Relación concentración-efecto de la enoxaparina para la prevención tromboembólica (COV-ENOX)
Evaluación de la relación concentración-efecto de la enoxaparina para la prevención tromboembólica en pacientes de unidades de cuidados intensivos con COVID-19.
Los pacientes con COVID-19 tienen características demográficas especiales que incluyen factores de riesgo tromboembólico.
No se describe la farmacocinética de la enoxaparina administrada por vía subcutánea en el paciente de la unidad de cuidados intensivos.
Finalmente, dado el desconocimiento de las propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas de la enoxaparina en pacientes de unidades de cuidados intensivos infectados por SARS-CoV-2, proponemos realizar un estudio de cohorte multicéntrico prospectivo para recopilar los datos biológicos necesarios para su estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los dímeros D superiores a 1 μg/mL son un factor pronóstico para la mortalidad a los 28 días (odds ratio = 18, 2-128). El uso de dosis preventivas de enoxaparina (4.000 a 6.000 anti-Xa por día) o heparina no fraccionada (10.000 a 15.000 UI por día) se ha asociado con una reducción de la mortalidad de aproximadamente un tercio en pacientes con niveles de dímero D superiores a 3 μg/mL o aquellos con coagulopatía inducida por sepsis (puntuación SIC (coagulopatía inducida por sepsis) > 4)
Para el paciente de la unidad de cuidados intensivos, las dosis preventivas de enoxaparina se aumentaron a 4000 UI anti-Xa dos veces al día y a 6000 UI anti-Xa dos veces al día si el paciente pesa más de 120 kg. Incluso se propone un tratamiento curativo en casos de marcado síndrome inflamatorio y/o hipercoagulabilidad (p. fibrinógeno > 8 g/L o dímero D > 3 μg/mL o 3000 ng/mL) incluso sin trombosis sintomática.
Dada la falta de datos sobre el uso de estas altas dosis "profilácticas" de enoxaparina, se propone monitorizar la actividad anti-Xa después de la 3ª inyección, y luego periódicamente en caso de insuficiencia renal (porque las HBPM se eliminan por vía renal), para buscar una sobredosis que exponga un mayor riesgo de sangrado. También se propone monitorear regularmente (al menos cada 48 horas) la hemostasia de pacientes en busca de falla multivisceral, o de coagulopatía de consumo lo que requerirá una reevaluación de la dosis de terapia con heparina, asociándose estos eventos con un mayor riesgo de hemorragia
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Montélimar, Francia
- Groupement Hospitalier des Portes de Province
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Roanne, Francia
- Centre hospitalier de Roanne
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Saint-Étienne, Francia
- CHU de Saint-Etienne
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Saint-Étienne, Francia
- Clinique Mutualiste
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Pacientes de la unidad de cuidados intensivos infectados con SARS-CoV-2
- El diagnóstico de infección respiratoria por SARS-CoV-2 se realizó con un hisopado nasofaríngeo o una muestra respiratoria profunda.
- Paciente que recibe tratamiento con enoxaparina como parte de la atención o como parte de un ensayo clínico para la prevención o el tratamiento de la enfermedad venosa tromboembólica.
- Paciente afiliado o con derecho a un régimen de seguridad social
Criterio de exclusión:
- Aclaramiento de creatinina según Cockcroft y Gault <30ml/min.
- Hipersensibilidad a la enoxaparina sódica, la heparina o sus derivados, incluidas otras heparinas de bajo peso molecular (HBPM)
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) inmunomediada en los últimos 100 días o en presencia de anticuerpos circulantes
- Sangrado activo clínicamente significativo o una afección asociada con un alto riesgo de sangrado, como un accidente cerebrovascular hemorrágico reciente, úlcera gastrointestinal, presencia de un tumor maligno con alto riesgo de sangrado, cirugía cerebral, espinal u oftalmológica reciente, varices esofágicas conocidas o sospechadas , malformaciones arteriovenosas, aneurisma vascular o anomalías vasculares intraraquídeas o intracerebrales importantes.
- Anestesia espinal, epidural o locorregional o anestesia cuando se usa enoxaparina sódica para tratamiento curativo dentro de las 24 horas previas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: tratamiento con enoxaparina
Se incluirán pacientes infectados por SARS-CoV-2 en unidad de cuidados intensivos en tratamiento con enoxaparina. Contarán con farmacocinética de enoxaparina y ecografía de miembros inferiores a los 7, 14 y 21 días de su inclusión. |
Pacientes con alto riesgo trombótico: En pacientes con un IMC comprendido entre < 30 kg/m² y > 30 kg/m² sin factor de riesgo trombótico añadido:
Pacientes con un riesgo trombótico muy alto: En pacientes con un IMC > 30 kg/m2 con factor de riesgo trombótico añadido (cáncer activo, historia personal reciente de evento tromboembólico), o si hay trombosis de catéter iterativas o inusuales, o si síndrome inflamatorio marcado y/o hipercoagulabilidad (p. fibrinógeno > 8 g/L o dímero D > 3 μg/ml o 3000 ng/ml) * Enoxaparina sódica curativa a una dosis de 100 UI/kg/12h por vía subcutánea (SC) sin exceder una dosis de 100 mg/12 horas
Otros nombres:
Se realizará una ecografía de compresión de 4 puntos.
En caso de sospecha, un angiólogo realizará una revisión para comprobar la ausencia de trombosis en las piernas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de la actividad anti-Xa
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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Medida de actividad anti-Xa por método cromogénico.
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Hasta 1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis del riesgo hemorrágico
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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El riesgo hemorrágico se compone de:
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Hasta 1 mes
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Eventos tromboembólicos venosos
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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Los eventos tromboembólicos venosos se componen de:
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Hasta 1 mes
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Análisis de las características individuales de los pacientes por el biomarcador de la función renal
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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Tasa de creatinina.
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Hasta 1 mes
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Análisis de las características individuales de los pacientes por el biomarcador de inflamación
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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El biomarcador de inflamación está compuesto de proteína C reactiva (PCR) y citocinas inflamatorias.
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Hasta 1 mes
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Análisis de las características individuales de los pacientes por el biomarcador de la coagulación
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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El biomarcador de la coagulación está compuesto de fibrinógeno y dímeros D.
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Hasta 1 mes
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Características demográficas
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
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Análisis de peso, edad, sexo, talla, presencia de alto factor de riesgo trombótico (antecedentes de trombosis venosa, cáncer activo, ventilación mecánica invasiva).
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Hasta 1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul ZUFFEREY, MD, CHU Saint-Etienne
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20CH089
- 2020-001823-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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