Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuroinflammation vid kognitiv nedgång efter hjärtkirurgi (FOCUS)

28 mars 2023 uppdaterad av: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center

Neuroinflammation i kognitiv nedgång efter hjärtkirurgi: FOCUS-studien

Större kardiovaskulära operationer är förknippade med postoperativ kognitiv försämring (POCD), med en försämring av minne, uppmärksamhet och snabbhet i informationsbehandlingen. En multifaktoriell patofysiologi antas men denna studie fokuserar på rollen av (neuro)inflammation i utvecklingen av POCD efter kranskärlsbypassoperation (CABG).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemisk inflammation kan aktivera de medfödda immuncellerna i hjärnan och inducera neuroinflammation, som spelar en viktig roll i patogenesen av neurodegenerativ sjukdom. Större kardiovaskulär kirurgi inducerar ett allvarligt systemiskt inflammatoriskt svar. Det finns ett växande stöd för att neuroinflammation är en avgörande faktor i utvecklingen av postoperativ kognitiv försämring (POCD) på grund av operationsrelaterad systemisk inflammation.

Även om den neuroinflammatoriska hypotesen är vetenskapligt accepterad saknas fortfarande in vivo mänskliga data som stöder rollen av neuroinflammation vid allvarlig systemisk inflammation såsom större operationer. Under de senaste decennierna har flera kärnavbildningsspårare utvecklats som kvantitativt kan mäta mikroglial och astrocytisk aktivering in vivo, genom att rikta in sig på det mitokondriella 18kDa translokatorproteinet (TSPO).

Utredarna antar att hjärtkirurgi inducerar ett neuroinflammatoriskt svar och att dess närvaro är relaterad till akut och långvarig hjärndysfunktion postoperativt. Detta kommer att studeras genom pre- och postoperativ PET-hjärnavbildning med ett 18F-DPA-714 spårämne riktat mot TSPO, kombinerat med longitudinella neuropsykologiska undersökningar. Strukturella förändringar i hjärnan kommer att registreras på MRT före och efter hjärtkirurgi för att vi ska kunna korrigera för de potentiellt förvirrande effekterna av neurovaskulära händelser på kognitiva utfall efter CABG-kirurgi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

15

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

N/A

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter >50 år som är planerade att genomgå elektiv kranskärlsbypassoperation (CABG) av hjärtkirurgiavdelningen vid Radboud University Medical Center i Nijmegen (NL).

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 50 år
  • Planerad för on-pump kranskärlsbypassoperation
  • Högaffinitetsbindemedel eller blandade affinitetsbindemedel baserat på rs6971 polymorfism för TSPO
  • Kronisk användning av statiner (definierad som användning före sjukhus)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare hjärtkirurgi.
  • Graviditet eller önskan att bli gravid inom 2 veckor efter PET-CT-skanning
  • Kontraindikation för att genomgå en PET/CT- eller MRI-skanning, inklusive klaustrofobi.
  • Lågaffinitetsbindemedel baserat på rs6971-polymorfism för TSPO, eller oförmöget att bestämma rs6971-polymorfism.
  • Patienter med kognitiva störningar som inte har återhämtat sig tillräckligt för att kunna förstå studiebladen och information för deltagande.
  • Hjärn- eller ryggradsoperation under de senaste 6 månaderna.
  • Meningit eller hjärninfektion under de senaste 6 månaderna.
  • Redan existerande demens eller neurodegenerativ sjukdom eller kognitiv funktionsnedsättning som stör förmågan att förstå informationsmaterial om detta forskningsprojekt.
  • Närvaro av en CSF-kateter eller shunt.
  • Patienter med kända hjärntumörer.
  • Patienter med hjärnskada (t. akut stroke eller subaraknoidal blödning) under de senaste 6 månaderna.
  • Svårt hjärntrauma i tidigare medicinsk historia.
  • Kronisk (>2 veckor) användning av immunsuppressiva medel (se tabell 3.3.A).
  • Samtidiga sjukdomar som leder till allvarlig immunsuppression (t. HIV).
  • Autoimmun eller autoinflammatorisk sjukdom
  • Aktiv infektion < 2 veckor före inkludering (definierad som feber >38,5 eller antibiotikabehandling)
  • Njursvikt, definierad av en MDRD-GFR<15 ml/min/1,73m2
  • Känd kontrastallergi för gadolinium
  • Kronisk användning av neuroleptika, definierad som prehospital användning.
  • Patienter som inte talar holländska eller har funktionshinder som förhindrar korrekt deliriumdiagnostik.
  • Analfabetiska patienter.
  • Inget skriftligt informerat samtycke erhölls.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
POCD
Patienter med postoperativ kognitiv försämring (POCD) efter kranskärlsbypassoperation (CABG)
Diagnostiskt test: 18F-DPA-714 PET/CT neuroavbildning
  • Pre- och postoperativ neuroimaging med 18F-DPA-714 PET/CT och hjärn-MRT.
  • Longitudinella neuropsykologiska undersökningar (upp till 6 månader postoperativt)
  • Blodprover tas för att bedöma svårighetsgraden av det systemiska inflammatoriska svaret
ingen POCD
Patienter utan postoperativ kognitiv försämring (POCD) efter kranskärlsbypassoperation (CABG)
Diagnostiskt test: 18F-DPA-714 PET/CT neuroavbildning
  • Pre- och postoperativ neuroimaging med 18F-DPA-714 PET/CT och hjärn-MRT.
  • Longitudinella neuropsykologiska undersökningar (upp till 6 månader postoperativt)
  • Blodprover tas för att bedöma svårighetsgraden av det systemiska inflammatoriska svaret

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i upptag av TSPO PET-spårämnen 3-7 dagar efter operationen
Tidsram: 3-7 dagar efter operation minus preoperativ (= dag före operation)
18F-DPA-714
3-7 dagar efter operation minus preoperativ (= dag före operation)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD)
Tidsram: Baslinje (preoperativ), postoperativ (3-7 dagar efter operationen, 6 veckor och 6 månader)
POCD-diagnos baserad på neuropsykologiska bedömningar inklusive TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - sifferspan, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 ansiktsigenkänning, LFT och token-test. POCD-diagnos ställs när patienter nyligen är nedsatt i en eller flera kognitiva domäner (minne, exekutiv funktion, bearbetningshastighet och språk), eller när den genomsnittliga testbetyget har sjunkit i mer än en domän jämfört med baslinjen.
Baslinje (preoperativ), postoperativ (3-7 dagar efter operationen, 6 veckor och 6 månader)
TSPO PET-spårupptag i hela hjärnan före och 3-7 dagar efter operationen
Tidsram: före och 3-7 dagar efter operationen
18F-DPA-714
före och 3-7 dagar efter operationen
Pro- och antiinflammatoriska cytokinkoncentrationer in vivo [i pg/ml]
Tidsram: Dag före operation, under operation (stopp av extrakorporeal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timmar efter stop ECC, 24 timmar efter snitt, 3-7 dagar efter operation och 6 veckor efter operation)
TNFa, IL6, IL-IB, IL10, IL-lRA
Dag före operation, under operation (stopp av extrakorporeal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timmar efter stop ECC, 24 timmar efter snitt, 3-7 dagar efter operation och 6 veckor efter operation)
Ex vivo cytokinproduktion av stimulerade monocyter [i ng/10^9 monocyter]
Tidsram: Dag före operation, 3-7 dagar och 6 veckor efter operation
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
Dag före operation, 3-7 dagar och 6 veckor efter operation
Flödescytometrianalys för att studera den inflammatoriska fenotypen av cellerna
Tidsram: Dag före operation, 3-7 dagar och 6 veckor efter operation
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
Dag före operation, 3-7 dagar och 6 veckor efter operation
Fullständigt blodvärde
Tidsram: Dag före operation, under operation (stopp av extrakorporeal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timmar efter stop ECC, 24 timmar efter snitt, 3-7 dagar efter operation och 6 veckor efter operation)
inklusive leukocytdifferentiering mätt på en automatiserad hematologianalysator
Dag före operation, under operation (stopp av extrakorporeal cirkulation (ECC)), efter operation (6 timmar efter stop ECC, 24 timmar efter snitt, 3-7 dagar efter operation och 6 veckor efter operation)
Ex vivo cytokinproduktion av friska donatormonocyter, efter exponering för patientserum erhållet under CABG-kirurgi
Tidsram: Perioperativt vid stopp extrakorporeal cirkulation (ECC)
Friska donatormonocyter kommer att exponeras för patientserum som erhållits under operationen för att se om detta förändrar den ex vivo-cytokinproducerande kapaciteten (TNFa, IL6, IL10)
Perioperativt vid stopp extrakorporeal cirkulation (ECC)
Antal nyutvecklade (ischemiska och hemorragiska) skador i hjärnan och kärlväggen
Tidsram: före och 3-7 dagar efter operationen
före och 3-7 dagar efter operationen
Deltahjärnaktivitet i tre storskaliga hjärnnätverk involverade i stressreaktivitet på fMRI i vilotillstånd
Tidsram: före och 3-7 dagar efter operationen
före och 3-7 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

20 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT-nummer)
  • CMO 2016-2598 (Annan identifierare: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kranskärlssjukdom

Kliniska prövningar på 18F-DPA-714 PET/CT neuroavbildning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera