评估重组减毒活呼吸道合胞病毒疫苗 LID/ΔM2-2/1030s 在 RSV 血清反应阴性婴儿和 6 至 24 个月大儿童中的感染性、安全性和免疫原性
单剂量重组减毒活呼吸道合胞病毒疫苗的感染性、安全性和免疫原性的 Ib 期安慰剂对照研究，LID/ΔM2-2/1030s，批次 RSV#010A，以滴鼻液形式提供给 RSV 血清阴性婴儿和 6 至 24 个月大的儿童
本研究的目的是评估单剂重组减毒活呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗 LID/ΔM2-2/1030s 在 RSV 血清反应阴性婴儿和儿童中的传染性、安全性和免疫原性 6至 24 个月大。
研究概览
详细说明
本研究将评估单剂重组减毒活呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗 LID/ΔM2-2/1030s 在 RSV 血清反应阴性婴儿和 6 至 24 个月大儿童中的传染性、安全性和免疫原性年龄。
参与者将被随机分配到两组中的一组，在研究开始时（第 0 天）接受单剂鼻内 RSV LID/ΔM2-2/1030s 疫苗或安慰剂。 第 1 组（强化）和第 2 组（强度较低）仅在研究访问和鼻拭子收集的频率上有所不同。
参与者将在 RSV 季节之外的 4 月 1 日至 10 月 15 日期间收到研究产品，并将继续参与研究，直到他们在注册后的日历年的 4 月 1 日至 4 月 30 日之间完成 RSV 季节后访问。 参与者的总学习时间在 6 到 13 个月之间，具体取决于入学时间。
在整个研究过程中，参与者将参加几次研究访问，其中可能包括血液采集、鼻拭子和身体检查。 如果在注册后实施居家令，其中一些访问可能是远程的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
81
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- John Hopkins Bloomberg School of Public Health
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 接种时年龄≥6个月且<25个月
- 在接种前不超过 42 天获得呼吸道合胞病毒 (RSV) 中和抗体的筛选和接种前血清标本
- RSV 抗体血清阴性，定义为血清 RSV 中和抗体滴度 <1:40
- 根据接种时的病历、病史和体格检查，健康状况良好
- 根据免疫实践咨询委员会 (ACIP) 为 18 岁或以下的儿童和青少年推荐的免疫计划，接受了适合年龄的常规免疫接种
如世界卫生组织 (WHO) 生长图表所示，该年龄段正常生长，并且
- 如果 < 1 岁：当前身高和体重高于该年龄的第 5 个百分位数
- 如果 ≥ 1 岁：当前身高和体重高于该年龄的第 3 个百分位数
- 预计在研究期间可用
- 家长/监护人愿意并能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 接种时≤ 6 月龄且 > 25 月龄
- 出生时妊娠不足 34 周
- 出生时妊娠不足 37 周，接种之日不满 1 岁
- 母亲在怀孕前或怀孕期间 HIV 检测呈阳性
- 慢性疾病的证据
- 已知或疑似感染或免疫功能受损
- 骨髓/实体器官移植受者
- 主要的先天性畸形，包括先天性腭裂或细胞遗传学异常
- 疑似或有记录的发育障碍、发育迟缓或其他发育问题
- 需要治疗的心脏异常
- 肺部疾病或反应性气道疾病
- 一岁以内超过一次经医学诊断的喘息
- 喘息发作或在过去 12 个月内接受过支气管扩张剂治疗
- 12 个月后喘息发作或接受支气管扩张剂治疗
- 以前在家中接受过补充氧疗
- 以前接受过研究性 RSV 疫苗
- 先前接受或计划给予抗 RSV 抗体产品，包括利巴韦林、RSV Ig 或 RSV mAb
- 过去 6 个月内曾接受过免疫球蛋白或任何抗体产品
- 过去 6 个月内曾接受过任何血液制品
- 既往过敏反应
- 先前的疫苗相关不良反应为 3 级或以上
- 已知对任何研究产品成分过敏
- 有在接种之日到接种后第 28 天未满 6 个月的婴儿的家庭成员
在接种之日到接种后第 28 天，包含免疫功能低下个体的家庭成员，包括但不限于：
- 感染艾滋病毒的人
- 患有癌症并在入组前 12 个月内接受过化疗的人
- 接受实体器官或骨髓移植的人
- 在接种之日到接种后第 28 天不按年龄区分儿童并收容一名小于 6 个月大的婴儿的日托机构
在注册之前收到以下任何一项：
- 前 3 天内接种过灭活流感疫苗，或
- 之前 14 天内接种过任何其他灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 任何活疫苗，轮状病毒疫苗除外，之前 28 天内，或
- 之前 28 天内的另一种研究疫苗或研究药物，或
- 过去 28 天内使用过水杨酸盐（阿司匹林）或含有水杨酸盐的产品
计划接种后按计划施用以下任何一种
- 接种后 14 天内接种灭活疫苗或减毒活轮状病毒疫苗，或
- 接种后 28 天内接种除轮状病毒以外的任何活疫苗，或
- 接种后 56 天内另一种研究疫苗或研究药物
在参加研究后 3 天内收到以下任何药物：
- 全身性抗菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫或抗结核药物，无论是治疗还是预防，或
- 鼻内药物，或
- 除了下面列出的允许的伴随药物之外的其他处方药
- 允许的合并用药（处方药或非处方药）包括营养补充剂、胃食管反流药、眼药水和外用药物，包括（但不限于）皮肤（外用）类固醇、外用抗生素和外用抗真菌剂。
报名时发生以下任何事件：
- 发烧（时间或直肠温度≥100.4°F），或
- 上呼吸道体征或症状（鼻漏、咳嗽或咽炎）或
- 严重到足以干扰成功接种的鼻塞，或
- 中耳炎
- 在过去 10 天内与被诊断患有 COVID-19 疾病或活动性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS CoV-2) 感染的人接触
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：RSV LID/ΔM2-2/1030s
参与者将在研究开始时（第 0 天）接受单剂 RSV LID/ΔM2-2/1030s 疫苗。
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10^5 个噬菌斑形成单位 (PFU)；作为滴鼻剂给药
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安慰剂比较：第 1 组：安慰剂
参与者将在研究开始时（第 0 天）接受单剂安慰剂。
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作为滴鼻剂给药
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实验性的：第 2 组：RSV LID/ΔM2-2/1030s
参与者将在研究开始时（第 0 天）接受单剂 RSV LID/ΔM2-2/1030s 疫苗。
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10^5 个噬菌斑形成单位 (PFU)；作为滴鼻剂给药
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安慰剂比较：第 2 组：安慰剂
参与者将在研究开始时（第 0 天）接受单剂安慰剂。
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作为滴鼻剂给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1年级或更高征求的不良事件（AES）的频率按等级
大体时间：测量到第28天
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征求不良事件包括发烧；耳炎培养基；上呼吸道疾病（URI）；协议文件附录III中定义的下呼吸道疾病（LRI）和咳嗽（无LRI）。
介绍了经历过不良事件的参与者人数。
参与者仅在每个征求的AE类别中进行一次计数，这在与他们在该类别中的最高成绩不良事件相对应的行中。
根据协议定义的分级系统和协议文档中的表17概述了协议定义的分级系统，对这些事件进行了分级（1级至4级威胁）。
有关LRI的详细信息将在主要结果指标2中注明。
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测量到第28天
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2级或更高级下呼吸道感染（LRI）的频率
大体时间：测量到第28天
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LRI可能包括喘息，肺炎，喉咙疏松症（croup），rhonchi和Rales和Rales，如协议文档的附录III所定义的。
每个LRI类别中仅计数一次参与者，这与他们在该类别中的最高成绩不良事件相对应。
根据协议定义的分级系统和协议文档中的表17概述了协议定义的分级系统，对这些事件进行了分级（1级至4级威胁）。
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测量到第28天
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通过严重程度等级的参与者数量（AES）
大体时间：测量到第28天
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未经请求的不良事件是其他事件，未包含在征求的AE中。
介绍了经历了未经请求的不良事件的参与者人数。
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测量到第28天
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经历了严重不良事件的参与者数量（SAE）
大体时间：接种后和RSV监视季节（在接种季节性停顿日期至3月31日）的第0天到第56天（第56天）
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严重的不良事件（SAE）是AE，无论是否与研究产品有关， 在协议定义的监视期间导致死亡；受到生命威胁：定义为事件时患者立即处于死亡风险的事件；它并不是指假设造成死亡的事件，如果造成更严重的事件。需要住院住院治疗（或现有住院的延长）：定义为至少在医院或紧急病房过夜，以进行治疗，如果在门诊环境中进行治疗，这将是不合适的；导致持久或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常或出生缺陷，或者是一项重要的医疗事件，可能不会立即威胁生命或导致死亡或住院，但可能会危及患者或可能需要干预以防止上述结果之一。 |
接种后和RSV监视季节（在接种季节性停顿日期至3月31日）的第0天到第56天（第56天）
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血清RSV中和抗体滴度的疫苗百分比≥4倍
大体时间：在第0天和第56天测量
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血清RSV中和抗体滴度通过60％RSV斑块还原中和滴度（RSV-PRNT）测定评估。
抗体反应定义为在接种前和接种后时间点之间，在配对样品中的滴度大于或等于4倍。
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在第0天和第56天测量
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通过逆转录聚合酶链反应（RT-QPCR）（仅组1）脱离疫苗病毒的峰滴度
大体时间：在第5、7、10、12天测量，并在第0至28天之间进行额外的疾病访问。
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这是疫苗病毒脱落滴度的每个参与者的最高值的平均值。
它是由RT-QPCR测量的。
仅1组参与者。
只有符合疫苗病毒感染定义的参与者。
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在第5、7、10、12天测量，并在第0至28天之间进行额外的疾病访问。
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第1组感染RSV疫苗病毒的疫苗数量
大体时间：通过第56天测量
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定义为通过RT-QPCR检测到的脱落疫苗病毒，在RSV特异性血清抗体中检测到/或≥4倍，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测到RSV F蛋白和/或研究56第56页的RSV-PRNT，可检测
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通过第56天测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在随后的RSV季节中，RSV的频率通过疫苗和安慰剂接受者参加了疫苗和安慰剂接受者的急性呼吸疾病（MAARI）
大体时间：在RSV季节（从季节性停顿之日起，接种年的季节性暂停日期至3月31日）
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出现了与WT RSV自然感染指标的人中，与RSV相关，有症状的，医学上患有呼吸和高热疾病（MAARI）的参与者人数。
在RSV季节监视期间，自然感染WT RSV的自然感染定义为在疾病访问期间收集的MAARI事件中收集的鼻拭子中检测到RSV，或者在不存在RSV相关的医疗事件的情况下，从前到RSV季节的血清抗体升高到2.5倍。
参与者仅在每个征求的AE类别中进行一次计数，这在与他们在该类别中的最高成绩不良事件相对应的行中。
根据协议定义的分级系统和协议文档中的表17概述了协议定义的分级系统，对这些事件进行了分级（1级至4级威胁）。
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在RSV季节（从季节性停顿之日起，接种年的季节性暂停日期至3月31日）
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在随后的RSV季节中，RSV的频率是疫苗和安慰剂接受者的急性下呼吸道疾病（MAALRI），他们在随后的RSV季节中经历了野生型RSV的自然感染
大体时间：在RSV季节（从季节性停顿之日起，接种年的季节性暂停日期至3月31日）
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在患有WT RSV的自然感染指标的人中，患有RSV相关的，有症状的，医学上有症状，医学上的参与者人数。
在RSV季节监视期间，自然感染WT RSV的自然感染定义为在MAALRI事件的疾病访问期间收集的鼻拭子中检测到RSV，或者在不在RSV相关的医疗事件的情况下，从前RSV季节到RSV季节的血清抗体增加了2.5倍。
每个LRI类别中仅计数一次参与者，这与他们在该类别中的最高成绩不良事件相对应。
根据协议定义的分级系统和协议文档中的表17概述了协议定义的分级系统，对这些事件进行了分级（1级至4级威胁）。
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在RSV季节（从季节性停顿之日起，接种年的季节性暂停日期至3月31日）
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血清RSV Pref IgG和/或RSV Postf IgG的疫苗百分比≥4倍
大体时间：在第0天和第56天测量
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血清RSV Pref IgG滴度和RSV Postf IgG滴度通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）评估。
抗体反应定义为在接种前和接种后时间点之间，配对样品中的滴度增加≥4倍。
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在第0天和第56天测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ruth A. Karron, MD、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health (JHSPH)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月16日
初级完成 (实际的)
2024年4月18日
研究完成 (实际的)
2024年4月18日
研究注册日期
首次提交
2020年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月18日
首次发布 (实际的)
2020年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月13日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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