Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neuroinflammaatio kognitiivisen heikkenemisen jälkeisessä sydänleikkauksessa (FOCUS)

tiistai 28. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neurotulehdus kognitiivisessa rappeutumisessa sydänkirurgiassa: FOCUS-tutkimus

Suuri sydän- ja verisuonikirurgia liittyy postoperatiiviseen kognitiiviseen heikkenemiseen (POCD), johon liittyy muistin, huomion ja tiedonkäsittelyn nopeuden heikkeneminen. Monitekijäisen patofysiologian oletetaan olevan, mutta tämä tutkimus keskittyy (hermo)tulehduksen rooliin POCD:n kehittymisessä sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen tulehdus voi aktivoida aivojen synnynnäisiä immuunisoluja aiheuttaen hermotulehduksen, jolla on tärkeä rooli neurodegeneratiivisten sairauksien patogeneesissä. Suuri sydän- ja verisuonikirurgia saa aikaan vakavan systeemisen tulehdusvasteen. Kasvava kannatus on, että hermotulehdus on keskeinen tekijä leikkaukseen liittyvän systeemisen tulehduksen aiheuttaman postoperatiivisen kognitiivisen heikkenemisen (POCD) kehittymisessä.

Vaikka neuroinflammatorinen hypoteesi on tieteellisesti hyväksytty, ihmisillä in vivo -tietoa, joka tukee hermotulehduksen roolia vakavassa systeemisessä tulehduksessa, kuten suuressa leikkauksessa, puuttuu edelleen. Viime vuosikymmeninä on kehitetty useita ydinkuvausmerkkiaineita, jotka voivat kvantitatiivisesti mitata mikroglia- ja astrosyyttistä aktivaatiota in vivo kohdistamalla mitokondrion 18 kDa:n translokaattoriproteiiniin (TSPO).

Tutkijat olettavat, että sydänkirurgia indusoi hermotulehdusvasteen ja että sen esiintyminen liittyy akuuttiin ja pitkäaikaiseen aivojen toimintahäiriöön leikkauksen jälkeen. Tätä tutkitaan pre- ja postoperatiivisella PET-aivojen kuvantamisella käyttäen TSPO:han kohdistuvaa 18F-DPA-714-merkkiainetta yhdistettynä pitkittäisiin neuropsykologisiin tutkimuksiin. Aivojen rakenteelliset muutokset kirjataan magneettikuvaukseen ennen sydänleikkausta ja sen jälkeen, jotta voimme korjata neurovaskulaaristen tapahtumien mahdollisesti hämmentävät vaikutukset kognitiivisiin tuloksiin CABG-leikkauksen jälkeen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Nijmegen, Alankomaat, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Yli 50-vuotiaat potilaat, joille Nijmegenissä (NL) sijaitsevan Radboudin yliopiston lääketieteellisen keskuksen sydän- ja rintakehäkirurgian osasto suunnittelee elektiivisen sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä > 50 vuotta
  • Suunniteltu pumpulla tehtävä sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Korkean affiniteetin sideaine tai sekaaffiniteettisideaineet, jotka perustuvat TSPO:n rs6971-polymorfismiin
  • Statiinien krooninen käyttö (määritelty ennen sairaalahoitoa)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi sydänleikkaus.
  • Raskaus tai haluat tulla raskaaksi 2 viikon sisällä PET-CT-kuvauksen jälkeen
  • PET/CT- tai MRI-skannauksen vasta-aihe, mukaan lukien klaustrofobia.
  • Matalaaffiniteettinen sideaine, joka perustuu rs6971-polymorfismiin TSPO:lle, tai ei pysty määrittämään rs6971-polymorfismia.
  • Potilaat, joilla on kognitiivisia häiriöitä, jotka eivät ole toipuneet tarpeeksi ymmärtääkseen tutkimuslehtisiä ja osallistumistietoja.
  • Aivo- tai selkäydinleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • aivokalvontulehdus tai aivotulehdus viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Aiempi dementia tai neurodegeneratiivinen sairaus tai kognitiivinen heikentyminen häiritsee kykyä ymmärtää tätä tutkimusprojektia koskevaa informaatiomateriaalia.
  • CSF-katetrin tai šuntin läsnäolo.
  • Potilaat, joilla on tunnettu aivokasvain.
  • Potilaat, joilla on aivovamma (esim. akuutti aivohalvaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto) viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Vakava aivovamma aiemmassa sairaushistoriassa.
  • Immunosuppressiivisten aineiden krooninen (>2 viikkoa) käyttö (katso taulukko 3.3.A).
  • Samanaikaiset sairaudet, jotka johtavat vakavaan immunosuppressioon (esim. HIV).
  • Autoimmuunisairaus tai auto-inflammatorinen sairaus
  • Aktiivinen infektio < 2 viikkoa ennen sisällyttämistä (määritelty kuumeeksi >38,5 tai antibioottihoidoksi)
  • Munuaisten vajaatoiminta, määritelty MDRD-GFR:llä <15 ml/min/1,73 m2
  • Tunnettu kontrastiallergia gadoliniumille
  • Neuroleptien krooninen käyttö, joka määritellään sairaalaa edeltäväksi käytöksi.
  • Potilaat, jotka eivät puhu hollantia tai joilla on vamma, joka estää tarkan deliriumdiagnoosin.
  • Anafabeettiset potilaat.
  • Kirjallista suostumusta ei saatu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
POCD
Potilaat, joilla on postoperatiivinen kognitiivinen heikkeneminen (POCD) sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen
Diagnostinen testi: 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
  • Pre- ja postoperatiivinen neurokuvaus 18F-DPA-714 PET/CT:llä ja aivojen MRI:llä.
  • Pitkittäiset neuropsykologiset tutkimukset (jopa 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
  • Verinäytteitä otetaan systeemisen tulehdusvasteen vakavuuden arvioimiseksi
ei POCD:tä
Potilaat, joilla ei ole postoperatiivista kognitiivista heikkenemistä (POCD) sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) jälkeen
Diagnostinen testi: 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging
  • Pre- ja postoperatiivinen neurokuvaus 18F-DPA-714 PET/CT:llä ja aivojen MRI:llä.
  • Pitkittäiset neuropsykologiset tutkimukset (jopa 6 kuukautta leikkauksen jälkeen)
  • Verinäytteitä otetaan systeemisen tulehdusvasteen vakavuuden arvioimiseksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos TSPO PET -merkkiaineen kertymisessä 3-7 päivää leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 3-7 päivää leikkauksen jälkeen miinus leikkausta edeltävä päivä (= päivä ennen leikkausta)
18F-DPA-714
3-7 päivää leikkauksen jälkeen miinus leikkausta edeltävä päivä (= päivä ennen leikkausta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Postoperatiivisen kognitiivisen toimintahäiriön (POCD) esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne (preoperatiivinen), postoperatiivinen (3-7 päivää leikkauksen jälkeen, 6 viikkoa ja 6 kuukautta)
POCD-diagnoosi perustuu neuropsykologisiin arviointeihin, mukaan lukien TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - numeroväli, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 kasvojentunnistus, LFT ja token testi. POCD-diagnoosi tehdään, kun potilaalla on äskettäin heikentynyt yksi tai useampi kognitiivinen alue (muisti, toimeenpanotoiminta, prosessointinopeus ja kieli) tai kun keskimääräinen testiarvo on laskenut useammalla kuin yhdellä alueella verrattuna lähtötasoon.
Lähtötilanne (preoperatiivinen), postoperatiivinen (3-7 päivää leikkauksen jälkeen, 6 viikkoa ja 6 kuukautta)
Koko aivojen TSPO PET -merkkiaineen otto ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen
Aikaikkuna: ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen
18F-DPA-714
ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen
Pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinipitoisuudet in vivo [pg/ml]
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta, leikkauksen aikana (kehon ulkoisen verenkierron lopettaminen (ECC)), leikkauksen jälkeen (6 tuntia ECC:n lopettamisen jälkeen, 24 tuntia viillon jälkeen, 3-7 päivää leikkauksen jälkeen ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Päivä ennen leikkausta, leikkauksen aikana (kehon ulkoisen verenkierron lopettaminen (ECC)), leikkauksen jälkeen (6 tuntia ECC:n lopettamisen jälkeen, 24 tuntia viillon jälkeen, 3-7 päivää leikkauksen jälkeen ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
Stimuloitujen monosyyttien ex vivo sytokiinituotanto [ng/10^9 monosyyttiä]
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta, 3-7 päivää ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Päivä ennen leikkausta, 3-7 päivää ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
Virtaussytometrinen analyysi solujen tulehdusfenotyypin tutkimiseksi
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta, 3-7 päivää ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Päivä ennen leikkausta, 3-7 päivää ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen
Täydellinen verenkuva
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta, leikkauksen aikana (kehon ulkoisen verenkierron lopettaminen (ECC)), leikkauksen jälkeen (6 tuntia ECC:n lopettamisen jälkeen, 24 tuntia viillon jälkeen, 3-7 päivää leikkauksen jälkeen ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
mukaan lukien automaattisella hematologisella analysaattorilla mitattu leukosyyttien erilaistuminen
Päivä ennen leikkausta, leikkauksen aikana (kehon ulkoisen verenkierron lopettaminen (ECC)), leikkauksen jälkeen (6 tuntia ECC:n lopettamisen jälkeen, 24 tuntia viillon jälkeen, 3-7 päivää leikkauksen jälkeen ja 6 viikkoa leikkauksen jälkeen)
Terveiden luovuttajien monosyyttien ex vivo sytokiinituotanto altistuksen jälkeen CABG-leikkauksen aikana saadulle potilaan seerumille
Aikaikkuna: Perioperatiivisesti kehonulkoisen verenkierron pysähtyessä (ECC)
Terveet luovuttajan monosyytit altistetaan leikkauksen aikana saadulle potilaan seerumille, jotta nähdään, muuttaako tämä ex vivo sytokiinien tuotantokykyä (TNFa, IL6, IL10)
Perioperatiivisesti kehonulkoisen verenkierron pysähtyessä (ECC)
Äskettäin kehittyneiden (iskeemisten ja hemorragisten) aivo- ja verisuoniseinävaurioiden lukumäärä
Aikaikkuna: ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen
ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen
Delta-aivotoiminta kolmessa suuressa mittakaavassa aivoverkossa, jotka liittyvät stressireaktiivisuuteen lepotilan fMRI:ssä
Aikaikkuna: ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen
ennen leikkausta ja 3-7 päivää sen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Radboud University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT-numero)
  • CMO 2016-2598 (Muu tunniste: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti

Kliiniset tutkimukset 18F-DPA-714 PET/CT neuroimaging

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa