS es analgésica en los trastornos de dolor crónico (dolor de cabeza, fibromialgia). Sin embargo, el uso de dicho dispositivo implantable está limitado por la necesidad de cirugía cervical y los posibles efectos secundarios posteriores.

Además de los dispositivos implantables, la VNS también se puede realizar utilizando VNS transcutánea (tVNS) de la rama auricular ascendente de la VN que inerva selectivamente la zona cutánea de los cornetes cymba en el oído izquierdo. La tVNS auricular evita la neurocirugía invasiva y sus posibles efectos secundarios y es menos costosa que la VNS implantable, lo que la convierte en una candidata atractiva para la neuroestimulación. Auricular tVNS ha dado resultados positivos en la migraña crónica y actualmente se prueba en AR, enfermedad de Crohn, dolor generalizado, síndrome del intestino irritable y dolor musculoesquelético relacionado con el lupus sistémico.

Presumimos que la tVNS auricular usando un dispositivo de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) podría ser un tratamiento analgésico y antiinflamatorio novedoso, simple y bien tolerado de la EHOA sintomática (es decir, dolorosa) e inflamatoria.

ESTIVAL es un ensayo controlado simulado aleatorizado de 12 semanas que investiga la eficacia sintomática y la seguridad de tVNS en pacientes con EHOA sintomática e inflamatoria.

La tVNS se realizará utilizando un dispositivo de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) activo o simulado conectado a un electrodo auricular que estimula el área cutánea del oído izquierdo inervada por la rama auricular ascendente del nervio vago.

Los estudios exploratorios y auxiliares incluirán i) cambios en los biomarcadores séricos de inflamación y degradación del cartílago que se evaluarán en la inclusión y en la semana 12 ii) resonancia magnética de la mano en W0 y W12 de la articulación más sintomática en la inclusión para HOAMRIS socring en W0 y S12 para el centro de Saint Antoine.

Una llamada telefónica a los D7± 3 días por parte del técnico de investigación clínica o de la enfermera clínica o del médico que haya realizado la educación durante la visita del D0 para comprobar el correcto uso del dispositivo.