心脏手术后认知能力下降的神经炎症 (FOCUS)
2023年3月28日 更新者:Wilson F. Abdo、Radboud University Medical Center
心脏手术后认知能力下降的神经炎症:FOCUS 研究
心血管大手术与术后认知能力下降 (POCD) 相关,表现为记忆力、注意力和信息处理速度下降。
假定存在多因素病理生理学,但本研究的重点是(神经)炎症在冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术后 POCD 发展中的作用。
研究概览
详细说明
全身性炎症可激活脑内固有免疫细胞诱发神经炎症,在神经退行性疾病的发病机制中起重要作用。 心血管大手术会引起严重的全身炎症反应。越来越多的证据表明,由于手术相关的全身炎症,神经炎症是术后认知能力下降 (POCD) 发展的关键因素。
尽管神经炎症假说已被科学接受,但仍然缺乏支持神经炎症在严重全身性炎症(如大手术)中作用的体内人体数据。 在过去的几十年里,已经开发了几种核成像示踪剂,可以通过靶向线粒体 18kDa 易位蛋白 (TSPO) 来定量测量体内小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。
研究人员假设心脏手术会引起神经炎症反应,并且它的存在与术后急性和长期脑功能障碍有关。 这将通过使用针对 TSPO 的 18F-DPA-714 示踪剂进行术前和术后 PET 脑成像,并结合纵向神经心理学检查进行研究。 心脏手术前后大脑的结构变化将记录在 MRI 上,使我们能够纠正 CABG 手术后神经血管事件对认知结果的潜在混杂影响。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
15
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6500HB
- Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
计划在奈梅亨 (NL) 的 Radboud 大学医学中心的心胸外科部门接受择期冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术的 50 岁以上患者。
描述
纳入标准:
- 年龄 > 50 岁
- 计划进行体外循环冠状动脉旁路移植手术
- 用于 TSPO 的基于 rs6971 多态性的高亲和力结合剂或混合亲和力结合剂
- 长期使用他汀类药物(定义为院前使用)
排除标准:
- 以前的心脏手术。
- PET-CT 扫描后 2 周内怀孕或希望怀孕
- 禁忌接受 PET/CT 或 MRI 扫描,包括幽闭恐惧症。
- 基于 TSPO 的 rs6971 多态性的低亲和力粘合剂,或无法确定 rs6971 多态性。
- 认知障碍患者尚未恢复到能够理解研究传单和参与信息的程度。
- 最近 6 个月内进行过脑部或脊柱手术。
- 最近 6 个月内发生脑膜炎或脑部感染。
- 预先存在的痴呆症或神经退行性疾病或认知障碍干扰理解有关该研究项目的信息材料的能力。
- 存在 CSF 导管或分流器。
- 患有已知脑肿瘤的患者。
- 脑损伤患者(例如 急性中风或蛛网膜下腔出血)在过去 6 个月内。
- 既往病史中有严重的脑外伤。
- 长期(> 2 周)使用免疫抑制剂(见表 3.3.A)。
- 导致严重免疫抑制的伴随疾病(例如 艾滋病病毒)。
- 自身免疫或自身炎症性疾病
- 纳入前 < 2 周的活动性感染(定义为发热 >38.5 或抗生素治疗)
- 肾衰竭,由 MDRD-GFR <15 ml/min/1.73m2 定义
- 已知对钆造影剂过敏
- 精神安定药的长期使用,定义为院前使用。
- 不会说荷兰语或有残疾的患者无法准确诊断出谵妄。
- 失语症患者。
- 未获得书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
---|---|
POCD
冠状动脉旁路移植术(CABG)术后出现认知功能下降(POCD)的患者
|
|
无 POCD
冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术后无术后认知衰退 (POCD) 的患者
|
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
术后 3-7 天 TSPO PET 示踪剂摄入量的变化
大体时间:术后 3-7 天减去术前(= 手术前一天)
|
18F-DPA-714
|
术后 3-7 天减去术前(= 手术前一天)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
术后认知功能障碍(POCD)的发生
大体时间:基线(术前)、术后(术后3-7天、6周6个月)
|
POCD 诊断基于神经心理学评估,包括 TMT A&B、Stroop I、II、III、WAIS-IV - 数字跨度、LDST、RAVLT、RCFT、RBMT-3 人脸识别、LFT 和令牌测试。
当患者在一个或多个认知领域(记忆力、执行功能、处理速度和语言)出现新的损伤时,或者当与基线相比,不止一个领域的平均测试评分下降时,就会做出 POCD 诊断。
|
基线(术前)、术后(术后3-7天、6周6个月)
|
术前和术后 3-7 天的全脑 TSPO PET 示踪剂摄取
大体时间:术前和术后 3-7 天
|
18F-DPA-714
|
术前和术后 3-7 天
|
体内促炎和抗炎细胞因子浓度 [以 pg/ml 为单位]
大体时间:手术前一天、手术期间(停止体外循环(ECC))、手术后(停止ECC后6小时、切开后24小时、术后3-7天、术后6周)
|
TNFa、IL6、IL-1B、IL10、IL-1RA
|
手术前一天、手术期间(停止体外循环(ECC))、手术后(停止ECC后6小时、切开后24小时、术后3-7天、术后6周)
|
刺激单核细胞的体外细胞因子产生 [以 ng/10^9 单核细胞为单位]
大体时间:手术前一天,手术后3-7天和6周
|
TNFa、IL6、IL1B、MCP1、IL10
|
手术前一天,手术后3-7天和6周
|
流式细胞术分析以研究细胞的炎症表型
大体时间:手术前一天,手术后3-7天和6周
|
HLA-DR、CCR2、CD11b、CD14、CD16
|
手术前一天,手术后3-7天和6周
|
全血细胞计数
大体时间:手术前一天、手术期间(停止体外循环(ECC))、手术后(停止ECC后6小时、切开后24小时、术后3-7天、术后6周)
|
包括在自动血液分析仪上测量的白细胞分化
|
手术前一天、手术期间(停止体外循环(ECC))、手术后(停止ECC后6小时、切开后24小时、术后3-7天、术后6周)
|
暴露于 CABG 手术期间获得的患者血清后,健康供体单核细胞的离体细胞因子产生
大体时间:围手术期停止体外循环 (ECC)
|
将健康的供体单核细胞暴露于手术期间获得的患者血清中,以观察这是否会改变离体细胞因子的产生能力(TNFa、IL6、IL10)
|
围手术期停止体外循环 (ECC)
|
新发展的(缺血性和出血性)脑和血管壁病变的数量
大体时间:术前和术后 3-7 天
|
术前和术后 3-7 天
|
|
涉及静息态 fMRI 应激反应的三个大型脑网络中的 Delta 脑活动
大体时间:术前和术后 3-7 天
|
术前和术后 3-7 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月18日
初级完成 (实际的)
2022年7月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月19日
首次发布 (实际的)
2020年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月28日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
18F-DPA-714 PET/CT 神经影像学的临床试验
-
Institut Cancerologie de l'OuestSIRIC ILIAD完全的
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris招聘中
-
University Hospital, Tours完全的