Aurikuläre Vagus-Nerv-Stimulation bei schmerzhafter und entzündlicher erosiver Hand-Osteoarthritis (ESTIVAL)

8-16 % der Allgemeinbevölkerung über 50 Jahre sind von symptomatischer Hand-Osteoarthritis (HOA) betroffen und betreffen Interphalangealgelenke (IP-Gelenke). HOA-Symptome umfassen Schmerzen, Steifheit und sind für Behinderungen und erhebliche Belastungen verantwortlich. Erosive HOA (EHOA) (10 % Prävalenz bei symptomatischer HOA in der Allgemeinbevölkerung und 40-50 % Prävalenz in tertiären Zentren) ist der schwerste HOA-Phänotyp, der durch entzündliche Schübe, stärkere IP-Gelenkzerstörung, Schmerzen, weich geschwollene Gelenke (d. h. Synovitis) und mehr Behinderungen (ähnlich der rheumatoiden Arthritis (RA)) als ihr nicht-erosives Gegenstück.

Gegenwärtige symptomatische pharmakologische Behandlungen von HOA oder EHOA haben eine schlechte Wirksamkeit bei Schmerzen (z. B. Paracetamol) oder Sicherheitsproblemen (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)) in dieser alternden Bevölkerung mit häufigen Komorbiditäten. Systemische und Gelenkentzündungen tragen zu EHOA bei, aber 4 Studien mit TNF-Inhibitoren, 2 mit Hydroxychloroquin, 1 mit Methotrexat und 1 mit einem neuen Anti-IL1α/β konnten keine Wirksamkeit bei Schmerzen bei HOA oder EHOA zeigen. Daher werden innovative Therapieansätze erwartet.

Die Stimulation des Vagusnervs (VNS), der zum parasympathischen System gehört, dämpft die entzündungsfördernde Zytokinproduktion durch Milzmakrophagen bis hin zur Bindung des Acetylcholin-Neurotransmitters an den α7-Nikotinrezeptor auf Makrophagen: Dies ist der cholinerge entzündungshemmende Weg (CAP). Die VN-Stimulation (VNS) durch ein zervikal implantierbares Gerät, das CAP aktiviert, hat vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit refraktärer RA geliefert. Neben seiner entzündungshemmenden Wirkung wirkt VNS schmerzlindernd bei chronischen Schmerzerkrankungen (Kopfschmerzen, Fibromyalgie). Die Verwendung einer solchen implantierbaren Vorrichtung ist jedoch durch die Notwendigkeit einer zervikalen Operation und nachfolgende mögliche Nebenwirkungen begrenzt.

Neben implantierbaren Geräten kann VNS auch unter Verwendung von transkutanem VNS (tVNS) des aufsteigenden Ohrmuschelasts des VN durchgeführt werden, der selektiv die Hautzone von Cymba Conchae am linken Ohr innerviert. Aurikuläres tVNS vermeidet invasive Neurochirurgie und ihre potenziellen Nebenwirkungen und ist kostengünstiger als implantierbares VNS, was es zu einem attraktiven Kandidaten für die Neurostimulation macht. Aurikuläres tVNS hat positive Ergebnisse bei chronischer Migräne geliefert und wird derzeit bei RA, Morbus Crohn, weit verbreiteten Schmerzen, Reizdarmsyndrom und muskuloskelettalen Schmerzen im Zusammenhang mit systemischem Lupus getestet.

Wir gehen davon aus, dass aurikuläres tVNS mit einem Gerät zur transkutanen elektrischen Nervenstimulation (TENS) eine neuartige, einfache und gut verträgliche analgetische und entzündungshemmende Behandlung von symptomatischer (d. h. schmerzhafter) und entzündlicher EHOA sein könnte.

ESTIVAL ist eine 12-wöchige randomisierte, scheinkontrollierte Studie, die die symptomatische Wirksamkeit und die Sicherheit von tVNS bei Patienten mit symptomatischer und entzündlicher EHOA untersucht.

tVNS wird mit einem aktiven oder scheintranskutanen elektrischen Nervenstimulationsgerät (TENS) durchgeführt, das mit einer Ohrelektrode verbunden ist, die den Hautbereich des linken Ohrs stimuliert, der vom Ohrmuschel-Aszendent des Vagusnervs innerviert wird.

Explorative und ergänzende Studien umfassen i) Veränderungen der Serum-Biomarker für Entzündung und Knorpelabbau, die bei Einschluss und in Woche 12 bewertet werden ii) Hand-MRT bei W0 und W12 des symptomatischsten Gelenks bei Einschluss für HOAMRIS-Socring bei W0 und W12 für das Zentrum von Saint Antoine.

Ein Anruf um T7 ± 3 Tage durch den klinischen Forschungstechniker oder die klinische Krankenschwester oder den Arzt, der die Schulung während des D0-Besuchs durchgeführt hat, um die ordnungsgemäße Verwendung des Geräts zu überprüfen.