Relação concentração-efeito da enoxaparina na prevenção tromboembólica (COV-ENOX)
Avaliação da Relação Concentração-Efeito da Enoxaparina para Prevenção Tromboembólica em Pacientes de Unidade de Terapia Intensiva COVID-19.
Os pacientes com COVID-19 têm características demográficas especiais, incluindo fatores de risco tromboembólicos.
A farmacocinética da enoxaparina administrada por via subcutânea no paciente da unidade de terapia intensiva não está descrita.
Finalmente, dada a falta de conhecimento sobre as propriedades farmacocinéticas/farmacodinâmicas da enoxaparina em pacientes de unidade de terapia intensiva infectados com SARS-CoV-2, propomos a realização de um estudo prospectivo de coorte multicêntrico para coletar os dados biológicos necessários para seu estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Dímeros D maiores que 1 μg/mL são um fator prognóstico para mortalidade em 28 dias (odds ratio=18, 2-128). O uso de doses preventivas de enoxaparina (4.000 a 6.000 anti-Xa por dia) ou heparina não fracionada (10.000 a 15.000 UI por dia) foi associado a uma redução na mortalidade de aproximadamente um terço em pacientes com níveis de dímero D superiores a 3 μg/mL ou aqueles com coagulopatia induzida por sepse (escore SIC (coagulopatia induzida por sepse) > 4)
Para o paciente da unidade de terapia intensiva, as dosagens preventivas de enoxaparina foram aumentadas para 4.000 UI anti-Xa duas vezes ao dia e para 6.000 UI anti-Xa duas vezes ao dia se o paciente pesar mais de 120 kg. O tratamento curativo é ainda proposto em casos de síndrome inflamatória acentuada e/ou hipercoagulabilidade (p. fibrinogênio > 8 g/L ou D-dímero > 3 μg/mL ou 3000 ng/mL) mesmo sem trombose sintomática.
Dada a falta de dados sobre o uso dessas altas doses "profiláticas" de enoxaparina, propõe-se que a atividade anti-Xa seja monitorada após a 3ª injeção e depois regularmente em caso de insuficiência renal (porque as HBPMs são eliminadas renalmente), para procurar superdosagem expondo um maior risco de sangramento. Propõe-se também monitorar regularmente (pelo menos a cada 48 horas) a hemostasia de pacientes em busca de insuficiência multivisceral, ou de coagulopatia de consumo, o que exigirá uma reavaliação da dosagem da terapia com heparina, eventos estes associados a um risco aumentado de hemorragia.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Montélimar, França
- Groupement Hospitalier des Portes de Province
-
Roanne, França
- Centre hospitalier de Roanne
-
Saint-Étienne, França
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-Étienne, França
- Clinique Mutualiste
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Pacientes de unidade de terapia intensiva infectados com SARS-CoV-2
- O diagnóstico de infecção respiratória por SARS-CoV-2 foi feito com um swab nasofaríngeo ou uma amostra respiratória profunda.
- Paciente recebendo tratamento com enoxaparina como parte dos cuidados ou como parte de um ensaio clínico para a prevenção ou tratamento da doença venosa tromboembólica.
- Doente inscrito ou com direito a um regime de segurança social
Critério de exclusão:
- Depuração de creatinina de acordo com Cockcroft e Gault <30ml/min.
- Hipersensibilidade à enoxaparina sódica, heparina ou seus derivados, incluindo outras heparinas de baixo peso molecular (HBPMs)
- História de trombocitopenia induzida por heparina (HIT) imunomediada nos últimos 100 dias ou na presença de anticorpos circulantes
- Sangramento ativo clinicamente significativo ou uma condição associada a alto risco de sangramento, como acidente vascular cerebral hemorrágico recente, úlcera gastrointestinal, presença de tumor maligno com alto risco de sangramento, cirurgia cerebral, espinhal ou oftalmológica recente, varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas , malformações arteriovenosas, aneurisma vascular ou grandes anormalidades vasculares intraraquidianas ou intracerebrais.
- Anestesia raquidiana, peridural ou locorregional ou anestesia quando enoxaparina sódica é usada para tratamento curativo nas 24 horas anteriores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: tratamento com enoxaparina
Serão incluídos pacientes infectados por SARS-CoV-2 em unidade de terapia intensiva em tratamento com enoxaparina. Terão farmacocinética da enoxaparina e ultrassonografia de membros inferiores aos 7, 14 e 21 dias após a inclusão. |
Pacientes com alto risco trombótico: Em pacientes com IMC compreendido entre < 30 kg/m² e > 30 kg/m² sem fator de risco trombótico adicionado:
Pacientes com risco trombótico muito alto: Em pacientes com IMC > 30 kg/m2 com fator de risco trombótico adicionado (câncer ativo, história pessoal recente de evento tromboembólico), ou se tromboses de cateter iterativas ou incomuns, ou se síndrome inflamatória acentuada e/ou hipercoagulabilidade (p. fibrinogênio > 8 g/L ou D-Dímero > 3 μg/ml ou 3000 ng/ml) * Enoxaparina sódica curativa na dose de 100 UI/kg/12h por via subcutânea (SC) não exceder a dose de 100 mg/12 horas
Outros nomes:
Um ultrassom de compressão de 4 pontos será realizado.
Em caso de suspeita, um angiologista irá realizar para verificar a ausência de trombose nas pernas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medida da atividade anti-Xa
Prazo: Até 1 mês
|
Medida da atividade anti-Xa pelo método cromogênico.
|
Até 1 mês
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Análise de risco hemorrágico
Prazo: Até 1 mês
|
O risco hemorrágico é composto por:
|
Até 1 mês
|
|
Eventos tromboembólicos venosos
Prazo: Até 1 mês
|
Os eventos tromboembólicos venosos são compostos por:
|
Até 1 mês
|
|
Análise das características individuais do paciente pelo biomarcador da função renal
Prazo: Até 1 mês
|
Taxa de creatinina.
|
Até 1 mês
|
|
Análise das características individuais do paciente pelo biomarcador de inflamação
Prazo: Até 1 mês
|
O biomarcador de inflamação é composto de proteína C reativa (PCR) e citocinas inflamatórias.
|
Até 1 mês
|
|
Análise das características individuais do paciente pelo biomarcador de coagulação
Prazo: Até 1 mês
|
O biomarcador da coagulação é composto de fibrinogênio e D-dímeros.
|
Até 1 mês
|
|
Características demográficas
Prazo: Até 1 mês
|
Análise de peso, idade, sexo, altura, presença de alto fator de risco trombótico (história de trombótica venosa, câncer ativo, ventilação mecânica invasiva).
|
Até 1 mês
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul ZUFFEREY, MD, CHU Saint-Etienne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20CH089
- 2020-001823-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .