Auricular Vagus Nerve-stimulering vid smärtsam och inflammatorisk erosiv handartros (ESTIVAL)

Symtomatisk handartros (HOA) drabbar 8-16 % av den allmänna befolkningen över 50 år och involverar interfalangeala (IP) leder. HOA-symtom inkluderar smärta, stelhet och är ansvariga för funktionshinder och betydande börda. Erosiv HOA (EHOA) (10 % prevalens bland symtomatisk HOA från den allmänna befolkningen och 40-50 % prevalens i tertiära centra) är den allvarligaste HOA-fenotypen som kännetecknas av inflammatoriska flare, mer IP-leddestruktion, smärta, mjuka svullna leder (dvs. synovit), och mer funktionshinder (liknande reumatoid artrit (RA)) än dess icke-erosiva motsvarighet.

Aktuella symtomatiska farmakologiska behandlingar av HOA eller EHOA har en dålig effekt på smärta (dvs paracetamol) eller säkerhetsfrågor (dvs icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)) i denna åldrande befolkning med frekventa komorbiditeter. Systemisk inflammation och ledinflammation bidrar till EHOA men 4 studier med TNF-hämmare, 2 med hydroxiklorokin, 1 med metotrexat och 1 med en ny anti-IL1α/β visade ingen effekt på smärta vid HOA eller EHOA. Därför väntar innovativa terapeutiska tillvägagångssätt.

Stimulering av vagusnerven (VNS), som tillhör det parasympatiska systemet, dämpar pro-inflammatorisk cytokinproduktion av mjältmakrofager, fram till bindningen av acetylkolin neurotransmittor till α7nikotinreceptorn på makrofager: detta är den kolinerga antiinflammatoriska vägen (CAP). VN-stimulering (VNS) med cervikal implanterbar enhet som aktiverar CAP har gett lovande resultat hos patienter med refraktär RA. Utöver dess antiinflammatoriska effekter är VNS smärtstillande vid kroniska smärttillstånd (huvudvärk, fibromyalgi). Användningen av en sådan implanterbar anordning är emellertid begränsad av behovet av cervikal kirurgi och efterföljande potentiella biverkningar.

Förutom implanterbara anordningar kan VNS också utföras med hjälp av transkutan VNS (tVNS) av den ascendenta aurikulära grenen av VN som selektivt innerverar den kutana zonen av cymba conchae vid vänster öra. Auricular tVNS undviker invasiv neurokirurgi och dess potentiella biverkningar och är billigare än implanterbar VNS, vilket gör den till en attraktiv kandidat för neurostimulering. Auricular tVNS har gett positiva resultat vid kronisk migrän och testas för närvarande vid RA, Crohns sjukdom, utbredd smärta, irritabel tarm och muskuloskeletal smärta relaterad till systemisk lupus.

Vi antar att aurikulär tVNS som använder en transkutan elektrisk nervstimuleringsanordning (TENS) skulle kunna vara en ny, enkel och vältolererad smärtstillande och antiinflammatorisk behandling av symptomatisk (dvs smärtsam) och inflammatorisk EHOA.

ESTIVAL är en 12 veckor lång randomiserad skenkontrollerad studie som undersöker den symtomatiska effekten och säkerheten av tVNS hos patienter med symtomatisk och inflammatorisk EHOA.

tVNS kommer att utföras med hjälp av en aktiv eller skenbar transkutan elektrisk nervstimuleringsanordning (TENS) ansluten till en aurikulär elektrod som stimulerar det kutana området av vänster öra som innerveras av den aurikulära ascendentgrenen av vagusnerven.

Utforskande och kompletterande studier kommer att inkludera i) förändringar av serumbiomarkörer för inflammation och av brosknedbrytning som kommer att bedömas vid inkludering och vecka 12 ii) hand-MR vid W0 och W12 av den mest symtomatiska leden vid inkludering för HOAMRIS socring vid W0 och W12 för centrum av Saint Antoine.

Ett telefonsamtal vid D7± 3 dagar av den kliniska forskningsteknikern eller den kliniska sjuksköterskan eller den läkare som har utfört utbildningen under D0-besöket för att kontrollera korrekt användning av enheten.