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Neuroinfiammazione nel declino cognitivo post-chirurgia cardiaca (FOCUS)

28 marzo 2023 aggiornato da: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuroinfiammazione nel declino cognitivo post-chirurgia cardiaca: lo studio FOCUS

La chirurgia cardiovascolare maggiore è associata al declino cognitivo postoperatorio (POCD), con un deterioramento della memoria, dell'attenzione e della velocità di elaborazione delle informazioni. Si presume una fisiopatologia multifattoriale, ma questo studio si concentra sul ruolo della (neuro)infiammazione nello sviluppo della POCD dopo l'intervento di bypass coronarico (CABG).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infiammazione sistemica può attivare le cellule immunitarie innate del cervello inducendo la neuroinfiammazione, che svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia neurodegenerativa. La chirurgia cardiovascolare maggiore induce una grave risposta infiammatoria sistemica. Vi è un crescente sostegno al fatto che la neuroinfiammazione sia un fattore fondamentale nello sviluppo del declino cognitivo postoperatorio (POCD) dovuto all'infiammazione sistemica correlata alla chirurgia.

Sebbene l'ipotesi neuroinfiammatoria sia scientificamente accettata, mancano ancora dati umani in vivo a sostegno del ruolo della neuroinfiammazione nell'infiammazione sistemica grave come la chirurgia maggiore. Negli ultimi decenni sono stati sviluppati diversi traccianti di imaging nucleare in grado di misurare quantitativamente l'attivazione della microglia e degli astrociti in vivo, prendendo di mira la proteina traslocatrice mitocondriale 18kDa (TSPO).

I ricercatori ipotizzano che la cardiochirurgia induca una risposta neuroinfiammatoria e che la sua presenza sia correlata a disfunzioni cerebrali acute ea lungo termine nel postoperatorio. Questo sarà studiato mediante imaging cerebrale PET pre e postoperatorio utilizzando un tracciante 18F-DPA-714 mirato al TSPO, combinato con esami neuropsicologici longitudinali. I cambiamenti strutturali nel cervello saranno registrati sulla risonanza magnetica prima e dopo la chirurgia cardiaca per consentirci di correggere gli effetti potenzialmente confondenti degli eventi neurovascolari sugli esiti cognitivi dopo l'intervento di CABG.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

15

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti > 50 anni che devono essere sottoposti a intervento chirurgico elettivo di bypass coronarico (CABG) da parte del dipartimento di chirurgia cardiotoracica del centro medico universitario Radboud di Nijmegen (NL).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 50 anni
  • Previsto per intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico con pompa
  • Legante ad alta affinità o leganti ad affinità mista basati sul polimorfismo rs6971 per TSPO
  • Uso cronico di statine (definito come uso preospedaliero)

Criteri di esclusione:

  • Precedente cardiochirurgia.
  • Gravidanza o desiderio di rimanere incinta entro 2 settimane dopo la scansione PET-TC
  • Controindicazione a sottoporsi a PET/TAC o risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia.
  • Legante a bassa affinità basato sul polimorfismo rs6971 per TSPO o incapace di determinare il polimorfismo rs6971.
  • Pazienti con disturbi cognitivi che non si sono ripresi abbastanza per essere in grado di comprendere i volantini dello studio e le informazioni per la partecipazione.
  • Chirurgia cerebrale o spinale negli ultimi 6 mesi.
  • Meningite o infezione cerebrale negli ultimi 6 mesi.
  • Demenza preesistente o malattia neurodegenerativa o deterioramento cognitivo che interferisce con la capacità di comprendere materiale informativo su questo progetto di ricerca.
  • Presenza di un catetere o shunt liquorale.
  • Pazienti con tumori cerebrali noti.
  • Pazienti con lesioni cerebrali (ad es. ictus acuto o emorragia subaracnoidea) negli ultimi 6 mesi.
  • Grave trauma cerebrale nella storia medica precedente.
  • Uso cronico (>2 settimane) di agenti immunosoppressori (vedere tabella 3.3.A).
  • Malattie concomitanti che determinano una grave immunosoppressione (ad es. HIV).
  • Malattia autoimmune o autoinfiammatoria
  • Infezione attiva < 2 settimane prima dell'inclusione (definita come febbre >38,5 o trattamento antibiotico)
  • Insufficienza renale, definita da un MDRD-GFR<15 ml/min/1,73 m2
  • Allergia nota al contrasto per il gadolinio
  • Uso cronico di neurolettici, definito come uso preospedaliero.
  • Pazienti che non parlano olandese o hanno disabilità che impediscono una diagnosi accurata del delirium.
  • Pazienti analfabeti.
  • Nessun consenso informato scritto ottenuto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
POCD
Pazienti con declino cognitivo postoperatorio (POCD) dopo intervento di bypass coronarico (CABG).
Test diagnostico: 18F-DPA-714 PET/TC per neuroimmagini
  • Neuroimaging pre e postoperatorio mediante PET/TC 18F-DPA-714 e risonanza magnetica cerebrale.
  • Esami neuropsicologici longitudinali (fino a 6 mesi dopo l'intervento)
  • Vengono prelevati campioni di sangue per valutare la gravità della risposta infiammatoria sistemica
niente POCD
Pazienti senza declino cognitivo postoperatorio (POCD) dopo intervento di bypass coronarico (CABG).
Test diagnostico: 18F-DPA-714 PET/TC per neuroimmagini
  • Neuroimaging pre e postoperatorio mediante PET/TC 18F-DPA-714 e risonanza magnetica cerebrale.
  • Esami neuropsicologici longitudinali (fino a 6 mesi dopo l'intervento)
  • Vengono prelevati campioni di sangue per valutare la gravità della risposta infiammatoria sistemica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'assorbimento del tracciante PET TSPO a 3-7 giorni dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 3-7 giorni post-operatorio meno preoperatorio (= giorno prima dell'intervento)
18F-DPA-714
3-7 giorni post-operatorio meno preoperatorio (= giorno prima dell'intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di disfunzione cognitiva postoperatoria (POCD)
Lasso di tempo: Basale (preoperatorio), postoperatorio (3-7 giorni dopo l'intervento, 6 settimane e 6 mesi)
Diagnosi POCD basata su valutazioni neuropsicologiche tra cui TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, riconoscimento facciale RBMT-3, LFT e token test. La diagnosi di POCD viene posta quando i pazienti presentano una nuova compromissione in uno o più domini cognitivi (memoria, funzionamento esecutivo, velocità di elaborazione e linguaggio) o quando la valutazione media del test è diminuita in più di un dominio rispetto al basale.
Basale (preoperatorio), postoperatorio (3-7 giorni dopo l'intervento, 6 settimane e 6 mesi)
Assorbimento del tracciante PET TSPO dell'intero cervello prima e 3-7 giorni dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: prima e 3-7 giorni dopo l'intervento
18F-DPA-714
prima e 3-7 giorni dopo l'intervento
Concentrazioni di citochine pro e antinfiammatorie in vivo [in pg/ml]
Lasso di tempo: Il giorno prima dell'intervento, durante l'intervento (arresto della circolazione extracorporea (ECC)), dopo l'intervento (6 ore dopo l'arresto dell'ECC, 24 ore dopo l'incisione, 3-7 giorni dopo l'intervento e 6 settimane dopo l'intervento)
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
Il giorno prima dell'intervento, durante l'intervento (arresto della circolazione extracorporea (ECC)), dopo l'intervento (6 ore dopo l'arresto dell'ECC, 24 ore dopo l'incisione, 3-7 giorni dopo l'intervento e 6 settimane dopo l'intervento)
Produzione di citochine ex vivo di monociti stimolati [in ng/10^9 monociti]
Lasso di tempo: Il giorno prima dell'intervento, 3-7 giorni e 6 settimane dopo l'intervento
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Il giorno prima dell'intervento, 3-7 giorni e 6 settimane dopo l'intervento
Analisi di citometria a flusso per studiare il fenotipo infiammatorio delle cellule
Lasso di tempo: Il giorno prima dell'intervento, 3-7 giorni e 6 settimane dopo l'intervento
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Il giorno prima dell'intervento, 3-7 giorni e 6 settimane dopo l'intervento
Emocromo completo
Lasso di tempo: Il giorno prima dell'intervento, durante l'intervento (arresto della circolazione extracorporea (ECC)), dopo l'intervento (6 ore dopo l'arresto dell'ECC, 24 ore dopo l'incisione, 3-7 giorni dopo l'intervento e 6 settimane dopo l'intervento)
inclusa la differenziazione leucocitaria misurata su un analizzatore ematologico automatizzato
Il giorno prima dell'intervento, durante l'intervento (arresto della circolazione extracorporea (ECC)), dopo l'intervento (6 ore dopo l'arresto dell'ECC, 24 ore dopo l'incisione, 3-7 giorni dopo l'intervento e 6 settimane dopo l'intervento)
Produzione di citochine ex vivo di monociti di donatori sani, dopo l'esposizione al siero del paziente ottenuto durante l'intervento di CABG
Lasso di tempo: Perioperatoriamente all'arresto della circolazione extracorporea (ECC)
I monociti di donatori sani saranno esposti al siero del paziente ottenuto durante l'intervento chirurgico, per vedere se questo modifica la capacità di produzione di citochine ex vivo (TNFa, IL6, IL10)
Perioperatoriamente all'arresto della circolazione extracorporea (ECC)
Numero di lesioni cerebrali e vascolari di recente sviluppo (ischemiche ed emorragiche).
Lasso di tempo: prima e 3-7 giorni dopo l'intervento
prima e 3-7 giorni dopo l'intervento
Attività cerebrale delta in tre reti cerebrali su larga scala coinvolte nella reattività allo stress su fMRI in stato di riposo
Lasso di tempo: prima e 3-7 giorni dopo l'intervento
prima e 3-7 giorni dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

20 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (Numero EudraCT)
  • CMO 2016-2598 (Altro identificatore: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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