Stimolazione del nervo vago auricolare nell'osteoartrite erosiva della mano dolorosa e infiammatoria (ESTIVAL)

L'artrosi sintomatica della mano (HOA) colpisce l'8-16% della popolazione generale sopra i 50 anni e coinvolge le articolazioni interfalangee (IP). I sintomi HOA includono dolore, rigidità e sono responsabili di disabilità e oneri sostanziali. La HOA erosiva (EHOA) (prevalenza del 10% tra le HOA sintomatiche della popolazione generale e prevalenza del 40-50% nei centri terziari) è il fenotipo HOA più grave caratterizzato da riacutizzazioni infiammatorie, maggiore distruzione dell'articolazione IP, dolore, gonfiore delle articolazioni morbide (cioè, sinovite) e più disabilità (simile all'artrite reumatoide (RA)) rispetto alla sua controparte non erosiva.

Gli attuali trattamenti farmacologici sintomatici di HOA o EHOA hanno una scarsa efficacia sul dolore (es. paracetamolo) o problemi di sicurezza (es. farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)) in questa popolazione anziana con frequenti comorbilità. L'infiammazione sistemica e articolare contribuisce all'EHOA, ma 4 studi con inibitori del TNF, 2 con idrossiclorochina, 1 con metotrexato e 1 con un nuovo anti-IL1α/β non hanno mostrato alcuna efficacia sul dolore nell'HOA o nell'EHOA. Pertanto, sono attesi approcci terapeutici innovativi.

La stimolazione del nervo vago (VNS), appartenente al sistema parasimpatico, smorza la produzione di citochine pro-infiammatorie da parte dei macrofagi splenici, fino al legame del neurotrasmettitore acetilcolina al recettore α7nicotinico sui macrofagi: questa è la via antinfiammatoria colinergica (CAP). La stimolazione VN (VNS) da parte del dispositivo impiantabile cervicale che attiva la CAP ha dato risultati promettenti nei pazienti affetti da AR refrattaria. Oltre ai suoi effetti antinfiammatori, VNS è analgesico nei disturbi del dolore cronico (mal di testa, fibromialgia). Tuttavia, l'uso di tale dispositivo impiantabile è limitato dalla necessità di chirurgia cervicale e dai conseguenti potenziali effetti collaterali.

Oltre ai dispositivi impiantabili, VNS può anche essere eseguita utilizzando VNS transcutaneo (tVNS) del ramo auricolare ascendente del VN che innerva selettivamente la zona cutanea di cymba conchae all'orecchio sinistro. Il tVNS auricolare evita la neurochirurgia invasiva e i suoi potenziali effetti collaterali ed è meno costoso del VNS impiantabile, rendendolo un candidato attraente per la neurostimolazione. Il tVNS auricolare ha dato risultati positivi nell'emicrania cronica ed è attualmente testato nell'AR, nel morbo di Crohn, nel dolore diffuso, nella sindrome dell'intestino irritabile e nel dolore muscoloscheletrico correlato al lupus sistemico.

Ipotizziamo che il tVNS auricolare che utilizza un dispositivo di stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS) potrebbe essere un trattamento analgesico e antinfiammatorio nuovo, semplice e ben tollerato di EHOA sintomatico (cioè doloroso) e infiammatorio.

ESTIVAL è uno studio randomizzato sham-controllato della durata di 12 settimane che indaga l'efficacia sintomatica e la sicurezza di tVNS in pazienti con EHOA sintomatico e infiammatorio.

La tVNS verrà eseguita utilizzando un dispositivo di stimolazione elettrica del nervo transcutaneo (TENS) attivo o fittizio collegato ad un elettrodo auricolare che stimola l'area cutanea dell'orecchio sinistro innervata dal ramo auricolare ascendente del nervo vago.

Gli studi esplorativi e accessori includeranno i) cambiamenti dei biomarcatori sierici di infiammazione e di degradazione della cartilagine che saranno valutati all'inclusione e alla settimana 12 ii) RM della mano a W0 e W12 dell'articolazione più sintomatica all'inclusione per HOAMRIS socring a W0 e W12 per il centro di Saint Antoine.

Una telefonata al G7± 3 giorni da parte del tecnico della ricerca clinica o dell'infermiere clinico o del medico che ha svolto l'educazione durante la visita D0 per verificare il corretto utilizzo del dispositivo.