Auriculaire nervus vagus stimulatie bij pijnlijke en inflammatoire erosieve handartrose (ESTIVAL)

Symptomatische handartrose (HOA) treft 8-16% van de algemene bevolking ouder dan 50 jaar en betreft interfalangeale (IP) gewrichten. HOA-symptomen omvatten pijn, stijfheid en zijn verantwoordelijk voor invaliditeit en aanzienlijke belasting. Erosieve HOA (EHOA) (10% prevalentie onder symptomatische HOA van de algemene bevolking en 40-50% prevalentie in tertiaire centra) is het ernstigste HOA-fenotype dat wordt gekenmerkt door opflakkeringen van ontstekingen, meer vernietiging van IP-gewrichten, pijn, zacht zwellende gewrichten (d.w.z. synovitis), en meer invaliditeit (vergelijkbaar met reumatoïde artritis (RA)) dan zijn niet-erosieve tegenhanger.

De huidige symptomatische farmacologische behandelingen van HOA of EHOA hebben een slechte werkzaamheid bij pijn (dwz paracetamol) of veiligheidskwesties (dwz niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)) in deze ouder wordende populatie met frequente comorbiditeiten. Systemische en gewrichtsontsteking dragen bij aan EHOA, maar 4 onderzoeken met TNF-remmers, 2 met hydroxychloroquine, 1 met methotrexaat en 1 met een nieuw anti-IL1α/β lieten geen enkele werkzaamheid zien bij pijn bij HOA of bij EHOA. Daarom wordt gewacht op innovatieve therapeutische benaderingen.

Stimulatie van de nervus vagus (VNS), behorend tot het parasympathische systeem, dempt de productie van pro-inflammatoire cytokines door miltmacrofagen, tot en met de binding van de acetylcholine-neurotransmitter aan de α7-nicotinereceptor op macrofagen: dit is de cholinerge anti-inflammatoire route (CAP). VN-stimulatie (VNS) door een cervicaal implanteerbaar apparaat dat CAP activeert, heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij refractaire RA-patiënten. Naast de ontstekingsremmende effecten is VNS pijnstillend bij chronische pijnaandoeningen (hoofdpijn, fibromyalgie). Het gebruik van een dergelijk implanteerbaar apparaat wordt echter beperkt door de noodzaak van cervicale chirurgie en de daaropvolgende mogelijke bijwerkingen.

Naast implanteerbare apparaten kan VNS ook worden uitgevoerd met behulp van transcutane VNS (tVNS) van de oplopende auriculaire tak van de VN die selectief de cutane zone van cymba conchae bij het linkeroor innerveert. Auriculaire tVNS vermijdt invasieve neurochirurgie en de mogelijke bijwerkingen ervan en is goedkoper dan implanteerbare VNS, waardoor het een aantrekkelijke kandidaat is voor neurostimulatie. Auriculair tVNS heeft positieve resultaten opgeleverd bij chronische migraine en wordt momenteel getest bij RA, de ziekte van Crohn, wijdverspreide pijn, prikkelbare darmsyndroom en musculoskeletale pijn gerelateerd aan systemische lupus.

Onze hypothese is dat auriculaire tVNS met behulp van een apparaat voor transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS) een nieuwe, eenvoudige en goed verdragen analgetische en ontstekingsremmende behandeling zou kunnen zijn van symptomatische (d.w.z. pijnlijke) en inflammatoire EHOA.

ESTIVAL is een 12 weken durende, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde studie waarin de symptomatische werkzaamheid en veiligheid van tVNS wordt onderzocht bij patiënten met symptomatische en inflammatoire EHOA.

tVNS zal worden uitgevoerd met behulp van een actieve of nep transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS) apparaat dat is aangesloten op een auriculaire elektrode die het huidgebied van het linkeroor stimuleert dat wordt geïnnerveerd door de auriculaire stijgende tak van de nervus vagus.

Verkennende en aanvullende onderzoeken omvatten i) veranderingen van serumbiomarkers van ontsteking en van kraakbeenafbraak die zullen worden beoordeeld bij opname en in week 12 ii) hand-MRI in W0 en W12 van het meest symptomatische gewricht bij opname voor HOAMRIS socring in W0 en W12 voor het centrum van Saint Antoine.

Een telefoontje om D7 ± 3 dagen door de klinisch onderzoekstechnicus of de klinisch verpleegkundige of de arts die de opleiding heeft gegeven tijdens het D0-bezoek om het juiste gebruik van het apparaat te controleren.