Stymulacja nerwu błędnego ucha w bolesnej i zapalnej erozyjnej chorobie zwyrodnieniowej stawów rąk (ESTIVAL)

Objawowa choroba zwyrodnieniowa stawów rąk (HOA) dotyka 8-16% ogólnej populacji powyżej 50 roku życia i obejmuje stawy międzypaliczkowe (IP). Objawy HOA obejmują ból, sztywność i są odpowiedzialne za niepełnosprawność i znaczne obciążenie. Erosive HOA (EHOA) (10% częstość występowania wśród objawowej HOA w populacji ogólnej i 40-50% częstość występowania w ośrodkach trzeciego stopnia) jest najpoważniejszym fenotypem HOA charakteryzującym się zaostrzeniami zapalnymi, większą destrukcją stawów IP, bólem, miękkimi obrzękami stawów (tj. zapalenie błony maziowej) i większą niepełnosprawność (podobną do reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS)) niż jego odpowiednik bez nadżerek.

Obecne objawowe leczenie farmakologiczne HOA lub EHOA ma słabą skuteczność w łagodzeniu bólu (tj. paracetamol) lub kwestii bezpieczeństwa (tj. niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)) w tej starzejącej się populacji z częstymi chorobami współistniejącymi. Ogólnoustrojowe i stawowe zapalenia przyczyniają się do EHOA, ale 4 badania z użyciem inhibitorów TNF, 2 z użyciem hydroksychlorochiny, 1 z użyciem metotreksatu i 1 z użyciem nowego anty-IL1α/β nie wykazały żadnej skuteczności w łagodzeniu bólu w HOA lub w EHOA. Dlatego oczekuje się innowacyjnych podejść terapeutycznych.

Stymulacja nerwu błędnego (VNS), należącego do układu przywspółczulnego, hamuje wytwarzanie cytokin prozapalnych przez makrofagi śledziony, aż do wiązania neuroprzekaźnika acetylocholiny z receptorem nikotynowym α7 na makrofagach: jest to cholinergiczny szlak przeciwzapalny (CAP). Stymulacja VN (VNS) za pomocą wszczepialnego urządzenia aktywującego CAP w szyjce macicy dała obiecujące wyniki u opornych na leczenie pacjentów z RZS. Oprócz działania przeciwzapalnego, VNS działa przeciwbólowo w przewlekłych dolegliwościach bólowych (bóle głowy, fibromialgia). Jednak zastosowanie takiego wszczepialnego urządzenia jest ograniczone koniecznością operacji szyjki macicy i wynikającymi z tego potencjalnymi skutkami ubocznymi.

Oprócz urządzeń wszczepialnych, VNS można również wykonać za pomocą przezskórnego VNS (tVNS) gałęzi wstępującej małżowiny usznej VN, która selektywnie unerwia skórną strefę małżowiny bębenkowej lewego ucha. Uszny tVNS pozwala uniknąć inwazyjnej neurochirurgii i jej potencjalnych skutków ubocznych i jest tańszy niż wszczepialny VNS, co czyni go atrakcyjnym kandydatem do neurostymulacji. Uszny tVNS dał pozytywne wyniki w przewlekłej migrenie i jest obecnie testowany w RZS, chorobie Leśniowskiego-Crohna, uogólnionym bólu, zespole jelita drażliwego i bólu mięśniowo-szkieletowym związanym z toczniem układowym.

Stawiamy hipotezę, że uszny tVNS za pomocą urządzenia przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS) może być nowym, prostym i dobrze tolerowanym leczeniem przeciwbólowym i przeciwzapalnym objawowego (tj. bolesnego) i zapalnego EHOA.

ESTIVAL to 12-tygodniowe randomizowane badanie z kontrolą pozorowaną, badające skuteczność objawową i bezpieczeństwo tVNS u pacjentów z objawowym i zapalnym EHOA.

tVNS zostanie wykonany przy użyciu czynnego lub pozorowanego urządzenia do przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS) podłączonego do elektrody usznej stymulującej obszar skórny ucha lewego unerwiony przez gałąź wstępującą nerwu błędnego.

Badania eksploracyjne i pomocnicze będą obejmowały i) zmiany biomarkerów zapalenia i degradacji chrząstki w surowicy, które zostaną ocenione w momencie włączenia i w 12. tygodniu ii) MRI ręki w T0 i T12 najbardziej objawowego stawu w momencie włączenia pod kątem HOAMRIS socring w T0 i T12 do centrum Saint Antoine.

Telefon w D7 ± 3 dni od technika badań klinicznych lub pielęgniarki klinicznej lub lekarza, który przeprowadził edukację podczas wizyty w D0 w celu sprawdzenia prawidłowości użytkowania urządzenia.