Relation concentration-effet de l'énoxaparine pour la prévention thromboembolique (COV-ENOX)
Évaluation de la relation concentration-effet de l'énoxaparine pour la prévention thromboembolique chez les patients en soins intensifs COVID-19.
Les patients atteints de COVID-19 présentent des caractéristiques démographiques particulières, notamment des facteurs de risque thromboembolique.
La pharmacocinétique de l'énoxaparine administrée par voie sous-cutanée chez le patient en unité de soins intensifs n'est pas décrite.
Enfin, compte tenu du manque de connaissances sur les propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques de l'énoxaparine chez les patients en réanimation infectés par le SRAS-CoV-2, nous proposons de mener une étude de cohorte prospective multicentrique afin de recueillir les données biologiques nécessaires à son étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les D-dimères supérieurs à 1 μg/mL sont un facteur pronostique de la mortalité à 28 jours (odds ratio=18, 2-128). L'utilisation de doses préventives d'énoxaparine (4 000 à 6 000 anti-Xa par jour) ou d'héparine non fractionnée (10 000 à 15 000 UI par jour) a été associée à une réduction de la mortalité d'environ un tiers chez les patients présentant des taux de D-dimères supérieurs à 3 μg/mL ou ceux qui ont une coagulopathie induite par le sepsis (score SIC (coagulopathie induite par le sepsis) > 4)
Pour le patient en réanimation, les posologies préventives d'énoxaparine ont été portées à 4 000 UI anti-Xa 2 fois/jour et à 6 000 UI anti-Xa 2 fois/jour si le patient pesait plus de 120 kg. Un traitement curatif est même proposé en cas de syndrome inflammatoire marqué et/ou d'hypercoagulabilité (ex. fibrinogène > 8 g/L ou D-Dimère > 3 μg/mL ou 3000 ng/mL) même sans thrombose symptomatique.
Compte tenu du manque de données sur l'utilisation de ces fortes doses "prophylactiques" d'énoxaparine, il est proposé de surveiller l'activité anti-Xa après la 3ème injection, puis régulièrement en cas d'insuffisance rénale (car les HBPM sont éliminés par voie rénale), rechercher un surdosage exposant à un risque hémorragique plus élevé. Il est également proposé de surveiller régulièrement (au moins toutes les 48 heures) l'hémostase des patients à la recherche d'une défaillance multiviscérale, ou d'une coagulopathie de consommation qui nécessitera une réévaluation de la posologie de l'héparinothérapie, ces événements étant associés à un risque accru d'hémorragie.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Montélimar, France
- Groupement Hospitalier des Portes de Province
-
Roanne, France
- Centre hospitalier de Roanne
-
Saint-Étienne, France
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-Étienne, France
- Clinique Mutualiste
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- > 18 ans
- Patients de l'unité de soins intensifs infectés par le SRAS-CoV-2
- Le diagnostic d'infection respiratoire par le SRAS-CoV-2 a été posé avec un écouvillon nasopharyngé ou un échantillon respiratoire profond.
- Patient recevant un traitement par énoxaparine dans le cadre de soins ou dans le cadre d'un essai clinique pour la prévention ou le traitement de la maladie veineuse thromboembolique.
- Patient affilié ou ayant droit à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Clairance de la créatinine selon Cockcroft et Gault <30ml/min.
- Hypersensibilité à l'énoxaparine sodique, à l'héparine ou à ses dérivés, y compris les autres héparines de bas poids moléculaire (HBPM)
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) à médiation immunitaire au cours des 100 derniers jours ou en présence d'anticorps circulants
- Saignement actif cliniquement significatif ou affection associée à un risque élevé de saignement, comme un accident vasculaire cérébral hémorragique récent, un ulcère gastro-intestinal, la présence d'une tumeur maligne à haut risque de saignement, une chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmologique récente, des varices œsophagiennes connues ou suspectées , malformations artério-veineuses, anévrisme vasculaire ou anomalies vasculaires majeures intrarachidiennes ou intracérébrales.
- Anesthésie ou anesthésie rachidienne, péridurale ou locorégionale lorsque l'énoxaparine sodique est utilisée pour un traitement curatif dans les 24 heures précédentes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: traitement à l'énoxaparine
Les patients infectés par le SRAS-CoV-2 en unité de soins intensifs sous traitement à l'énoxaparine seront inclus. Ils auront une pharmacocinétique de l'énoxaparine et une échographie des membres inférieurs à 7, 14 et 21 jours après l'inclusion. |
Patients à haut risque thrombotique : Chez les patients ayant un IMC compris entre < 30 kg/m² et > 30 kg/m² sans facteur de risque thrombotique ajouté :
Patients à très haut risque thrombotique : Chez les patients ayant un IMC > 30 kg/m2 avec facteur de risque thrombotique ajouté (cancer actif, antécédent personnel récent d'événement thromboembolique), ou en cas de thromboses itératives ou inhabituelles du cathéter, ou en cas de syndrome inflammatoire marqué et/ou d'hypercoagulabilité (par ex. fibrinogène > 8 g/L ou D-Dimère > 3 μg/ml ou 3000 ng/ml) * Enoxaparine sodique curatif à la dose de 100 UI/kg/12h en sous-cutané (SC) sans dépasser la dose de 100 mg/12h
Autres noms:
Une échographie de compression en 4 points sera réalisée.
En cas de suspicion, un angiologue interviendra pour vérifier l'absence de thrombose des jambes.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mesure de l'activité anti-Xa
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Mesure de l'activité anti-Xa par méthode chromogénique.
|
Jusqu'à 1 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Analyse du risque hémorragique
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Le risque hémorragique est composé de :
|
Jusqu'à 1 mois
|
|
Événements thromboemboliques veineux
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Les événements thromboemboliques veineux sont composés de :
|
Jusqu'à 1 mois
|
|
Analyse des caractéristiques individuelles des patients par le biomarqueur de la fonction rénale
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Taux de créatinine.
|
Jusqu'à 1 mois
|
|
Analyse des caractéristiques individuelles des patients par le biomarqueur de l'inflammation
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Le biomarqueur de l'inflammation est composé de protéine C-réactive (CRP) et de cytokines inflammatoires.
|
Jusqu'à 1 mois
|
|
Analyse des caractéristiques individuelles des patients par le biomarqueur de la coagulation
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Le biomarqueur de la coagulation est composé de fibrinogène et de D-dimères.
|
Jusqu'à 1 mois
|
|
Caractéristiques démographiques
Délai: Jusqu'à 1 mois
|
Analyse du poids, âge, sexe, taille, présence d'un facteur de risque thrombotique élevé (antécédent de thrombose veineuse, cancer actif, ventilation mécanique invasive).
|
Jusqu'à 1 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul ZUFFEREY, MD, Chu Saint-Etienne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20CH089
- 2020-001823-15 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .