Auricular Vagus Nerve-stimulering ved smertefull og inflammatorisk erosiv håndartrose (ESTIVAL)

Symptomatisk håndartrose (HOA) rammer 8-16 % av den generelle befolkningen over 50 år og involverer interfalangeale (IP) ledd. HOA-symptomer inkluderer smerte, stivhet og er ansvarlige for funksjonshemming og betydelig belastning. Erosiv HOA (EHOA) (10 % prevalens blant symptomatisk HOA fra den generelle befolkningen og 40-50 % prevalens i tertiære sentre) er den mest alvorlige HOA-fenotypen preget av inflammatoriske utbrudd, mer IP-leddødeleggelse, smerte, myke hevelser i ledd (dvs. synovitt), og mer funksjonshemming (ligner på revmatoid artritt (RA)) enn dets ikke-erosive motstykke.

Nåværende symptomatiske farmakologiske behandlinger av HOA eller EHOA har dårlig effekt på smerte (dvs. paracetamol) eller sikkerhetsproblemer (dvs. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)) i denne aldrende befolkningen med hyppige komorbiditeter. Systemisk og leddbetennelse bidrar til EHOA, men 4 studier med TNF-hemmere, 2 med hydroksyklorokin, 1 med metotreksat og 1 med en ny anti-IL1α/β viste ingen effekt på smerte ved HOA eller EHOA. Derfor avventes innovative terapeutiske tilnærminger.

Stimulering av vagusnerven (VNS), som tilhører det parasympatiske systemet, demper pro-inflammatorisk cytokinproduksjon av miltmakrofager, frem til bindingen av acetylkolinnevrotransmitter til α7nikotinreseptor på makrofager: dette er den kolinerge antiinflammatoriske veien (CAP). VN-stimulering (VNS) med cervikal implanterbar enhet som aktiverer CAP har gitt lovende resultater hos refraktære RA-pasienter. Utover de antiinflammatoriske effektene er VNS smertestillende ved kroniske smertelidelser (hodepine, fibromyalgi). Imidlertid er bruken av en slik implanterbar enhet begrenset av behovet for cervical kirurgi og påfølgende potensielle bivirkninger.

I tillegg til implanterbare enheter, kan VNS også utføres ved å bruke transkutan VNS (tVNS) av den ascendente aurikulære grenen av VN som selektivt innerverer den kutane sonen til cymba conchae ved venstre øre. Auricular tVNS unngår invasiv nevrokirurgi og dens potensielle bivirkninger og er rimeligere enn implanterbar VNS, noe som gjør den til en attraktiv kandidat for nevrostimulering. Auricular tVNS har gitt positive resultater ved kronisk migrene og er for tiden testet ved RA, Crohns sykdom, utbredt smerte, irritabel tarm og muskel-skjelettsmerter relatert til systemisk lupus.

Vi antar at aurikulær tVNS som bruker en transkutan elektrisk nervestimulering (TENS) enhet kan være en ny, enkel og godt tolerert smertestillende og antiinflammatorisk behandling av symptomatisk (dvs. smertefull) og inflammatorisk EHOA.

ESTIVAL er en 12 ukers randomisert sham-kontrollert studie som undersøker den symptomatiske effekten og sikkerheten til tVNS hos pasienter med symptomatisk og inflammatorisk EHOA.

tVNS vil bli utført ved hjelp av en aktiv eller falsk transkutan elektrisk nervestimulering (TENS) enhet koblet til en aurikulær elektrode som stimulerer det kutane området av venstre øre innervert av den aurikulære ascendente grenen av vagusnerven.

Utforskende og hjelpestudier vil inkludere i) endringer av serumbiomarkører for betennelse og av brusknedbrytning som vil bli vurdert ved inklusjon og ved uke 12 ii) hånd-MR ved W0 og W12 av det mest symptomatiske leddet ved inklusjon for HOAMRIS socring ved W0 og W12 for sentrum av Saint Antoine.

En telefonsamtale på D7± 3 dager av den kliniske forskningsteknikeren eller den kliniske sykepleieren eller legen som har utført opplæringen under D0-besøket for å kontrollere riktig bruk av enheten.