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心臓手術後の認知機能低下における神経炎症 (FOCUS)

2023年3月28日 更新者：Wilson F. Abdo、Radboud University Medical Center

心臓手術後の認知機能低下における神経炎症：FOCUS研究

大規模な心臓血管手術は、記憶力、注意力、および情報処理速度の低下を伴う術後認知機能低下 (POCD) と関連しています。 多因子の病態生理学が推定されますが、この研究は、冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術後の POCD の発症における (神経) 炎症の役割に焦点を当てています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

全身性炎症は、神経変性疾患の病因において重要な役割を果たしている神経炎症を誘発する脳の自然免疫細胞を活性化する可能性があります。 大規模な心臓血管手術は重度の全身性炎症反応を誘発します。手術関連の全身性炎症による術後認知機能低下 (POCD) の発症において、神経炎症が極めて重要な要因であるという支持が高まっています。

神経炎症仮説は科学的に受け入れられていますが、大手術などの重度の全身性炎症における神経炎症の役割を裏付ける in vivo のヒト データはまだ不足しています。 ここ数十年で、ミトコンドリアの 18kDa トランスロケータータンパク質 (TSPO) を標的とすることにより、in vivo でのミクログリアおよび星状細胞の活性化を定量的に測定できるいくつかの核イメージングトレーサーが開発されました。

研究者らは、心臓手術が神経炎症反応を誘発し、その存在が術後の急性および長期の脳機能障害に関連していると仮定しています。 これは、TSPO を標的とする 18F-DPA-714 トレーサーを使用した術前および術後の PET 脳イメージングと、縦断的な神経心理学的検査とを組み合わせて研究されます。 脳の構造変化は、心臓手術の前後に MRI で記録され、CABG 手術後の認知転帰に対する神経血管イベントの潜在的な交絡効果を補正できるようになります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

15

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
      • Nijmegen、オランダ、6500HB
        • Department of Intensive Care Medicine, Radboud university medical center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

-ナイメーヘン（NL）のRadboud大学医療センターの心臓胸部外科部門による待機的冠動脈バイパス移植（CABG）手術を受ける予定の50歳以上の患者。

説明

包含基準:

  • 年齢 > 50 歳
  • オンポンプ冠動脈バイパス術を予定
  • TSPO の rs6971 多型に基づく高親和性バインダーまたは混合親和性バインダー
  • スタチンの慢性使用（入院前使用と定義）

除外基準:

  • 以前の心臓手術。
  • -PET-CTスキャン後2週間以内に妊娠または妊娠を希望している
  • -閉所恐怖症を含む、PET / CTまたはMRIスキャンを受けることの禁忌。
  • TSPO の rs6971 多型に基づく低親和性バインダー、または rs6971 多型を特定できない。
  • -研究リーフレットと参加のための情報を理解できるほど十分に回復していない認知障害のある患者。
  • -過去6か月以内の脳または脊椎手術。
  • -過去6か月以内の髄膜炎または脳感染。
  • 既存の認知症または神経変性疾患または認知障害により、この研究プロジェクトに関する情報資料を理解する能力が妨げられている。
  • CSF カテーテルまたはシャントの存在。
  • -既知の脳腫瘍を有する患者。
  • 脳損傷のある患者（例： 過去 6 か月以内の急性脳卒中、またはくも膜下出血）。
  • -以前の病歴における重度の脳外傷。
  • -免疫抑制剤の慢性的（> 2週間）使用（表3.3.Aを参照）。
  • 重度の免疫抑制をもたらす付随疾患（例： HIV）。
  • 自己免疫疾患または自己炎症性疾患
  • -含める前の2週間未満の活動的な感染（38.5以上の発熱または抗生物質治療と定義）
  • MDRD-GFR<15ml/分/1.73m2で定義される腎不全
  • -ガドリニウムに対する既知のコントラストアレルギー
  • 入院前の使用として定義される神経弛緩薬の慢性使用。
  • オランダ語を話せない患者、またはせん妄の正確な診断を妨げる障害のある患者。
  • アナアルファベット患者。
  • 書面によるインフォームドコンセントは得られていません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
POCD
冠動脈バイパス移植（CABG）手術後の術後認知機能低下（POCD）患者
診断テスト：18F-DPA-714 PET/CT ニューロイメージング
  • 18F-DPA-714 PET/CT および脳 MRI を使用した術前および術後の神経画像。
  • 縦断神経心理学的検査（術後6ヶ月まで）
  • 血液サンプルを採取して、全身性炎症反応の重症度を評価します
POCDなし
冠動脈バイパス移植（CABG）手術後の術後認知機能低下（POCD）のない患者
診断テスト：18F-DPA-714 PET/CT ニューロイメージング
  • 18F-DPA-714 PET/CT および脳 MRI を使用した術前および術後の神経画像。
  • 縦断神経心理学的検査（術後6ヶ月まで）
  • 血液サンプルを採取して、全身性炎症反応の重症度を評価します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
手術後 3 ～ 7 日での TSPO PET トレーサー取り込みの変化
時間枠：手術後 3 ～ 7 日 - 術前 (= 手術前日)
18F-DPA-714
手術後 3 ～ 7 日 - 術前 (= 手術前日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
術後認知機能障害（POCD）の発生
時間枠：ベースライン（術前）、術後（術後3～7日、6週間および6ヶ月）
TMT A&B、Stroop I、II、III、WAIS-IV - 桁スパン、LDST、RAVLT、RCFT、RBMT-3 顔認識、LFT、およびトークン テストを含む神経心理学的評価に基づく POCD 診断。 POCD 診断は、患者が 1 つまたは複数の認知領域 (記憶、実行機能、処理速度、および言語) で新たに障害を起こした場合、または平均テスト評価がベースラインと比較して複数の領域で低下した場合に行われます。
ベースライン（術前）、術後（術後3～7日、6週間および6ヶ月）
手術前および手術後 3 ～ 7 日の全脳 TSPO PET トレーサーの取り込み
時間枠：手術前および手術後 3 ～ 7 日
18F-DPA-714
手術前および手術後 3 ～ 7 日
炎症誘発性および抗炎症性の in vivo サイトカイン濃度 [pg/ml]
時間枠：手術前日、手術中（体外循環（ECC）を停止）、手術後（ECC 停止後 6 時間、切開後 24 時間、手術後 3 ～ 7 日、手術後 6 週間）
TNFα、IL6、IL-1B、IL10、IL-1RA
手術前日、手術中（体外循環（ECC）を停止）、手術後（ECC 停止後 6 時間、切開後 24 時間、手術後 3 ～ 7 日、手術後 6 週間）
刺激された単球の ex vivo サイトカイン産生 [in ng/10^9 単球]
時間枠：手術前日、手術後3～7日、6週間
TNFα、IL6、IL1B、MCP1、IL10
手術前日、手術後3～7日、6週間
細胞の炎症性表現型を研究するためのフローサイトメトリー分析
時間枠：手術前日、手術後3～7日、6週間
HLA-DR、CCR2、CD11b、CD14、CD16
手術前日、手術後3～7日、6週間
完全な血算
時間枠：手術前日、手術中（体外循環（ECC）を停止）、手術後（ECC 停止後 6 時間、切開後 24 時間、手術後 3 ～ 7 日、手術後 6 週間）
自動血液分析装置で測定された白血球分化を含む
手術前日、手術中（体外循環（ECC）を停止）、手術後（ECC 停止後 6 時間、切開後 24 時間、手術後 3 ～ 7 日、手術後 6 週間）
CABG手術中に得られた患者血清への曝露後の、健康なドナー単球のex vivoサイトカイン産生
時間枠：体外循環（ECC）を停止する周術期
健康なドナーの単球は、手術中に得られた患者の血清にさらされ、これが ex vivo サイトカイン産生能 (TNFa、IL6、IL10) を変化させるかどうかを確認します。
体外循環（ECC）を停止する周術期
新たに発生した（虚血性および出血性）脳および血管壁病変の数
時間枠：手術前および手術後 3 ～ 7 日
手術前および手術後 3 ～ 7 日
安静状態のfMRIにおけるストレス反応性に関与する3つの大規模な脳ネットワークにおけるデルタ脳活動
時間枠：手術前および手術後 3 ～ 7 日
手術前および手術後 3 ～ 7 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Radboud University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月18日

一次修了 (実際)

2022年7月1日

研究の完了 (実際)

2022年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年7月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月19日

最初の投稿 (実際)

2020年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月28日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NL.57785.091.16
  • 2016-002016-40 (EudraCT番号)
  • CMO 2016-2598 (その他の識別子：CMO Regio Arnhem-Nijmegen)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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