Konsentrasjons-effekt forholdet til enoksaparin for tromboembolisk forebygging (COV-ENOX)
Evaluering av konsentrasjon-effekt-forholdet til enoksaparin for tromboembolisk forebygging hos COVID-19-intensivavdelingspasienter.
Pasienter med COVID-19 har spesielle demografiske egenskaper, inkludert tromboemboliske risikofaktorer.
Farmakokinetikken til enoksaparin administrert subkutant hos pasienter med intensivavdeling er ikke beskrevet.
Til slutt, gitt mangelen på kunnskap om de farmakokinetiske/farmakodynamiske egenskapene til enoksaparin hos intensivavdelingspasienter infisert med SARS-CoV-2, foreslår vi å gjennomføre en prospektiv multisenter kohortstudie for å samle inn de biologiske dataene som er nødvendige for studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
D-dimerer større enn 1 μg/mL er en prognostisk faktor for 28-dagers dødelighet (oddsforhold=18, 2-128). Bruk av forebyggende doser av enoksaparin (4 000 til 6 000 anti-Xa per dag) eller ufraksjonert heparin (10 000 til 15 000 IE per dag) har vært assosiert med en reduksjon i dødelighet på omtrent en tredjedel hos pasienter med D-dimer nivåer høyere enn 3 μg/mL eller de med sepsis-indusert koagulopati (SIC (sepsis-indusert koagulopati) score > 4)
For intensivpasienten ble de forebyggende enoksaparindosene økt til 4000 anti-Xa IE to ganger daglig og til 6000 anti-Xa IE to ganger daglig hvis pasienten veier mer enn 120 kg. Kurativ behandling er til og med foreslått i tilfeller av markert inflammatorisk syndrom og/eller hyperkoagulabilitet (f. fibrinogen > 8 g/l eller D-Dimer > 3 μg/mL eller 3000 ng/ml) selv uten symptomatisk trombose.
På grunn av mangelen på data om bruk av disse høye "profylaktiske" dosene av enoksaparin, foreslås det at anti-Xa-aktivitet overvåkes etter 3. injeksjon, og deretter regelmessig ved nyresvikt (fordi LMWH-er elimineres renalt). å se etter overdosering som utsetter en høyere risiko for blødning. Det er også foreslått å regelmessig overvåke (minst hver 48. time) hemostasen til pasienter på jakt etter multivisceral svikt, eller etter koagulopati ved forbruk som vil kreve en revurdering av heparinbehandlingsdosen, og disse hendelsene er assosiert med økt risiko. av blødning.
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Montélimar, Frankrike
- Groupement Hospitalier des Portes de Province
-
Roanne, Frankrike
- Centre hospitalier de Roanne
-
Saint-Étienne, Frankrike
- CHU de Saint-Etienne
-
Saint-Étienne, Frankrike
- Clinique Mutualiste
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- SARS-CoV-2-infiserte intensivavdelingspasienter
- Diagnose av SARS-CoV-2 luftveisinfeksjon ble stilt med en nasofaryngeal vattpinne eller en dyp luftveisprøve.
- Pasient som mottar enoksaparinbehandling som en del av omsorgen eller som en del av en klinisk studie for forebygging eller behandling av tromboembolisk venøs sykdom.
- Pasient tilknyttet eller berettiget til trygdeordning
Ekskluderingskriterier:
- Kreatininclearance i henhold til Cockcroft og Gault <30ml/min.
- Overfølsomhet overfor enoksaparinnatrium, heparin eller dets derivater, inkludert andre lavmolekylære hepariner (LMWH)
- Anamnese med immunmediert heparinindusert trombocytopeni (HIT) de siste 100 dagene eller i nærvær av sirkulerende antistoffer
- Aktiv klinisk signifikant blødning eller en tilstand assosiert med høy risiko for blødning, for eksempel et nylig hemorragisk slag, magesår, tilstedeværelse av en ondartet svulst med høy risiko for blødning, nylig hjerne-, spinal- eller oftalmologisk kirurgi, kjente eller mistenkte esophageal varicer , arteriovenøse misdannelser, vaskulær aneurisme eller store intrarakidiske eller intracerebrale vaskulære abnormiteter.
- Spinal, epidural eller lokoregional anestesi eller anestesi når enoksaparinnatrium brukes til kurativ behandling innen de siste 24 timene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: behandling med enoksaparin
Pasienter infisert av SARS-CoV-2 på intensivavdeling med enoksaparinbehandling vil bli inkludert. De vil ha enoksaparin farmakokinetisk og ultralyd av underekstremitetene 7, 14 og 21 dager etter inkludering. |
Pasienter med høy trombotisk risiko: Hos pasienter med en BMI inkludert mellom < 30 kg/m² og > 30 kg/m² uten ekstra trombotisk risikofaktor:
Pasienter med svært høy trombotisk risiko: Hos pasienter med en BMI > 30 kg/m2 med ekstra trombotisk risikofaktor (aktiv kreft, nylig personlig historie med tromboembolisk hendelse), eller hvis iterative eller uvanlige katetertromboser, eller hvis markert inflammatorisk syndrom og/eller hyperkoagulabilitet (f.eks. fibrinogen > 8 g/L eller D-Dimer > 3 μg/ml eller 3000 ng/ml) * Enoksaparinnatriumkurativ i en dose på 100 IE/kg/12 timer subkutant (SC) for ikke å overskride en dose på 100 mg/12 timer
Andre navn:
En 4-punkts kompresjonsultralyd vil bli utført.
Ved mistanke vil en angiolog utføre for å sjekke fraværet av bentrombose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for anti-Xa-aktivitet
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Måling av anti-Xa-aktivitet ved kromogen metode.
|
Inntil 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av hemoragisk risiko
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Hæmoragisk risiko er sammensatt av:
|
Inntil 1 måned
|
|
Venøse tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Venøse tromboemboliske hendelser er sammensatt av:
|
Inntil 1 måned
|
|
Analyse av individuelle pasientkarakteristikker ved biomarkøren for nyrefunksjon
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Frekvensen av kreatinin.
|
Inntil 1 måned
|
|
Analyser individuelle pasientkarakteristikker ved hjelp av biomarkøren for betennelse
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Biomarkør for inflammasjon er sammensatt av C-reaktivt protein (CRP) og inflammatoriske cytokiner.
|
Inntil 1 måned
|
|
Analyse av individuelle pasientkarakteristikker ved hjelp av biomarkøren for koagulasjon
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Biomarkør for koagulasjon er sammensatt av fibrinogen og D-dimerer.
|
Inntil 1 måned
|
|
Demografiske kjennetegn
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Analyse av vekt, alder, kjønn, høyde, tilstedeværelse av en høy trombotisk risikofaktor (historie med venøse trombotika, aktiv kreft, invasiv mekanisk ventilasjon).
|
Inntil 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paul ZUFFEREY, MD, CHU Saint-Etienne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20CH089
- 2020-001823-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .