痛みを伴う炎症性びらん性手の変形性関節症における耳介迷走神経刺激 (ESTIVAL)
痛みを伴う炎症性びらん性手の変形性関節症における耳介迷走神経刺激の試験
びらん性変形性手変形性関節症 (EHOA) は、治療が困難な HOA のサブタイプであり、局所および全身の軽度の炎症、ならびに高レベルの痛みおよび障害を特徴とします。
耳介経皮迷走神経刺激 (tVNS) は、炎症と痛みのレベルを軽減する可能性のある有望な治療戦略です。
ESTIVAL は、症候性および炎症性 EHOA 患者における tVNS の症候的有効性と安全性を調査する 12 週間のランダム化偽対照試験です。
tVNS は、迷走神経の耳介上行枝によって支配される左耳の皮膚領域を刺激する耳介電極に接続された経皮的電気神経刺激 (TENS) デバイスを使用して実行されます。
アクティブ デバイスと偽デバイスは同様の外観を示しますが、偽デバイスは電気信号を出しません。
調査の概要
詳細な説明
症候性の手の変形性関節症 (HOA) は、50 歳以上の一般人口の 8 ～ 16% に影響を及ぼし、指節間 (IP) 関節を伴います。 HOA の症状には、痛み、こわばりが含まれ、身体障害や相当な負担の原因となります。 びらん性 HOA (EHOA) (一般集団の症候性 HOA の有病率は 10%、三次センターでは 40-50% の有病率) は、炎症性フレア、より多くの IP 関節破壊、痛み、関節の柔らかい腫れ (すなわち、滑膜炎）、およびその非びらん性の対応物よりも多くの障害（関節リウマチ（RA）に類似）。
現在の HOA または EHOA の対症療法は、併存疾患が頻繁にあるこの高齢者集団では、疼痛 (すなわち、パラセタモール) または安全性の問題 (すなわち、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)) に対する有効性が不十分です。 全身性および関節の炎症は EHOA に寄与しますが、TNF 阻害剤を使用した 4 件の研究、ヒドロキシクロロキンを使用した 2 件、メトトレキサートを使用した 1 件、および新しい抗 IL1α/β を使用した 1 件の研究では、HOA または EHOA の痛みに対する有効性を示すことができませんでした。 したがって、革新的な治療法が期待されています。
副交感神経系に属する迷走神経 (VNS) の刺激は、マクロファージ上のα7ニコチン受容体へのアセチルコリン神経伝達物質の結合を通じて、脾臓マクロファージによる炎症誘発性サイトカインの産生を減衰させます。これがコリン作動性抗炎症経路 (CAP) です。 CAP を活性化する子宮頸部埋め込み型デバイスによる VN 刺激 (VNS) は、難治性 RA 患者に有望な結果をもたらしました。 その抗炎症効果を超えて、VNS は慢性疼痛障害 (頭痛、線維筋痛症) の鎮痛効果があります。 しかしながら、そのような移植可能な装置の使用は、頸部手術の必要性およびその後の潜在的な副作用によって制限される。
埋め込み型デバイスに加えて、VNS は、左耳のシンバ甲介の皮膚帯を選択的に神経支配する VN の上昇耳介枝の経皮 VNS (tVNS) を使用して実行することもできます。 耳介 tVNS は、侵襲的な神経外科手術とその潜在的な副作用を回避し、埋め込み型 VNS よりも安価であるため、神経刺激の魅力的な候補となっています。 耳介 tVNS は、慢性片頭痛で肯定的な結果を示しており、現在、RA、クローン病、広範な痛み、過敏性腸症候群、および全身性狼瘡に関連する筋骨格痛でテストされています。
経皮的電気神経刺激 (TENS) デバイスを使用した耳介 tVNS は、症候性 (つまり、痛みを伴う) および炎症性 EHOA の新規でシンプルで忍容性の高い鎮痛および抗炎症治療になる可能性があると仮定しています。
ESTIVAL は、症候性および炎症性 EHOA 患者における tVNS の症候的有効性と安全性を調査する 12 週間のランダム化偽対照試験です。
tVNS は、迷走神経の耳介上行枝によって支配される左耳の皮膚領域を刺激する耳介電極に接続されたアクティブまたは偽の経皮的電気神経刺激 (TENS) デバイスを使用して実行されます。
探索的および補助的研究には、i) 組み入れ時および 12 週目に評価される炎症および軟骨分解の血清バイオマーカーの変化 ii) W0 および W12 での HOAMRIS スコアリングのための組み入れ時に最も症状のある関節の W0 および W12 での手の MRI が含まれます。サンアントワーヌの中心。
D0訪問中に教育を行った臨床研究技術者または臨床看護師または医師によるD7±3日の電話で、デバイスの適切な使用を確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75012
- Service de Rhumatologie - Hôpital Saint Antoine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 米国リウマチ学会の基準による症候性HOA
- Verbruggen-Veys スコアリング定義に基づく 1 つ以上のびらん性指関節を示す日常診療で実施される手の X 線写真によるびらん性 HOA
- -VASでの手の痛みのレベル≥40/100 mm 最後の30日間の少なくとも半分の日
- -臨床的な柔らかい腫れまたは紅斑を含む少なくとも1つの症候性IP関節
- 既存の薬（アセトアミノフェン、経口NSAIDを含む）で不十分な反応または副作用または禁忌を報告した
- 書面によるインフォームドコンセント
- 社会保障制度に加入している患者注：臨床的炎症、超音波異常、および X 線によるびらんは、必ずしも同じ関節に存在する必要はありません。
除外基準:
- 孤立した親指基部 OA (すなわち、関節リザーゼ)
- 指の痛みよりも親指の付け根の痛みが優勢
- その他の炎症性関節疾患（例： 痛風、反応性関節炎、関節リウマチ、乾癬性関節炎、ライム病)
- 乾癬
- 現在の左耳の皮膚疾患（湿疹、蕁麻疹、皮膚感染症、外耳炎など）
- 耳介電極の装着に適していない外耳道
- -心調律障害、房室ブロック>第1度、または全脚ブロックの既知の病歴
- 症候性起立性低血圧または血管迷走神経性失神の既往歴
- 迷走神経切除術の歴史
- 重度の喘息
- 治療された睡眠時無呼吸
- 痛みの監視を妨げる上肢の痛み症候群の存在
- 線維筋痛症
- その他の電気的にアクティブな医療機器の使用 (例: ペースメーカー、慢性疼痛用TENS）
- 経口、筋肉内または関節内または静脈内ステロイド、その他の抗滑膜剤（例： メトトレキサート、スルファサラジンなどの遅効性抗リウマチ薬)、過去 3 か月以内の手関節への関節内ヒアルロン酸
- 理学療法や新しい手の副子の提供を含む、過去2か月間の新しい手のOA治療。
- 次の 3 か月以内に計画された手の手術。
- -スクリーニング前の3か月以内の治験薬（未認可）の使用。
- -心血管、神経系、肺、腎臓、肝臓、内分泌、胃腸疾患またはてんかんを含む、制御されていない重篤な付随する病状の証拠であり、研究者の意見では研究に不適切である
- 妊娠中または授乳中の女性
- 法的保護措置（チューターシップまたはキュレーターシップ）を受けている患者および自由を奪われた患者
- 研究前の VNS の使用
- D0 来院前 48 時間以内の NSAID またはパラセタモールの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：tvNS アクティブ デバイス
Schwa-Medico の VAGUSTIM デバイス 使用期間 : 12 週間
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設定: 25 Hz 刺激、100 マイクロ秒のパルス幅、チクチク感がある場合は強度を最大 8 mA 以下に増加、1 日 1 回のセッションで 20 分間/日の刺激
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偽コンパレータ：偽の tvNS デバイス
Schwa-Medico の Sham VAGUSTIM デバイス 使用期間 : 12 週間
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偽のデバイス : VNS の電気信号は配信されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己報告による手の痛みの0日目から12週目への変化
時間枠：12週間
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100 mm のビジュアル アナログ スケール (VAS) で測定された、過去 48 時間の自己申告による手の痛みの 0 日目から 12 週目への変化: 「過去 48 時間に手の痛みはどのくらいありましたか?」
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オーストラリア・カナダの変形性関節症ハンドインデックス (AUSCAN) (痛み、機能、硬さ)。
時間枠：0週目から12週目まで
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オーストラリアカナダ変形性関節症ハンドインデックス (AUSCAN) 3.1 痛み、機能、および硬さのサブスコア (各サブスコア: 0 ～ 100 mm スケール)
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0週目から12週目まで
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手の変形性関節症の修正機能指数 (FIHOA)
時間枠：0週目から12週目まで vvv
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スケールの最小値は 0 、最大値は 30 です。
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0週目から12週目まで vvv
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コーチンハンドファンクションスケール。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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痛みの患者許容症状状態（PASS）を下回る患者の割合（VAS<40/100）
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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ユーロQoL EQ-5D。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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病院の不安とうつ病のスケール (HAD)。
時間枠：0週目から12週目まで vvvvvvv
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0週目から12週目まで vvvvvvv
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0-100 mm VAS の疲労強度
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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圧力を受けて痛みを伴う手の関節の数 (0 ～ 30)。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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腫れた手の関節の数 (0 ～ 30)。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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0 ～ 100 mm VAS での健康状態の患者全体評価 (PGA)。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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DN-4 神経障害性疼痛を評価するアンケート。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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VAS 疼痛の経時的変化。
時間枠：0週目、4週目、8週目、12週目
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0週目、4週目、8週目、12週目
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FIHOA の時間の経過に伴う変化。
時間枠：0週目、4週目、8週目、12週目
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0週目、4週目、8週目、12週目
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AUSCANの経時変化（痛み、硬さ、機能）。
時間枠：0週目、4週目、8週目、12週目
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0週目、4週目、8週目、12週目
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VAS <40/100 で定義される、自分の状態が許容できると考える症状レベル (PASS) を下回っている患者の割合
時間枠：第12週
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第12週
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OMERACT-OARSI 応答者の割合。
時間枠：第12週
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第12週
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患者全体の変化印象 (PGIC) スコアに基づく反応者の割合
時間枠：第12週
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第12週
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患者記入日記を使用して、パラセタモールの総消費量 (g) を治療期間で割ったもの。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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血清の炎症マーカーまたは疼痛関連マーカーのパーセンテージの変化
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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血清軟骨分解マーカー (Coll2-1 (II 型コラーゲン変性のマーカー)、Coll2-1-NO2) の変化。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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副作用の割合
時間枠：4週間、8週間、12週間
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研究期間中の副作用の報告
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4週間、8週間、12週間
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各訪問前にデバイスの追跡システムから収集された、最後の訪問以降の Vagustim デバイスの 1 日の平均使用時間と累積使用時間。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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他の変形性関節症部位（股関節、膝）が含まれる場合、WOMAC の W0 ～ W12 の変化。
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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盲検処置の有効性と装置の使いやすさ
時間枠：第12週
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第12週
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MRI検査を用いた滑膜炎および軟骨下骨髄浮腫のHOAMRISサブスコアの変化
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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組み入れ時の臨床的、生物学的または放射線写真的特徴に基づく臨床有効性（主要評価項目およびOMERACT-OARSI応答）
時間枠：0週目から12週目まで
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0週目から12週目まで
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ベースラインの生物学的バイオマーカーと活動群における臨床反応との相関関係
時間枠：第12週
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第12週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jérémie SELLAM, Professor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
偽の VAGUSTIM デバイスの臨床試験
-
Second Affiliated Hospital of Nanchang Universityまだ募集していません脳血管疾患 | うつ病不安障害 | 脳卒中
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Ohio State UniversityMedical University of South Carolina; Northwestern University終了しました
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University of Kansas Medical Center招待による登録
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Karolinska Institutet完了