Stimulace ušního nervu vagus u bolestivé a zánětlivé erozivní osteoartrózy rukou (ESTIVAL)

Symptomatická osteoartróza ruky (HOA) postihuje 8–16 % běžné populace nad 50 let a postihuje interfalangeální (IP) klouby. Příznaky HOA zahrnují bolest, ztuhlost a jsou zodpovědné za invaliditu a značnou zátěž. Erozivní HOA (EHOA) (10% prevalence mezi symptomatickou HOA z obecné populace a 40-50% prevalence v terciárních centrech) je nejzávažnějším fenotypem HOA charakterizovaným zánětlivými vzplanutími, větší destrukcí IP kloubů, bolestí, měkkými otoky kloubů (tj. synovitida) a větší invalidita (podobná revmatoidní artritidě (RA)) než její neerozivní protějšek.

Současné symptomatické farmakologické léčby HOA nebo EHOA mají u této stárnoucí populace s častými komorbiditami nízkou účinnost na bolest (tj. paracetamol) nebo bezpečnostní problémy (tj. nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)). Systémový zánět a zánět kloubů přispívají k EHOA, ale 4 studie s použitím inhibitorů TNF, 2 s hydroxychlorochinem, 1 s methotrexátem a 1 s použitím nového anti-IL1α/β neprokázaly žádnou účinnost na bolest u HOA nebo u EHOA. Proto se očekávají inovativní terapeutické přístupy.

Stimulace bloudivého nervu (VNS), patřícího k parasympatiku, tlumí produkci prozánětlivých cytokinů makrofágy sleziny až po vazbu acetylcholinového neurotransmiteru na α7nikotinový receptor na makrofázích: jedná se o cholinergní protizánětlivou dráhu (CAP). Stimulace VN (VNS) cervikálním implantabilním zařízením aktivujícím CAP přinesla slibné výsledky u pacientů s refrakterní RA. Kromě protizánětlivých účinků je VNS analgetický při chronických bolestech (bolesti hlavy, fibromyalgie). Použití takového implantovatelného zařízení je však omezeno potřebou cervikálního chirurgického zákroku a následnými potenciálními vedlejšími účinky.

Kromě implantabilních zařízení lze VNS provádět také pomocí transkutánní VNS (tVNS) ascendentní aurikulární větve VN, která selektivně inervuje kožní zónu cymba conchae na levém uchu. Aurikulární tVNS se vyhýbá invazivní neurochirurgii a jejím potenciálním vedlejším účinkům a je levnější než implantabilní VNS, což z něj činí atraktivního kandidáta pro neurostimulaci. Auricular tVNS poskytl pozitivní výsledky u chronické migrény a je v současné době testován u RA, Crohnovy choroby, rozšířené bolesti, syndromu dráždivého tračníku a muskuloskeletální bolesti související se systémovým lupusem.

Předpokládáme, že aurikulární tVNS využívající zařízení pro transkutánní elektrickou nervovou stimulaci (TENS) by mohla být novou, jednoduchou a dobře tolerovanou analgetickou a protizánětlivou léčbou symptomatické (tj. bolestivé) a zánětlivé EHOA.

ESTIVAL je 12týdenní randomizovaná falešně kontrolovaná studie zkoumající symptomatickou účinnost a bezpečnost tVNS u pacientů se symptomatickou a zánětlivou EHOA.

tVNS bude prováděna pomocí aktivního nebo simulovaného zařízení pro transkutánní elektrickou nervovou stimulaci (TENS) připojeného k ušní elektrodě stimulující kožní oblast levého ucha inervovanou aurikulární ascendentní větví bloudivého nervu.

Průzkumné a pomocné studie budou zahrnovat i) změny sérových biomarkerů zánětu a degradace chrupavky, které budou hodnoceny při zařazení a ve 12. týdnu ii) MRI ruky ve W0 a W12 nejsymptomatičtějšího kloubu při zařazení do HOAMRIS socring ve W0 a W12 do centra Saint Antoine.

Telefonický hovor v D7±3 dny technikem klinického výzkumu nebo klinickou sestrou nebo lékařem, který provedl edukaci během návštěvy D0, aby zkontroloval správné používání zařízení.