Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapalenie nerwów w pogorszeniu funkcji poznawczych po operacji kardiochirurgicznej (FOCUS)

28 marca 2023 zaktualizowane przez: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Zapalenie nerwów w osłabieniu funkcji poznawczych po operacji kardiochirurgicznej: badanie FOCUS

Duże operacje kardiochirurgiczne wiążą się z pooperacyjnym pogorszeniem funkcji poznawczych (POCD), z pogorszeniem pamięci, uwagi i szybkości przetwarzania informacji. Przypuszcza się wieloczynnikową patofizjologię, ale to badanie koncentruje się na roli (neuro)zapalenia w rozwoju POCD po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zapalenie ogólnoustrojowe może aktywować wrodzone komórki odpornościowe mózgu, indukując zapalenie nerwów, które odgrywa ważną rolę w patogenezie chorób neurodegeneracyjnych. Poważna operacja sercowo-naczyniowa wywołuje ciężką ogólnoustrojową odpowiedź zapalną. Rośnie poparcie dla tezy, że zapalenie nerwów jest kluczowym czynnikiem w rozwoju pooperacyjnego pogorszenia funkcji poznawczych (POCD) z powodu ogólnoustrojowego zapalenia związanego z operacją.

Chociaż hipoteza neurozapalna została naukowo zaakceptowana, nadal brakuje danych z badań in vivo u ludzi potwierdzających rolę zapalenia nerwów w ciężkim ogólnoustrojowym zapaleniu, takim jak poważna operacja. W ostatnich dziesięcioleciach opracowano kilka znaczników do obrazowania jądrowego, które mogą ilościowo mierzyć aktywację mikrogleju i astrocytów in vivo, celując w mitochondrialne białko translokatora 18 kDa (TSPO).

Badacze wysuwają hipotezę, że operacja kardiochirurgiczna wywołuje odpowiedź neurozapalną i że jej obecność jest związana z ostrą i długoterminową dysfunkcją mózgu po operacji. Zostanie to zbadane za pomocą przed- i pooperacyjnego obrazowania PET mózgu przy użyciu znacznika 18F-DPA-714 ukierunkowanego na TSPO, w połączeniu z podłużnymi badaniami neuropsychologicznymi. Zmiany strukturalne w mózgu zostaną zarejestrowane na MRI przed i po operacji kardiochirurgicznej, aby umożliwić nam skorygowanie potencjalnie mylącego wpływu zdarzeń nerwowo-naczyniowych na wyniki poznawcze po operacji CABG.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci w wieku powyżej 50 lat, którzy mają zostać poddani planowej operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) na oddziale kardiochirurgii uniwersyteckiego centrum medycznego Radboud w Nijmegen (Holandia).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 50 lat
  • Planowany do operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych na pompie
  • Wiązanie o wysokim powinowactwie lub wiązania o mieszanym powinowactwie oparte na polimorfizmie rs6971 dla TSPO
  • Przewlekłe stosowanie statyn (zdefiniowane jako stosowanie przedszpitalne)

Kryteria wyłączenia:

  • Przebyta operacja kardiochirurgiczna.
  • Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w ciągu 2 tygodni po badaniu PET-CT
  • Przeciwwskazania do wykonania badania PET/CT lub MRI, w tym klaustrofobii.
  • Wiązanie o niskim powinowactwie oparte na polimorfizmie rs6971 dla TSPO lub niezdolne do określenia polimorfizmu rs6971.
  • Pacjenci z zaburzeniami poznawczymi, którzy nie wyzdrowieli na tyle, aby móc zrozumieć ulotki dotyczące badania i informacje dotyczące uczestnictwa.
  • Operacja mózgu lub kręgosłupa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Zapalenie opon mózgowych lub infekcja mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Istniejąca wcześniej demencja lub choroba neurodegeneracyjna lub upośledzenie funkcji poznawczych utrudniające zrozumienie materiału informacyjnego dotyczącego tego projektu badawczego.
  • Obecność cewnika lub zastawki do płynu mózgowo-rdzeniowego.
  • Pacjenci ze znanymi guzami mózgu.
  • Pacjenci z urazem mózgu (np. ostry udar lub krwotok podpajęczynówkowy) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Ciężki uraz mózgu w poprzedniej historii medycznej.
  • Przewlekłe (>2 tygodnie) stosowanie leków immunosupresyjnych (patrz tabela 3.3.A).
  • Choroby współistniejące powodujące ciężką immunosupresję (np. HIV).
  • Choroba autoimmunologiczna lub autozapalna
  • Aktywna infekcja < 2 tygodnie przed włączeniem (zdefiniowana jako gorączka >38,5 lub leczenie antybiotykami)
  • Niewydolność nerek zdefiniowana jako MDRD-GFR <15 ml/min/1,73m2
  • Znana alergia na kontrast na gadolin
  • Przewlekłe stosowanie neuroleptyków, określane jako stosowanie przedszpitalne.
  • Pacjenci, którzy nie mówią po holendersku lub są niepełnosprawni, co uniemożliwia dokładne rozpoznanie delirium.
  • Pacjenci z analfabetyzmem.
  • Nie uzyskano pisemnej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
POCD
Pacjenci z pooperacyjnym pogorszeniem funkcji poznawczych (POCD) po operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG).
Test diagnostyczny: 18F-DPA-714 Neuroobrazowanie PET/CT
  • Przed- i pooperacyjne neuroobrazowanie przy użyciu 18F-DPA-714 PET/CT i MRI mózgu.
  • Podłużne badanie neuropsychologiczne (do 6 miesięcy po operacji)
  • Pobiera się próbki krwi w celu oceny ciężkości ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej
brak POCD
Pacjenci bez pooperacyjnego pogorszenia funkcji poznawczych (POCD) po operacji wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG).
Test diagnostyczny: 18F-DPA-714 Neuroobrazowanie PET/CT
  • Przed- i pooperacyjne neuroobrazowanie przy użyciu 18F-DPA-714 PET/CT i MRI mózgu.
  • Podłużne badanie neuropsychologiczne (do 6 miesięcy po operacji)
  • Pobiera się próbki krwi w celu oceny ciężkości ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wychwytu znacznika TSPO PET w 3-7 dni po operacji
Ramy czasowe: 3-7 dni po operacji minus okres przedoperacyjny (= dzień przed operacją)
18F-DPA-714
3-7 dni po operacji minus okres przedoperacyjny (= dzień przed operacją)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie pooperacyjnych dysfunkcji poznawczych (POCD)
Ramy czasowe: Stan wyjściowy (przedoperacyjny), pooperacyjny (3-7 dni po zabiegu, 6 tygodni i 6 miesięcy)
Diagnoza POCD na podstawie ocen neuropsychologicznych, w tym TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 rozpoznawanie twarzy, LFT i test tokena. Diagnozę POCD stawia się, gdy pacjent ma nowe zaburzenia w jednej lub kilku domenach poznawczych (pamięć, funkcje wykonawcze, szybkość przetwarzania i język) lub gdy średni wynik testu spadł w więcej niż jednej domenie w porównaniu z wartością wyjściową.
Stan wyjściowy (przedoperacyjny), pooperacyjny (3-7 dni po zabiegu, 6 tygodni i 6 miesięcy)
Wychwyt znacznika TSPO PET w całym mózgu przed i 3-7 dni po operacji
Ramy czasowe: przed i 3-7 dni po zabiegu
18F-DPA-714
przed i 3-7 dni po zabiegu
Stężenia cytokin pro- i przeciwzapalnych in vivo [w pg/ml]
Ramy czasowe: Dzień przed operacją, w trakcie operacji (zatrzymanie krążenia pozaustrojowego (ECC)), po operacji (6 godzin po zatrzymaniu ECC, 24 godziny po nacięciu, 3-7 dni po operacji i 6 tygodni po operacji)
TNFα, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Dzień przed operacją, w trakcie operacji (zatrzymanie krążenia pozaustrojowego (ECC)), po operacji (6 godzin po zatrzymaniu ECC, 24 godziny po nacięciu, 3-7 dni po operacji i 6 tygodni po operacji)
Produkcja cytokin ex vivo w stymulowanych monocytach [w ng/10^9 monocytów]
Ramy czasowe: Dzień przed operacją, 3-7 dni i 6 tygodni po operacji
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Dzień przed operacją, 3-7 dni i 6 tygodni po operacji
Analiza cytometrii przepływowej w celu zbadania fenotypu zapalnego komórek
Ramy czasowe: Dzień przed operacją, 3-7 dni i 6 tygodni po operacji
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Dzień przed operacją, 3-7 dni i 6 tygodni po operacji
Pełna morfologia krwi
Ramy czasowe: Dzień przed operacją, w trakcie operacji (zatrzymanie krążenia pozaustrojowego (ECC)), po operacji (6 godzin po zatrzymaniu ECC, 24 godziny po nacięciu, 3-7 dni po operacji i 6 tygodni po operacji)
w tym różnicowanie leukocytów mierzone na automatycznym analizatorze hematologicznym
Dzień przed operacją, w trakcie operacji (zatrzymanie krążenia pozaustrojowego (ECC)), po operacji (6 godzin po zatrzymaniu ECC, 24 godziny po nacięciu, 3-7 dni po operacji i 6 tygodni po operacji)
Produkcja cytokin ex vivo monocytów zdrowych dawców po ekspozycji na surowicę pacjenta uzyskaną podczas operacji CABG
Ramy czasowe: Okołooperacyjnie przy zatrzymaniu krążenia pozaustrojowego (ECC)
Monocyty zdrowych dawców zostaną poddane działaniu surowicy pacjenta uzyskanej podczas operacji, aby zobaczyć, czy zmienia to zdolność wytwarzania cytokin ex vivo (TNFa, IL6, IL10)
Okołooperacyjnie przy zatrzymaniu krążenia pozaustrojowego (ECC)
Liczba nowo rozwiniętych (niedokrwiennych i krwotocznych) uszkodzeń mózgu i ściany naczyń
Ramy czasowe: przed i 3-7 dni po zabiegu
przed i 3-7 dni po zabiegu
Aktywność mózgu Delta w trzech dużych sieciach mózgowych zaangażowanych w reaktywność stresu na fMRI w stanie spoczynku
Ramy czasowe: przed i 3-7 dni po zabiegu
przed i 3-7 dni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (Numer EudraCT)
  • CMO 2016-2598 (Inny identyfikator: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba wieńcowa

Badania kliniczne na 18F-DPA-714 Neuroobrazowanie PET/CT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj