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Neuroinflammation dans le déclin cognitif post-chirurgie cardiaque (FOCUS)

28 mars 2023 mis à jour par: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuroinflammation dans le déclin cognitif post-chirurgie cardiaque : l'étude FOCUS

La chirurgie cardiovasculaire majeure est associée à un déclin cognitif postopératoire (POCD), avec une détérioration de la mémoire, de l'attention et de la vitesse de traitement de l'information. Une physiopathologie multifactorielle est présumée, mais cette étude se concentre sur le rôle de la (neuro)inflammation dans le développement de la POCD après une chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inflammation systémique peut activer les cellules immunitaires innées du cerveau induisant une neuroinflammation, qui joue un rôle important dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives. La chirurgie cardiovasculaire majeure induit une réponse inflammatoire systémique sévère. Il est de plus en plus admis que la neuroinflammation est un facteur essentiel dans le développement du déclin cognitif postopératoire (POCD) dû à l'inflammation systémique liée à la chirurgie.

Bien que l'hypothèse neuroinflammatoire soit scientifiquement acceptée, les données humaines in vivo soutenant le rôle de la neuroinflammation dans l'inflammation systémique sévère telle que la chirurgie majeure font toujours défaut. Au cours des dernières décennies, plusieurs traceurs d'imagerie nucléaire ont été développés pour mesurer quantitativement l'activation microgliale et astrocytaire in vivo, en ciblant la protéine translocatrice mitochondriale de 18 kDa (TSPO).

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la chirurgie cardiaque induit une réponse neuro-inflammatoire et que sa présence est liée à un dysfonctionnement cérébral aigu et à long terme postopératoire. Celle-ci sera étudiée par imagerie cérébrale TEP pré- et postopératoire à l'aide d'un traceur 18F-DPA-714 ciblant TSPO, associée à des examens neuropsychologiques longitudinaux. Les changements structurels dans le cerveau seront enregistrés sur l'IRM avant et après la chirurgie cardiaque pour nous permettre de corriger les effets potentiellement confondants des événements neurovasculaires sur les résultats cognitifs après la chirurgie CABG.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

15

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

N/A

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients de plus de 50 ans qui doivent subir un pontage aortocoronarien (PAC) électif par le service de chirurgie cardiothoracique du centre médical universitaire Radboud à Nimègue (NL).

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 50 ans
  • Prévu pour la chirurgie de pontage aorto-coronarien à la pompe
  • Liant à haute affinité ou liants à affinité mixte basés sur le polymorphisme rs6971 pour TSPO
  • Utilisation chronique de statines (définie comme une utilisation pré-hospitalière)

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie cardiaque antérieure.
  • Grossesse ou souhait de tomber enceinte dans les 2 semaines suivant la TEP-TDM
  • Contre-indication à subir une TEP/TDM ou une IRM, y compris la claustrophobie.
  • Liant de faible affinité basé sur le polymorphisme rs6971 pour TSPO, ou incapable de déterminer le polymorphisme rs6971.
  • Les patients atteints de troubles cognitifs qui n'ont pas récupéré suffisamment pour être en mesure de comprendre les notices de l'étude et les informations pour la participation.
  • Chirurgie du cerveau ou de la colonne vertébrale au cours des 6 derniers mois.
  • Méningite ou infection cérébrale au cours des 6 derniers mois.
  • Démence préexistante ou maladie neurodégénérative ou déficience cognitive interférant avec la capacité de comprendre le matériel d'information sur ce projet de recherche.
  • Présence d'un cathéter ou d'un shunt LCR.
  • Patients atteints de tumeurs cérébrales connues.
  • Les patients atteints de lésions cérébrales (par ex. accident vasculaire cérébral aigu ou hémorragie sous-arachnoïdienne) au cours des 6 derniers mois.
  • Traumatisme cérébral grave dans les antécédents médicaux.
  • Utilisation chronique (>2 semaines) d'agents immunosuppresseurs (voir tableau 3.3.A).
  • Maladies concomitantes entraînant une immunosuppression sévère (par ex. VIH).
  • Maladie auto-immune ou auto-inflammatoire
  • Infection active < 2 semaines avant l'inclusion (définie comme une fièvre > 38,5 ou un traitement antibiotique)
  • Insuffisance rénale, définie par un MDRD-GFR<15 ml/min/1.73m2
  • Allergie de contraste connue au gadolinium
  • Utilisation chronique de neuroleptiques, définie comme une utilisation pré-hospitalière.
  • Les patients qui ne parlent pas le néerlandais ou qui ont des handicaps qui empêchent un diagnostic précis du délire.
  • Patients analphabètes.
  • Aucun consentement éclairé écrit obtenu.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
POCD
Patients présentant un déclin cognitif postopératoire (POCD) après une chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
Test diagnostique: 18F-DPA-714 Neuroimagerie TEP/TDM
  • Neuroimagerie pré et postopératoire utilisant 18F-DPA-714 PET/CT et IRM cérébrale.
  • Examens neuropsychologiques longitudinaux (jusqu'à 6 mois après l'opération)
  • Des échantillons de sang sont prélevés pour évaluer la sévérité de la réponse inflammatoire systémique
pas de POCD
Patients sans déclin cognitif postopératoire (POCD) après un pontage aortocoronarien (CABG)
Test diagnostique: 18F-DPA-714 Neuroimagerie TEP/TDM
  • Neuroimagerie pré et postopératoire utilisant 18F-DPA-714 PET/CT et IRM cérébrale.
  • Examens neuropsychologiques longitudinaux (jusqu'à 6 mois après l'opération)
  • Des échantillons de sang sont prélevés pour évaluer la sévérité de la réponse inflammatoire systémique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'absorption du traceur TEP TSPO 3 à 7 jours après la chirurgie
Délai: 3-7 jours après la chirurgie moins préopératoire (= jour avant la chirurgie)
18F-DPA-714
3-7 jours après la chirurgie moins préopératoire (= jour avant la chirurgie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition d'un dysfonctionnement cognitif postopératoire (POCD)
Délai: Baseline (préopératoire), postopératoire (3-7 jours après la chirurgie, 6 semaines et 6 mois)
Diagnostic POCD basé sur des évaluations neuropsychologiques, y compris TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - portée de chiffres, LDST, RAVLT, RCFT, reconnaissance faciale RBMT-3, LFT et test de jeton. Le diagnostic de POCD est posé lorsque les patients sont nouvellement altérés dans un ou plusieurs domaines cognitifs (mémoire, fonctionnement exécutif, vitesse de traitement et langage), ou lorsque la note moyenne du test a diminué dans plus d'un domaine par rapport à la ligne de base.
Baseline (préopératoire), postopératoire (3-7 jours après la chirurgie, 6 semaines et 6 mois)
Absorption du traceur TEP TSPO du cerveau entier avant et 3 à 7 jours après la chirurgie
Délai: avant et 3 à 7 jours après la chirurgie
18F-DPA-714
avant et 3 à 7 jours après la chirurgie
Concentrations de cytokines pro- et anti-inflammatoires in vivo [en pg/ml]
Délai: Jour avant la chirurgie, pendant la chirurgie (arrêt de la circulation extracorporelle (CEC)), après la chirurgie (6 heures après l'arrêt de la CEC, 24 heures après l'incision, 3 à 7 jours après la chirurgie et 6 semaines après la chirurgie)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Jour avant la chirurgie, pendant la chirurgie (arrêt de la circulation extracorporelle (CEC)), après la chirurgie (6 heures après l'arrêt de la CEC, 24 heures après l'incision, 3 à 7 jours après la chirurgie et 6 semaines après la chirurgie)
Production ex vivo de cytokines de monocytes stimulés [en ng/10^9 monocytes]
Délai: La veille de la chirurgie, 3 à 7 jours et 6 semaines après la chirurgie
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
La veille de la chirurgie, 3 à 7 jours et 6 semaines après la chirurgie
Analyse par cytométrie en flux pour étudier le phénotype inflammatoire des cellules
Délai: La veille de la chirurgie, 3 à 7 jours et 6 semaines après la chirurgie
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
La veille de la chirurgie, 3 à 7 jours et 6 semaines après la chirurgie
Numération globulaire complète
Délai: Jour avant la chirurgie, pendant la chirurgie (arrêt de la circulation extracorporelle (CEC)), après la chirurgie (6 heures après l'arrêt de la CEC, 24 heures après l'incision, 3 à 7 jours après la chirurgie et 6 semaines après la chirurgie)
comprenant la différenciation leucocytaire mesurée sur un analyseur d'hématologie automatisé
Jour avant la chirurgie, pendant la chirurgie (arrêt de la circulation extracorporelle (CEC)), après la chirurgie (6 heures après l'arrêt de la CEC, 24 heures après l'incision, 3 à 7 jours après la chirurgie et 6 semaines après la chirurgie)
Production de cytokines ex vivo de monocytes de donneurs sains, après exposition au sérum de patient obtenu lors d'un pontage coronarien
Délai: En périopératoire à l'arrêt de la circulation extracorporelle (ECC)
Les monocytes sains du donneur seront exposés au sérum du patient obtenu pendant la chirurgie, pour voir si cela modifie la capacité de production de cytokines ex vivo (TNFa, IL6, IL10)
En périopératoire à l'arrêt de la circulation extracorporelle (ECC)
Nombre de lésions cérébrales et vasculaires nouvellement développées (ischémiques et hémorragiques)
Délai: avant et 3 à 7 jours après la chirurgie
avant et 3 à 7 jours après la chirurgie
Activité cérébrale delta dans trois réseaux cérébraux à grande échelle impliqués dans la réactivité au stress sur l'IRMf à l'état de repos
Délai: avant et 3 à 7 jours après la chirurgie
avant et 3 à 7 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2020

Première publication (Réel)

20 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (Numéro EudraCT)
  • CMO 2016-2598 (Autre identifiant: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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