依诺肝素预防血栓栓塞的浓度-效应关系 (COV-ENOX)
评估依诺肝素在 COVID-19 重症监护病房患者血栓栓塞预防中的浓度-效应关系。
COVID-19 患者具有特殊的人口学特征，包括血栓栓塞危险因素。
没有描述重症监护病房患者皮下注射依诺肝素的药代动力学。
最后，鉴于对依诺肝素在感染 SARS-CoV-2 的重症监护病房患者中的药代动力学/药效学特性缺乏了解，我们建议进行一项前瞻性多中心队列研究，以收集其研究所需的生物学数据。
研究概览
详细说明
大于 1 μg/mL 的 D-二聚体是 28 天死亡率的预后因素（比值比 = 18、2-128）。 在 D-二聚体水平高于3 μg/mL 或脓毒症引起的凝血病（SIC（脓毒症引起的凝血病）评分 > 4）
对于重症监护室患者，预防性依诺肝素剂量增加至 4,000 抗-Xa IU，每天两次，如果患者体重超过 120 公斤，则增加至 6,000 抗-Xa IU，每天两次。 甚至在明显的炎症综合征和/或高凝状态（例如 纤维蛋白原 > 8 g/L 或 D-二聚体 > 3 μg/mL 或 3000 ng/mL），即使没有症状性血栓形成。
鉴于缺乏关于使用这些高“预防性”剂量的依诺肝素的数据，建议在第 3 次注射后监测抗 Xa 活性，然后在肾功能衰竭的情况下定期监测（因为 LMWHs 被肾脏消除），寻找暴露更高出血风险的药物过量。 还建议定期监测（至少每 48 小时一次）患者的止血情况，以寻找多脏器功能衰竭或消耗性凝血病，这将需要重新评估肝素治疗剂量，这些事件与风险增加有关出血。
研究类型
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Montélimar、法国
- Groupement Hospitalier des Portes de Province
-
Roanne、法国
- Centre hospitalier de Roanne
-
Saint-Étienne、法国
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-Étienne、法国
- Clinique Mutualiste
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- SARS-CoV-2 感染的重症监护病房患者
- SARS-CoV-2 呼吸道感染的诊断是通过鼻咽拭子或深部呼吸道标本进行的。
- 接受依诺肝素治疗作为护理的一部分或作为预防或治疗血栓栓塞性静脉疾病的临床试验的一部分的患者。
- 患者参加或有权参加社会保障计划
排除标准：
- 根据 Cockcroft 和 Gault 的肌酐清除率 <30ml/min。
- 对依诺肝素钠、肝素或其衍生物过敏，包括其他低分子肝素 (LMWH)
- 最近 100 天内有免疫介导的肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史或存在循环抗体
- 活动性临床显着出血或与高出血风险相关的病症，例如近期出血性中风、胃肠道溃疡、存在高出血风险的恶性肿瘤、近期脑部、脊柱或眼科手术、已知或疑似食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要的intrarachidian或脑内血管异常。
- 脊髓、硬膜外或局部区域麻醉或在过去 24 小时内使用依诺肝素钠进行根治性治疗时的麻醉
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：依诺肝素治疗
将包括在重症监护病房接受依诺肝素治疗的 SARS-CoV-2 感染患者。 他们将在入组后第 7、14 和 21 天进行依诺肝素药代动力学和下肢超声检查。 |
血栓形成风险高的患者： 在 BMI 介于 < 30 kg/m² 和 > 30 kg/m² 之间且没有增加血栓形成风险因素的患者中：
血栓形成风险极高的患者： BMI > 30 kg/m2 并伴有血栓形成危险因素（活动性癌症、近期血栓栓塞事件个人史）、反复或异常导管血栓形成、明显炎症综合征和/或高凝状态（例如 纤维蛋白原 > 8 g/L 或 D-二聚体 > 3 μg/ml 或 3000 ng/ml） * 依诺肝素钠以 100 IU/kg/12 小时皮下注射 (SC) 的剂量进行治疗，剂量不超过 100 毫克/12 小时
其他名称：
将进行 4 点加压超声检查。
在怀疑的情况下，血管科医生将检查是否有腿部血栓形成。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
抗Xa活性的测量
大体时间：长达 1 个月
|
通过显色法测量抗 Xa 活性。
|
长达 1 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出血风险分析
大体时间：长达 1 个月
|
出血风险是综合的：
|
长达 1 个月
|
|
静脉血栓栓塞事件
大体时间：长达 1 个月
|
静脉血栓栓塞事件包括：
|
长达 1 个月
|
|
通过肾功能生物标志物分析个体患者特征
大体时间：长达 1 个月
|
肌酐率。
|
长达 1 个月
|
|
通过炎症生物标志物分析个体患者特征
大体时间：长达 1 个月
|
炎症的生物标志物是 C 反应蛋白 (CRP) 和炎性细胞因子的复合物。
|
长达 1 个月
|
|
通过凝血生物标志物分析个体患者特征
大体时间：长达 1 个月
|
凝血生物标志物是纤维蛋白原和 D-二聚体的复合物。
|
长达 1 个月
|
|
人口特征
大体时间：长达 1 个月
|
分析体重、年龄、性别、身高、是否存在血栓形成高风险因素（静脉血栓形成史、活动性癌症、有创机械通气）。
|
长达 1 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul ZUFFEREY, MD、Chu Saint-Etienne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.