Neuroinflammation in Cognitive Decline Post-cardiac Surgery (FOCUS)
2023. március 28. frissítette: Wilson F. Abdo, Radboud University Medical Center
Neurogyulladás a kognitív hanyatlásban a szívsebészet után: A FOCUS tanulmány
A nagyobb szív- és érrendszeri műtétek a posztoperatív kognitív hanyatlással (POCD) társulnak, ami a memória, a figyelem és az információfeldolgozás sebességének romlásával jár.
Feltételezhető, hogy többtényezős patofiziológia, de ez a tanulmány a (neuro)gyulladás szerepére összpontosít a POCD kialakulásában a coronaria bypass graft (CABG) műtét után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szisztémás gyulladás aktiválhatja az agy veleszületett immunsejtjeit, neuroinflammációt indukálva, ami fontos szerepet játszik a neurodegeneratív betegségek patogenezisében. A nagyobb szív- és érrendszeri műtétek súlyos szisztémás gyulladásos választ indukálnak. Egyre több támogatást élveznek, hogy a neuroinflammáció kulcsfontosságú tényező a műtéttel összefüggő szisztémás gyulladás miatti posztoperatív kognitív hanyatlás (POCD) kialakulásában.
Bár a neuroinflammatorikus hipotézis tudományosan elfogadott, még mindig hiányoznak in vivo humán adatok, amelyek alátámasztják a neuroinflammáció szerepét súlyos szisztémás gyulladásokban, például nagy műtétekben. Az elmúlt évtizedekben számos nukleáris képalkotó nyomjelzőt fejlesztettek ki, amelyek kvantitatívan mérhetik a mikroglia és asztrocita aktivációt in vivo a mitokondriális 18 kDa transzlokátor fehérje (TSPO) megcélzásával.
A kutatók azt feltételezik, hogy a szívsebészet neuroinflammatorikus választ indukál, és jelenléte a posztoperatív akut és hosszú távú agyi diszfunkcióhoz kapcsolódik. Ezt pre- és posztoperatív PET agyi képalkotással vizsgálják, TSPO-t célzó 18F-DPA-714 nyomjelzővel, longitudinális neuropszichológiai vizsgálatokkal kombinálva. Az agy strukturális változásait a szívműtét előtt és után rögzítjük MRI-n, hogy lehetővé tegyük a neurovaszkuláris események esetleges zavaró hatásainak korrigálását a CABG műtét utáni kognitív eredményekre.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
15
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nijmegen, Hollandia, 6500HB
- Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
N/A
Tanulmányozható nemek
Összes
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
50 év feletti betegek, akiknél a nijmegeni (NL) Radboud Egyetemi Orvosi Központ szív-mellkasi sebészeti osztálya elektív koszorúér bypass (CABG) műtétet tervez.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 50 év
- A pumpás koszorúér bypass műtétet tervezik
- Nagy affinitású kötőanyag vagy vegyes affinitású kötőanyagok, amelyek RS6971 polimorfizmuson alapulnak a TSPO számára
- A sztatinok krónikus alkalmazása (kórházi kezelés előtti használatnak minősül)
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szívműtét.
- Terhesség vagy teherbe esni kíván a PET-CT vizsgálatot követő 2 héten belül
- Ellenjavallat PET/CT vagy MRI vizsgálat elvégzésének, beleértve a klausztrofóbiát is.
- Alacsony affinitású kötőanyag, amely a TSPO rs6971 polimorfizmusán alapul, vagy nem képes meghatározni az rs6971 polimorfizmust.
- Kognitív zavarokkal küzdő betegek, akik nem gyógyultak meg annyira, hogy megértsék a vizsgálati tájékoztatót és a részvételhez szükséges információkat.
- Agy- vagy gerincműtét az elmúlt 6 hónapban.
- Meningitis vagy agyfertőzés az elmúlt 6 hónapban.
- Meglévő demencia vagy neurodegeneratív betegség vagy kognitív károsodás, amely megzavarja a kutatási projekttel kapcsolatos információs anyagok megértését.
- CSF katéter vagy sönt jelenléte.
- Ismert agydaganatban szenvedő betegek.
- Agysérült betegek (pl. akut stroke vagy subarachnoidális vérzés) az elmúlt 6 hónapban.
- Súlyos agyi trauma a korábbi kórtörténetben.
- Immunszuppresszív szerek krónikus (>2 hét) alkalmazása (lásd a 3.3.A táblázatot).
- Súlyos immunszuppressziót eredményező egyidejű betegségek (pl. HIV).
- Autoimmun vagy autogyulladásos betegség
- Aktív fertőzés < 2 héttel a felvétel előtt (definíció szerint 38,5 feletti láz vagy antibiotikus kezelés)
- Veseelégtelenség, MDRD-GFR <15 ml/perc/1,73 m2
- Ismert kontrasztallergia a gadolíniumra
- A neuroleptikumok krónikus alkalmazása, a kórházi kezelés előtti használatnak minősül.
- Olyan betegek, akik nem beszélnek hollandul, vagy olyan fogyatékossággal rendelkeznek, amelyek megakadályozzák a delírium pontos diagnózisát.
- Anafabetikus betegek.
- Nem kapott írásos beleegyezést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
POCD
Posztoperatív kognitív hanyatlásban (POCD) szenvedő betegek koszorúér bypass graft (CABG) műtét után
|
|
|
nincs POCD
Posztoperatív kognitív hanyatlás (POCD) nélküli betegek koszorúér bypass graft (CABG) műtét után
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a TSPO PET nyomjelző felvételében a műtét után 3-7 nappal
Időkeret: 3-7 nappal a műtét után mínusz preoperatív (= műtét előtti nap)
|
18F-DPA-714
|
3-7 nappal a műtét után mínusz preoperatív (= műtét előtti nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Posztoperatív kognitív diszfunkció (POCD) előfordulása
Időkeret: Kiindulási (preoperatív), posztoperatív (3-7 nappal a műtét után, 6 hét és 6 hónap)
|
POCD diagnózis neuropszichológiai értékelések alapján, beleértve a TMT A&B, Stroop I, II, III, WAIS-IV - digit span, LDST, RAVLT, RCFT, RBMT-3 arcfelismerést, LFT és token tesztet.
A POCD-diagnózist akkor állítják fel, ha a betegek egy vagy több kognitív tartományban (memória, végrehajtó működés, feldolgozási sebesség és nyelv) újonnan károsodtak, vagy ha az átlagos tesztértékelés több területen is csökkent az alapvonalhoz képest.
|
Kiindulási (preoperatív), posztoperatív (3-7 nappal a műtét után, 6 hét és 6 hónap)
|
|
A teljes agy TSPO PET nyomjelző felvétele a műtét előtt és 3-7 nappal a műtét után
Időkeret: műtét előtt és után 3-7 nappal
|
18F-DPA-714
|
műtét előtt és után 3-7 nappal
|
|
Pro- és gyulladásgátló in vivo citokin koncentrációk [pg/ml-ben]
Időkeret: Műtét előtti napon, műtét alatt (az extracorporalis keringés leállítása (ECC)), műtét után (6 órával az ECC leállítása után, 24 órával a metszés után, 3-7 nappal a műtét után és 6 héttel a műtét után)
|
TNFa, IL6, IL-1B, IL10, IL-1RA
|
Műtét előtti napon, műtét alatt (az extracorporalis keringés leállítása (ECC)), műtét után (6 órával az ECC leállítása után, 24 órával a metszés után, 3-7 nappal a műtét után és 6 héttel a műtét után)
|
|
A stimulált monociták ex vivo citokintermelése [ng/10^9 monocitában]
Időkeret: Nappal a műtét előtt, 3-7 nappal és 6 héttel a műtét után
|
TNFa, IL6, IL1B, MCP1, IL10
|
Nappal a műtét előtt, 3-7 nappal és 6 héttel a műtét után
|
|
Flowcitometriás elemzés a sejtek gyulladásos fenotípusának tanulmányozására
Időkeret: Nappal a műtét előtt, 3-7 nappal és 6 héttel a műtét után
|
HLA-DR, CCR2, CD11b, CD14, CD16
|
Nappal a műtét előtt, 3-7 nappal és 6 héttel a műtét után
|
|
Teljes vérkép
Időkeret: Műtét előtti napon, műtét alatt (az extracorporalis keringés leállítása (ECC)), műtét után (6 órával az ECC leállítása után, 24 órával a metszés után, 3-7 nappal a műtét után és 6 héttel a műtét után)
|
beleértve az automata hematológiai analizátorral mért leukocita differenciálódást
|
Műtét előtti napon, műtét alatt (az extracorporalis keringés leállítása (ECC)), műtét után (6 órával az ECC leállítása után, 24 órával a metszés után, 3-7 nappal a műtét után és 6 héttel a műtét után)
|
|
Egészséges donor monociták ex vivo citokintermelése a CABG-műtét során nyert betegszérummal való érintkezés után
Időkeret: Perioperatívan az extracorporalis keringés leállításakor (ECC)
|
Az egészséges donor monocitákat a műtét során nyert páciens szérumával látják el, hogy kiderüljön, ez megváltoztatja-e az ex vivo citokintermelő képességet (TNFa, IL6, IL10)
|
Perioperatívan az extracorporalis keringés leállításakor (ECC)
|
|
Újonnan kialakult (ischaemiás és vérzéses) agyi és érfali elváltozások száma
Időkeret: műtét előtt és után 3-7 nappal
|
műtét előtt és után 3-7 nappal
|
|
|
Delta agyi aktivitás három nagy léptékű agyi hálózatban, amelyek részt vesznek a nyugalmi állapotú fMRI stresszreaktivitásában
Időkeret: műtét előtt és után 3-7 nappal
|
műtét előtt és után 3-7 nappal
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. február 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 19.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Érelmeszesedés
- Artériás elzáródásos betegségek
- Posztoperatív szövődmények
- Neurokognitív zavarok
- Koszorúér-betegség
- Kogníciós zavarok
- A koszorúér-betegség
- Kognitív diszfunkció
- Posztoperatív kognitív szövődmények
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL.57785.091.16
- 2016-002016-40 (EudraCT szám)
- CMO 2016-2598 (Egyéb azonosító: CMO Regio Arnhem-Nijmegen)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .